Doxiciclina para el enfisema en personas que viven con el VIH (Ensayo DEPTH) (DEPTH)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de 30 años o más en la visita de selección.
• Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes de la visita de inscripción, y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente que el VIH rápido inicial y/o E/CIA, o por el antígeno del VIH-1, la carga viral del ARN del VIH-1 en plasma.
• Fumador actual o anterior con al menos un historial de tabaquismo de 3 paquetes por año en la visita de selección.
• Evidencia de enfisema en la tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) del tórax realizada en la visita previa al ingreso. El enfisema se define como 5 a 35% de vóxeles con densidad < -950 Unidades Hounsfield (HU).
• DLCO baja, definida como el promedio de las mediciones de detección y previas al ingreso < LLN (límite inferior del intervalo de confianza del 95 % para el valor predicho normal) del conjunto predicho de Global Lung Initiative (GLI) para DLCO ajustado por presión barométrica. Las mediciones de detección y previas a la entrada deben estar dentro del 10% entre sí.
• Nivel de ARN del VIH-1 < 200 copias/ml dentro de los 90 días anteriores a la entrada/visita inicial de cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación de enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA) o su equivalente.
• Recuento de células CD4 > 200 células/mm3 en los 90 días anteriores a la visita de entrada/línea de base. cualquier laboratorio estadounidense que tenga una certificación CLIA o su equivalente.
• Terapia antirretroviral estable durante 8 semanas o más antes de la visita inicial/basal. Las sustituciones de una formulación de un medicamento por otra no se consideran cambios en la terapia antirretroviral a los efectos de definir una terapia estable.
• Depuración de creatinina calculada (CrCl) mayor o igual a 60 ml/min según lo estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault dentro de los 45 días anteriores a la visita de ingreso/basal.
• ALT y AST en suero < 3 veces el límite superior de lo normal dentro de los 45 días anteriores a la visita de ingreso/basal.
• Los participantes en terapia para la EPOC deben estar en terapia estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de entrada/línea de base.
• Documentación del nivel sérico de alfa-1-antitripsina por encima del límite inferior de lo normal a partir de una prueba realizada en cualquier momento antes de la visita de entrada/línea de base.
• Entrega de consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
• Voluntad declarada de adherirse a todos los procedimientos del estudio y disponibilidad anticipada durante la duración del estudio.
• Esperanza de vida > 2 años en opinión del investigador del sitio.
• Capacidad para tomar medicación oral y voluntad de adherirse al fármaco del estudio.
• Para individuos con potencial reproductivo, prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad menor o igual a 25 mIU/mL en la visita de selección. Esto se repetirá en la visita de entrada/línea de base.

Criterio de exclusión:

• Infección pulmonar, exacerbación aguda de la EPOC, infección oportunista aguda en los 30 días previos a la visita inicial/basal.
• Cualquier enfermedad aguda o grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 30 días anteriores a la visita de ingreso/línea de base.
• La cirrosis descompensada se define como un deterioro agudo de la función hepática en un paciente con cirrosis y se caracteriza por ictericia, ascitis, encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal o hemorragia varicosa.
• Antecedentes de, o prevista, resección en cuña, lobectomía, neumonectomía o cirugía de reducción de volumen pulmonar.
• Antecedentes o planificación de la colocación de una válvula endobronquial para la reducción del volumen pulmonar.
• Enfermedad pulmonar significativa del parénquima distinta del enfisema o la bronquitis crónica (p. sarcoidosis, infección MAI, fibrosis pulmonar, cáncer de pulmón).
• Alergia o intolerancia previa a la doxiciclina u otros medicamentos de la clase de las tetraciclinas (p. minociclina, tetraciclina).
• Individuos lactantes.
• Recepción de cualquier fármaco en investigación* dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial/de referencia. Nota: para los fines de este protocolo, medicamento en investigación se refiere a un medicamento que no está aprobado por la FDA para ninguna indicación. Se permiten las vacunas COVID disponibles bajo autorización de uso de emergencia.
• Necesidad de uso concomitante de barbitúricos; carbamazepina; fenitoína
• Uso de retinoides sistémicos (ej. Isotretinoína [Accutane]) o vitamina A dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial/basal. Nota: Se permite el uso de multivitamínicos que contienen vitamina A.
• Uso de cualquier antibiótico sistémico (p. ej., doxiciclina u otra tetraciclina, azitromicina) dentro de los 7 días anteriores a la visita de ingreso/basal.
• Cualquier condición, incluido el uso activo de drogas o alcohol o la dependencia que, en opinión del investigador del sitio, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de infección recurrente por C. difficile o infección por C. difficile dentro de los 30 días anteriores a la visita de ingreso/línea de base.
• Antecedentes de neumonía por Pneumocystis.
• Incapacidad para detener el oxígeno suplementario durante 15 minutos para realizar una maniobra de DLCO.
• Tiene cambios en el tórax que impiden una imagen de HRCT adecuada (p. Objetos metálicos en el pecho como metralla o cables de marcapasos)