Effekt- og sikkerhetsstudie av REM-001 fotodynamisk terapi for behandling av kutan metastatisk brystkreft (CMBC)

Inklusjonskriterier:

• Voksne deltakere 18 år eller eldre.
• Deltakere kan og vil signere informert samtykke.
• Histopatologisk bekreftet brystkreftmetastase til huden.
• Kutan metastase ikke egnet for kirurgisk reseksjon.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2.
• Symptomatiske lesjoner (inkludert ubehag, smerte, utflod, sårdannelse).
• Kutan, subkutan bløtvev eller overfladisk lymfatisk metastase som er mottagelig for PDT:
• Lesjon(er) > 10 mm og < 60 mm i lengste dimensjon.
• Lesjon(er) viser minst ett av følgende symptomer: sårdannelse, blødning, utflod, kløende, smertefull.
• Bedømt av etterforsker som kvalifisert for PDT.
• Deltakerne er refraktære for strålebehandling (har mottatt en stråledose på 60 gray (Gy) eller mer til ipsilateral thorax) eller er ikke mottagelig for strålebehandling på annen måte.

• Sykdomsprogresjon på minst 2 kurer med systemisk terapi:

  • HR-positive/HER2-negative deltakere: bør være refraktære overfor endokrin terapi (minst 2 forskjellige regimer inkludert minst én CDK4/6-hemmer). De kan gjeninnføre endokrin vedlikeholdsbehandling etter klinikerens skjønn når de ikke får TPC-kjemoterapi.
  • HER2-positive deltakere skal ha hatt sykdomsprogresjon på behandlingsregimer for trastuzumab (HERCEPTIN®) +/- pertuzumab (PERJETA™) og ado-trastuzumab emtansin (KADCYLA®)). Vedlikeholdsbehandling på trastuzumab (HERCEPTIN®) er tillatt.
• Deltakerne må motta en av følgende behandlinger etter leges valg (TPC) i minst 3 måneder ved screening: eribulinmesylat (Halaven®); capecitabin (Xeloda®); Gemcitabin (Gemzar®); en taxan [enten docetaxel (Taxotere®), nab-paclitaxel (Abraxane®), eller paklitaksel (Taxol®)]; eller vinorelbin (Navelbine®); eller et antistoff-legemiddelkonjugat [enten sacitiuzumab-govitecan (Trodevly®) eller trastuzumab-deruxtecan (Enhertu®)]
• Pasienter med stabil eller responderende systemisk sykdom (som bestemt ved minst 2 påfølgende vurderinger med 6-ukers intervaller) kan fortsette å motta den samme behandlingen (TPC) under behandlingen.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, som vist ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m2 ved bruk av CKD-EPI kreatininligning uten rase.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som påvist ved absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 8,5 g/dL og antall blodplater ≥ 100 × 10^9/L; INR < 1,5.
• Tilstrekkelig leverfunksjon som påvist av bilirubin ≤ 2,0 ganger øvre grense for normal (ULN) og alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (i tilfelle levermetastaser ≤ ULN) 5 × ULN [Deltakere med kjent Gilberts syndrom som har serumbilirubin < 1,5 x ULN (NCI CTCAE v5.0 Gr 2) kan bli registrert].
• QTCF < 470 msek på baseline EKG
• Kvinne i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest dokumentert innen 7 dager før registrering og må samtykke i å bruke adekvat prevensjon
• Mannlige pasienter må være sterile eller villige til å bruke en godkjent prevensjonsmetode fra behandlingstidspunktet med REM-001 til 90 dager etter studiemedikamentell behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har mottatt lokal kryoterapi, strålebehandling, intralesjonell kjemoterapi, systemisk eller topisk PDT eller kirurgi for å studere lesjonsfelt i løpet av de siste 12 ukene.
• Deltakere med progressive hjerne- eller subdurale metastaser, eller leptomeningeal sykdom.

• Deltakere med tidligere behandlede hjerne- eller subdurale metastaser kan delta forutsatt:

  • Tidligere behandlede hjernemetastaser er stabile og uten tegn på progresjon, bestemt ved kontrastforsterket CT- eller MR-hjerneskanning, i minst 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
  • Det er ingen bevis for nye hjernemetastaser
  • De har fullført lokal terapi og avbrutt bruken av kortikosteroider for denne indikasjonen i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
  • Eventuelle nevrologiske symptomer tilskrevet hjernemetastaser må ha vært stabile i minst 4 uker før studieregistrering
• Anamnese med allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner mot lys, eggeproteiner eller eggeplomme; historie med porfyri, systemisk lupus erythematosus eller xeroderma pigmentosum.
• Kjent forstyrrelse av lipoproteinmetabolisme eller clearance (kolesterol > 400 mg/dl, og/eller triglyserider > 500 mg/dl).
• Deltakere som har mottatt undersøkelsesmidler i løpet av de siste 4 ukene eller innen 4 halveringstider av undersøkelsesmidlet (det som er kortest) før den første studiemedikamentdosen.
• Deltakere med inflammatorisk brystkreft.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon med påvisbar virustiter.
• Aktiv eller kronisk hepatitt B eller C infeksjon.
• Aktiv eller pågående infeksjon som krever systemisk behandling.
• Deltakere som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker etter studiebehandling, eller har planlagt operasjon innen 4 uker etter forventet oppstart av behandling med REM-001-behandling.
• Deltakere med ellers uforklarlig vekttap (> 10 % kroppsvekt) de siste 30 dagene før screening.
• Anamnese med annen malignitet behandlet med kurativ hensikt i løpet av de siste 3-5 årene. Unntak er: Kurativt behandlet hudkreft i basalcelle/plateepitel; karsinom in situ av livmorhalsen; overfladisk overgangscelleblærekarsinom
• Pasienter med andre alvorlige eller ukontrollerte medisinske tilstander, f.eks. hjerteinfarkt eller New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene, slag, ukontrollert diabetes, ukontrollert autoimmun sykdom.
• WOCBP som er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid eller ammer under protokollbehandling og i 3 måneder etter siste dose med REM-001-behandling.
• WOCBP uvillig til å bruke effektiv prevensjon under protokollbehandling og i 3 måneder etter siste dose med REM-001-behandling.