Doxycyklin pro emfyzém u lidí žijících s HIV (The DEPTH Trial) (DEPTH)
22. ledna 2026 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University
Účelem této studie je zjistit, zda doxycyklin sníží progresi emfyzému u lidí žijících s HIV.
Sekundárními cíli je zkoumat účinky doxycyklinu na změnu množství emfyzému, vzdálenost šest minut chůze, výsledky uváděné pacientem, poměr objemu usilovného výdechu za 1 sekundu a usilovné vitální kapacity. Sekundární cíle také popíší bezpečnost a snášenlivost doxycyklinu a určí, zda doxycyklin souvisí s rozvojem bakteriálních infekcí rezistentních na antibiotika.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze II u přibližně 250 lidí žijících s HIV, kteří mají emfyzém.
Způsobilí účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 k doxycyklinu nebo placebu. Účastníci budou dostávat 100 mg doxycyklinu perorálně nebo odpovídající placebo dvakrát denně po dobu 72 týdnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
133
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California Los Angeles
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- University of California San Diego
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Miami University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
- Emory University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11203
- SUNY Downstate Medical School
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27704
- Duke University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- University of Cincinnati College of Medicine
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Case Western University
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Temple University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas, McGovern Medical School
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- University of Washington
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
30 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 30 let a starší při screeningové návštěvě.
- HIV-1 infekce zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymů HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před návštěvou při zápisu a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou než počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem, plazmatická HIV-1 RNA virová zátěž.
- Současný nebo bývalý kuřák s nejméně 3letou historií kouření cigaret při screeningové návštěvě.
- Důkaz emfyzému na CT hrudníku s vysokým rozlišením (HRCT) provedeném při předvstupní návštěvě. Emfyzém je definován jako 5 až 35 % voxelů s hustotou < -950 Hounsfieldových jednotek (HU).
- Nízké DLCO, definované jako průměr screeningových a předvstupních měření < LLN (spodní hranice 95% intervalu spolehlivosti pro normální předpokládanou hodnotu) Globální plicní iniciativy (GLI) predikované sady pro DLCO upravené pro barometrický tlak. Screeningová a předvstupní měření musí být od sebe maximálně 10 %.
- Úroveň HIV-1 RNA < 200 kopií/ml během 90 dnů před vstupní/základní návštěvou kteroukoli laboratoří v USA, která má certifikaci Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) nebo její ekvivalent.
- počet buněk CD4 > 200 buněk/mm3 během 90 dnů před vstupní/základní návštěvou. jakákoli laboratoř v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.
- Stabilní antiretrovirová terapie po dobu delší nebo rovnou 8 týdnům před vstupní/základní návštěvou. Za změny v antiretrovirové terapii se pro účely definice stabilní terapie nepovažují náhrady jedné formulace léku jinou.
- Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) větší nebo rovna 60 ml/min, jak je odhadnuto podle Cockcroft-Gaultovy rovnice během 45 dnů před vstupní/základní návštěvou.
- Sérové ALT a AST < 3 x horní hranice normálu během 45 dnů před vstupní/základní návštěvou.
- Účastníci léčby CHOPN musí být na stabilní léčbě alespoň 4 týdny před vstupní/základní návštěvou.
- Dokumentace hladiny alfa-1-antitrypsinu v séru nad spodní hranicí normálu z testu provedeného kdykoli před vstupní/základní návštěvou.
- Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu.
- Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a předpokládaná dostupnost po dobu trvání studie.
- Očekávaná životnost > 2 roky podle názoru vyšetřovatele lokality.
- Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat studovaný lék.
- U jedinců s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí menší nebo rovnou 25 mIU/ml při screeningové návštěvě. To se bude opakovat při vstupní/základní návštěvě.
Kritéria vyloučení:
- Plicní infekce, akutní exacerbace CHOPN, akutní oportunní infekce během 30 dnů před vstupní/základní návštěvou.
- Jakékoli akutní nebo závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci během 30 dnů před vstupní/základní návštěvou.
- Dekompenzovaná cirhóza definovaná jako akutní zhoršení funkce jater u pacienta s cirhózou a je charakterizována žloutenkou, ascitem, jaterní encefalopatií, hepatorenálním syndromem nebo krvácením z varixů.
- Anamnéza nebo plánovaná klínová resekce, lobektomie, pneumonektomie nebo operace snížení objemu plic.
- Anamnéza nebo plánované umístění endobronchiální chlopně pro redukci objemu plic.
- Významné parenchymální onemocnění plic jiné než emfyzém nebo chronická bronchitida (např. sarkoidóza, infekce MAI, plicní fibróza, rakovina plic).
- Předchozí alergie nebo intolerance na doxycyklin nebo jiné léky ze třídy tetracyklinů (např. minocyklin, tetracyklin).
- Kojící jedinci.
- Příjem jakéhokoli hodnoceného* léku do 30 dnů před vstupní/základní návštěvou. Poznámka: Pro účely tohoto protokolu se hodnoceným lékem rozumí lék, který není schválen FDA pro žádnou indikaci. Vakcíny COVID dostupné na základě povolení k nouzovému použití jsou povoleny.
- Potřeba současného užívání barbiturátů; karbamazepin; fenytoin
- Užívání systémových retinoidů (např. Isotretinoin [Accutane]) nebo vitamín A do 30 dnů před vstupní/základní návštěvou. Poznámka: Použití multivitaminu obsahujícího vitamín A je povoleno.
- Použití jakéhokoli systémového antibiotika (např. doxycyklinu nebo jiného tetracyklinu, azithromycinu) během 7 dnů před vstupní/základní návštěvou.
- Jakýkoli stav včetně aktivního užívání drog nebo alkoholu nebo závislosti, který by podle názoru výzkumníka na pracovišti narušoval dodržování požadavků studie.
- Anamnéza rekurentní infekce C. difficile nebo infekce C. difficile během 30 dnů před vstupní/základní návštěvou.
- Pneumocystisová pneumonie v anamnéze.
- Neschopnost zastavit doplňkový kyslík na 15 minut za účelem provedení manévru DLCO.
- Má změny na hrudníku, které znemožňují adekvátní HRCT zobrazení (např. Kovové předměty v hrudníku, jako jsou šrapnely nebo vodiče kardiostimulátoru)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Doxycyklin
Doxycyklin 100 mg perorálně dvakrát denně
|
Doxycyklin 100 mg perorálně dvakrát denně.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Párování placeba perorálně dvakrát denně
|
Odpovídající placebo perorálně dvakrát denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra poklesu (sklon) procenta předpokládané difuzní kapacity pro oxid uhelnatý (DLCO) korigovaná na hemoglobin, karboxyhemoglobin a barometrický tlak (označený jako ppDLCOadj) během 72týdenního léčebného období.
Časové okno: 72 týdnů
|
72 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu do 48. týdne v testovací vzdálenosti 6 minut chůze.
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
|
Změna od výchozího stavu na týden 72 v testovací vzdálenosti 6 minut chůze.
Časové okno: 72 týdnů
|
72 týdnů
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty do 48. týdne v procentech předpokládané difuzní kapacity pro oxid uhelnatý (DLCO) korigované na hemoglobin, karboxyhemoglobin a barometrický tlak (ppDLCOadj).
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty do 72. týdne v procentech předpokládané difuzní kapacity pro oxid uhelnatý (DLCO) korigované na hemoglobin, karboxyhemoglobin a barometrický tlak (ppDLCOadj).
Časové okno: 72 týdnů
|
72 týdnů
|
|
|
Změna od výchozího stavu do 72. týdne v procentech voxelů < -950 Hounsfieldových jednotek (HU)
Časové okno: 72 týdnů
|
72 týdnů
|
|
|
Změna skóre testu aktivity COPD (CAT) od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: 48 týdnů
|
COPD Assessment Test (CAT): CAT je 8-položkový dotazník, který si sami zadávají.
Skóre se pohybuje od 0 do 40.
Vyšší skóre značí závažnější dopad CHOPN na život pacienta.
|
48 týdnů
|
|
Změna skóre testu aktivity COPD (CAT) od výchozího stavu do 72. týdne
Časové okno: 72 týdnů
|
COPD Assessment Test (CAT): CAT je 8-položkový dotazník, který si sami zadávají.
Skóre se pohybuje od 0 do 40.
Vyšší skóre značí závažnější dopad CHOPN na život pacienta.
|
72 týdnů
|
|
Změna skóre St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: 48 týdnů
|
George's Respiratory Questionnaire (SGRQ): SGRQ je 50-položkový nástroj kvality života související se zdravím (HRQOL) pro respirační onemocnění určený k měření dopadu na celkové zdraví, každodenní život a vnímanou pohodu u pacientů s obstrukčními dýchacími cestami. choroba.
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená více omezení.
|
48 týdnů
|
|
Změna skóre St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) od výchozího stavu do 72. týdne
Časové okno: 72 týdnů
|
George's Respiratory Questionnaire (SGRQ): SGRQ je 50-položkový nástroj kvality života související se zdravím (HRQOL) pro respirační onemocnění určený k měření dopadu na celkové zdraví, každodenní život a vnímanou pohodu u pacientů s obstrukčními dýchacími cestami. choroba.
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená více omezení.
|
72 týdnů
|
|
Změna objemu usilovného výdechu za 1 sekundu od výchozí hodnoty do 48. týdne (FEV1) (L)
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
|
Změna objemu usilovného výdechu za 1 sekundu od výchozí hodnoty do 72. týdne (FEV1) (L)
Časové okno: 72 týdnů
|
72 týdnů
|
|
|
Změna poměru usilovného výdechového objemu za 1 sekundu a usilovné vitální kapacity (FEV1/FVC) od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
|
Změna poměru usilovného výdechového objemu za 1 sekundu a usilovné vitální kapacity (FEV1/FVC) od výchozího stavu k 72. týdnu
Časové okno: 72 týdnů
|
72 týdnů
|
|
|
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: 72 týdnů
|
Počet nežádoucích příhod bez ohledu na souvislost s intervencí
|
72 týdnů
|
|
Podíl účastníků s alespoň 1 nežádoucí příhodou
Časové okno: 72 týdnů
|
Podíl účastníků s alespoň 1 nežádoucí příhodou bez ohledu na souvislost s intervencí
|
72 týdnů
|
|
Počet závažných nežádoucích příhod.
Časové okno: 72 týdnů
|
Závažné nežádoucí příhody (SAE) budou zahrnovat všechny SAE vznikající při léčbě.
|
72 týdnů
|
|
Podíl účastníků s alespoň 1 závažnou nežádoucí příhodou.
Časové okno: 72 týdnů
|
Podíl účastníků s alespoň 1 závažnou nežádoucí příhodou (SAE).
SAE budou zahrnovat všechny SAE vznikající při léčbě.
|
72 týdnů
|
|
Podíl účastníků s úmrtím.
Časové okno: 72 týdnů
|
72 týdnů
|
|
|
Počet účastníků trvale přerušujících studijní medikaci z důvodu nežádoucích účinků.
Časové okno: 72 týdnů
|
Počet účastníků trvale přerušujících studijní medikaci kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou.
|
72 týdnů
|
|
Podíl účastníků trvale přerušujících studijní medikaci z důvodu nežádoucích účinků.
Časové okno: 72 týdnů
|
Podíl účastníků trvale přerušujících studijní medikaci kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou.
|
72 týdnů
|
|
Počet účastníků s rozvojem kultivace prokázané bakteriální infekce rezistentní na antibiotika se sníženou citlivostí nebo rezistencí na doxycyklin (nežádoucí událost zvláštního zájmu).
Časové okno: 72 týdnů
|
72 týdnů
|
|
|
Podíl účastníků s rozvojem kultury prokázané bakteriální infekce rezistentní na antibiotika se sníženou citlivostí nebo rezistencí na doxycyklin (nežádoucí událost zvláštního zájmu).
Časové okno: 72 týdnů
|
72 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marshall J Glesby, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
- Vrchní vyšetřovatel: Cathie Spino, ScD, University of Michigan
- Vrchní vyšetřovatel: Robert J Kaner, MD, Weill Medical College of Cornell University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. srpna 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. února 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. února 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. května 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. května 2022
První zveřejněno (Aktuální)
19. května 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 22-02-307/22-04024723
- DEPTH-001 (Jiný identifikátor: Weill Cornell Medicine)
- UH3HL154944 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Deidentifikovaná analytická data budou připravena jako transportní soubory SAS nebo soubory ASCII oddělené čárkami s doprovodnými číselníky, které popisují data a datovou strukturu.
Redakce bude využívat osvědčené postupy a bude v souladu se zásadami sdílení dat NHLBI.
Časový rámec sdílení IPD
Údaje ze studie budou sdíleny prostřednictvím úložiště dat NHLBI, a to nejpozději 3 roky po ukončení studie nebo 2 roky po hlavní práci, která uvádí výsledky studie, podle toho, co nastane dříve.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Data budou sdílena prostřednictvím centra pro koordinaci informací o biologických vzorcích a úložištích NHLBI (BioLINCC).
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .