Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie der photodynamischen Therapie REM-001 zur Behandlung von kutanem metastasierendem Brustkrebs (CMBC)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Teilnehmer ab 18 Jahren.
• Teilnehmer, die in der Lage und bereit sind, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Histopathologisch bestätigte Brustkrebsmetastasen in der Haut.
• Kutane Metastasen, die nicht für eine chirurgische Resektion geeignet sind.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2.
• Symptomatische Läsionen (einschließlich Beschwerden, Schmerzen, Ausfluss, Geschwürbildung).
• Kutanes, subkutanes Weichgewebe oder oberflächliche lymphatische Metastasen, die einer PDT zugänglich sind:
• Läsion(en) > 10 mm und < 60 mm in der längsten Abmessung.
• Die Läsion(en) weisen mindestens eines der folgenden Symptome auf: ulzeriert, blutend, sezernierend, juckend, schmerzhaft.
• Vom Ermittler als geeignet für PDT beurteilt.
• Die Teilnehmer sind strahlentherapierefraktär (haben eine Strahlendosis von 60 Gray (Gy) oder mehr am ipsilateralen Thorax erhalten) oder sind anderweitig für eine Strahlentherapie nicht zugänglich.

• Krankheitsverlauf bei mindestens 2 systemischen Therapiezyklen:

  • HR-positive/HER2-negative Teilnehmer: sollten gegenüber einer endokrinen Therapie refraktär sein (mindestens 2 verschiedene Therapien, einschließlich mindestens eines CDK4/6-Inhibitors). Sie können die endokrine Erhaltungstherapie nach Ermessen des Arztes wieder aufnehmen, wenn sie keine TPC-Chemotherapie erhalten.
  • HER2-positive Teilnehmer sollten eine Krankheitsprogression unter den Behandlungsschemata Trastuzumab (HERCEPTIN®) +/- Pertuzumab (PERJETA™) und Ado-Trastuzumab Emtansin (KADCYLA®)) gehabt haben. Eine Erhaltungstherapie mit Trastuzumab (HERCEPTIN®) ist erlaubt.
• Die Teilnehmer müssen beim Screening mindestens 3 Monate lang eine der folgenden Behandlungen nach Wahl des Arztes (TPC) erhalten: Eribulinmesylat (Halaven®); Capecitabin (Xeloda®); Gemcitabin (Gemzar®); ein Taxan [entweder Docetaxel (Taxotere®), nab-Paclitaxel (Abraxane®) oder Paclitaxel (Taxol®)]; oder Vinorelbin (Navelbine®); oder ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat [entweder Sacitiuzumab-Govitecan (Trodevly®) oder Trastuzumab-Deruxtecan (Enhertu®)]
• Patienten mit stabiler oder ansprechender systemischer Erkrankung (bestimmt durch mindestens 2 aufeinanderfolgende Untersuchungen in 6-wöchigen Abständen) können während der Behandlung weiterhin dieselbe Therapie (TPC) erhalten.
• Angemessene Nierenfunktion, belegt durch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der CKD-EPI-Kreatinin-Gleichung ohne Rennen.
• Angemessene Knochenmarkfunktion, belegt durch absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, Hämoglobin ≥ 8,5 g/dL und Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L; INR < 1,5.
• Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Bilirubin ≤ 2,0-fache Obergrenzen des Normalwertes (ULN) und alkalische Phosphatase, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (bei Lebermetastasen ≤ 5 × ULN) [Teilnehmer mit bekanntem Gilbert-Syndrom, die ein Serum-Bilirubin < 1,5 x ULN (NCI CTCAE v5.0 Gr 2) aufweisen, können aufgenommen werden].
• QTCF < 470 ms im Ausgangs-EKG
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren
• Männliche Patienten müssen ab dem Zeitpunkt der Behandlung mit REM-001 bis 90 Tage nach der Behandlung mit dem Studienmedikament steril oder bereit sein, eine zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb der letzten 12 Wochen eine lokale Kryotherapie, Strahlentherapie, intraläsionale Chemotherapie, systemische oder topische PDT oder eine Operation zur Untersuchung von Läsionsfeldern erhalten haben.
• Teilnehmer mit progressiven Hirn- oder subduralen Metastasen oder leptomeningealer Erkrankung.

• Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirn- oder subduralen Metastasen können teilnehmen, vorausgesetzt:

  • Zuvor behandelte Hirnmetastasen sind mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil und ohne Anzeichen einer Progression, wie durch kontrastverstärkte CT- oder MRT-Gehirnscans festgestellt wurde.
  • Es gibt keine Hinweise auf neue Hirnmetastasen
  • Sie haben die lokale Therapie abgeschlossen und die Anwendung von Kortikosteroiden für diese Indikation für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung unterbrochen.
  • Alle neurologischen Symptome, die Hirnmetastasen zugeschrieben werden, müssen mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie stabil gewesen sein
• Vorgeschichte von allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Licht, Eiproteine ​​oder Eigelb; Vorgeschichte von Porphyrie, systemischem Lupus erythematodes oder Xeroderma pigmentosum.
• Bekannte Störung des Lipoproteinstoffwechsels oder der Clearance (Cholesterin > 400 mg/dl und/oder Triglyceride > 500 mg/dl).
• Teilnehmer, die Prüfpräparate innerhalb der letzten 4 Wochen oder innerhalb von 4 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten haben.
• Teilnehmer mit entzündlichem Brustkrebs.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit nachweisbarem Virustiter.
• Aktive oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Aktive oder anhaltende Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
• Teilnehmer, die sich innerhalb von 4 Wochen der Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen haben oder innerhalb von 4 Wochen nach dem erwarteten Beginn der Behandlung mit der REM-001-Therapie eine Operation geplant haben.
• Teilnehmer mit anderweitig unerklärlichem Gewichtsverlust (> 10 % Körpergewicht) in den letzten 30 Tagen vor dem Screening.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die in den letzten 3-5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurden. Ausnahmen sind: kurativ behandelter basalzelliger/plattenepithelialer Hautkrebs; Karzinom in situ des Gebärmutterhalses; oberflächliches Übergangszell-Blasenkarzinom
• Patienten mit anderen schweren oder unkontrollierten Erkrankungen, z. B. Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz der Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA) innerhalb der letzten 6 Monate, Schlaganfall, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierte Autoimmunerkrankung.
• WOCBP, das schwanger ist oder stillt oder plant, während der Protokollbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der REM-001-Therapie schwanger zu werden oder zu stillen.
• WOCBP ist nicht bereit, während der Protokollbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der REM-001-Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.