Doxycycline voor emfyseem bij mensen die leven met hiv (The DEPTH Trial) (DEPTH)
22 januari 2026 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University
Het doel van deze studie is om te bepalen of doxycycline de progressie van emfyseem bij mensen met hiv zal verminderen.
De secundaire doelstellingen zijn het onderzoeken van de effecten van doxycycline op de verandering in de hoeveelheid emfyseem, zes minuten loopafstand, door de patiënt gerapporteerde resultaten, de verhouding van het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde en de geforceerde vitale capaciteit. Secundaire doelstellingen beschrijven ook de veiligheid en verdraagbaarheid van doxycycline en bepalen of doxycycline wordt geassocieerd met de ontwikkeling van antibioticaresistente bacteriële infecties.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een fase II, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie bij ongeveer 250 mensen met hiv die emfyseem hebben.
In aanmerking komende deelnemers worden op een 1:1 manier gerandomiseerd naar doxycycline of placebo. Deelnemers krijgen gedurende 72 weken tweemaal daags 100 mg doxycycline oraal of een placebo.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
133
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California Los Angeles
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
- University of California San Diego
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Miami University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
- Emory University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11203
- SUNY Downstate Medical School
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27704
- Duke University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati College of Medicine
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Case Western University
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
- Temple University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas, McGovern Medical School
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- University of Washington
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
30 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw 30 jaar en ouder bij screeningsbezoek.
- HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek, en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1 antigeen, plasma HIV-1 RNA viral load.
- Huidige of voormalige roker met ten minste 3 pakjaren geschiedenis van het roken van sigaretten tijdens het screeningsbezoek.
- Bewijs van emfyseem op CT-scan met hoge resolutie (HRCT) van de borstkas tijdens het pre-entry-bezoek. Emfyseem wordt gedefinieerd als 5 tot 35% van de voxels met een dichtheid < -950 Hounsfield Units (HU).
- Lage DLCO, gedefinieerd als gemiddelde van screening en pre-entry metingen < LLN (ondergrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval voor de normaal voorspelde waarde) van de door het Global Lung Initiative (GLI) voorspelde set voor DLCO gecorrigeerd voor luchtdruk. Screening en pre-entry metingen moeten binnen 10% van elkaar liggen.
- Hiv-1 RNA-niveau < 200 kopieën/ml binnen 90 dagen voorafgaand aan het ingangs-/baselinebezoek door een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering (Clinical Laboratory Improvement Amendments) of een equivalent daarvan.
- Aantal CD4-cellen > 200 cellen/mm3 binnen 90 dagen voorafgaand aan het binnenkomst-/basisbezoek.door elk Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan.
- Stabiele antiretrovirale therapie gedurende meer dan of gelijk aan 8 weken voorafgaand aan het intake-/basisbezoek. Substituties van de ene formulering van een geneesmiddel door een andere worden niet beschouwd als veranderingen in antiretrovirale therapie voor het definiëren van stabiele therapie.
- Berekende creatinineklaring (CrCl) groter dan of gelijk aan 60 ml/min zoals geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking binnen 45 dagen voorafgaand aan het ingangs-/basisbezoek.
- Serum ALAT en ASAT < 3 x bovengrens van normaal binnen 45 dagen voorafgaand aan het intake-/baselinebezoek.
- Deelnemers die in therapie zijn voor COPD moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan het intake-/baselinebezoek een stabiele therapie ondergaan.
- Documentatie van het alfa-1-antitrypsinegehalte in het serum boven de ondergrens van de normaalwaarde van een test die is uitgevoerd op enig moment voorafgaand aan het intake-/baselinebezoek.
- Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Verklaarde bereidheid om zich aan alle onderzoeksprocedures te houden en verwachte beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
- Levensverwachting > 2 jaar volgens locatieonderzoeker.
- Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en bereidheid om zich aan het onderzoeksgeneesmiddel te houden.
- Voor personen met reproductief potentieel, negatieve zwangerschapstest in serum of urine met een gevoeligheid van minder dan of gelijk aan 25 mIE/ml bij het screeningsbezoek. Dit wordt herhaald bij het ingangs-/baselinebezoek.
Uitsluitingscriteria:
- Longinfectie, acute COPD-exacerbatie, acute opportunistische infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan het intake-/basisbezoek.
- Elke acute of ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan het intake-/basisbezoek.
- Gedecompenseerde cirrose gedefinieerd als een acute verslechtering van de leverfunctie bij een patiënt met cirrose en wordt gekenmerkt door geelzucht, ascites, hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of varicesbloeding.
- Geschiedenis van, of geplande, wigresectie, lobectomie, pneumonectomie of longvolumeverkleining.
- Geschiedenis van, of geplande, plaatsing van endobronchiale klep voor longvolumereductie.
- Significante parenchymale longziekte anders dan emfyseem of chronische bronchitis (bijv. sarcoïdose, MAI-infectie, longfibrose, longkanker).
- Eerdere allergie of intolerantie voor doxycycline of andere geneesmiddelen in de tetracyclineklasse (bijv. minocycline, tetracycline).
- Personen die borstvoeding geven.
- Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel* binnen 30 dagen voorafgaand aan het intake-/basisbezoek. Opmerking: voor de toepassing van dit protocol verwijst een geneesmiddel in onderzoek naar een geneesmiddel dat voor geen enkele indicatie door de FDA is goedgekeurd. COVID-vaccins die beschikbaar zijn onder autorisatie voor gebruik in noodgevallen zijn toegestaan.
- Noodzaak van gelijktijdig gebruik van barbituraten; carbamazepine; fenytoïne
- Gebruik van systemische retinoïden (bijv. Isotretinoïne [Accutane]) of vitamine A binnen 30 dagen voorafgaand aan het intake-/basisbezoek. Let op: Multivitamine houdende Vitamine A gebruik is toegestaan.
- Gebruik van een systemisch antibioticum (bijv. doxycycline of andere tetracycline, azithromycine) binnen 7 dagen voorafgaand aan het intake-/basisbezoek.
- Elke aandoening, inclusief actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de locatieonderzoeker, het naleven van de onderzoeksvereisten zou belemmeren.
- Voorgeschiedenis van recidiverende C. difficile-infectie of C. difficile-infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan het intake-/basisbezoek.
- Geschiedenis van Pneumocystis-pneumonie.
- Onvermogen om gedurende 15 minuten extra zuurstof te stoppen om een DLCO-manoeuvre uit te voeren.
- Heeft veranderingen aan de borst die adequate HRCT-beeldvorming onmogelijk maken (bijv. Metalen voorwerpen in de borst, zoals granaatscherven of pacemakerkabels)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Doxycycline
Doxycycline 100 mg oraal tweemaal daags
|
Doxycycline 100 mg oraal tweemaal daags.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo oraal tweemaal daags
|
Bijpassende placebo oraal tweemaal daags.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Afnamesnelheid (helling) van het percentage voorspelde diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd voor hemoglobine, carboxyhemoglobine en luchtdruk (aangegeven als ppDLCOadj) gedurende de behandelingsperiode van 72 weken.
Tijdsspanne: 72 weken
|
72 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline naar week 48 in 6 minuten looptestafstand.
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
|
|
Verandering van baseline naar week 72 in 6 minuten looptestafstand.
Tijdsspanne: 72 weken
|
72 weken
|
|
|
Verandering vanaf baseline tot week 48 in percentage voorspelde diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd voor hemoglobine, carboxyhemoglobine en luchtdruk (ppDLCOadj).
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
|
|
Verandering vanaf baseline tot week 72 in percentage voorspelde diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd voor hemoglobine, carboxyhemoglobine en luchtdruk (ppDLCOadj).
Tijdsspanne: 72 weken
|
72 weken
|
|
|
Verandering vanaf baseline tot week 72 in percentage voxels < -950 Hounsfield Units (HU)
Tijdsspanne: 72 weken
|
72 weken
|
|
|
Verandering van baseline tot week 48 in de COPD Activity Test (CAT)-score
Tijdsspanne: 48 weken
|
De COPD Assessment Test (CAT): CAT is een zelf in te vullen vragenlijst van 8 items.
Scores variëren van 0 tot 40.
Hogere scores duiden op een ernstiger effect van COPD op het leven van een patiënt.
|
48 weken
|
|
Verandering van baseline tot week 72 in de COPD Activity Test (CAT)-score
Tijdsspanne: 72 weken
|
De COPD Assessment Test (CAT): CAT is een zelf in te vullen vragenlijst van 8 items.
Scores variëren van 0 tot 40.
Hogere scores duiden op een ernstiger effect van COPD op het leven van een patiënt.
|
72 weken
|
|
Verandering van baseline tot week 48 in St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)-score
Tijdsspanne: 48 weken
|
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ): SGRQ is een 50-item respiratoire ziekte-specifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) instrument ontworpen om de impact op de algehele gezondheid, het dagelijks leven en het ervaren welzijn te meten bij patiënten met obstructieve luchtwegen ziekte.
Scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op meer beperkingen.
|
48 weken
|
|
Verandering van baseline tot week 72 in St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)-score
Tijdsspanne: 72 weken
|
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ): SGRQ is een 50-item respiratoire ziekte-specifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) instrument ontworpen om de impact op de algehele gezondheid, het dagelijks leven en het ervaren welzijn te meten bij patiënten met obstructieve luchtwegen ziekte.
Scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op meer beperkingen.
|
72 weken
|
|
Verandering vanaf baseline tot week 48 in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) (L)
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
|
|
Verandering vanaf baseline tot week 72 in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) (L)
Tijdsspanne: 72 weken
|
72 weken
|
|
|
Verandering vanaf baseline tot week 48 in de verhouding tussen geforceerd expiratoir volume in 1 seconde en geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC)
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
|
|
Verandering vanaf baseline tot week 72 in de verhouding tussen geforceerd expiratoir volume in 1 seconde en geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC)
Tijdsspanne: 72 weken
|
72 weken
|
|
|
Het aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: 72 weken
|
Het aantal bijwerkingen, ongeacht de relatie met de interventie
|
72 weken
|
|
Het percentage deelnemers met ten minste 1 bijwerking
Tijdsspanne: 72 weken
|
Het percentage deelnemers met ten minste 1 bijwerking, ongeacht de relatie met de interventie
|
72 weken
|
|
Het aantal ernstige bijwerkingen.
Tijdsspanne: 72 weken
|
Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) omvatten alle tijdens de behandeling optredende SAE's.
|
72 weken
|
|
Het deel van de deelnemers met ten minste 1 ernstige bijwerking.
Tijdsspanne: 72 weken
|
Het deel van de deelnemers met ten minste 1 ernstig ongewenst voorval (SAE).
SAE's omvatten alle tijdens de behandeling optredende SAE's.
|
72 weken
|
|
Het aandeel deelnemers met overlijden.
Tijdsspanne: 72 weken
|
72 weken
|
|
|
Het aantal deelnemers dat de studiemedicatie permanent stopte vanwege bijwerkingen.
Tijdsspanne: 72 weken
|
Het aantal deelnemers dat de studiemedicatie permanent stopte vanwege tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.
|
72 weken
|
|
Het percentage deelnemers dat de studiemedicatie permanent stopzet vanwege bijwerkingen.
Tijdsspanne: 72 weken
|
Het percentage deelnemers dat de studiemedicatie permanent stopte vanwege tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.
|
72 weken
|
|
Het aantal deelnemers met ontwikkeling van een op kweek bewezen antibioticaresistente bacteriële infectie met verminderde gevoeligheid of resistentie tegen doxycycline (bijwerking van bijzonder belang).
Tijdsspanne: 72 weken
|
72 weken
|
|
|
Het percentage deelnemers met de ontwikkeling van een op kweek bewezen antibioticaresistente bacteriële infectie met verminderde gevoeligheid of resistentie tegen doxycycline (bijwerking van bijzonder belang).
Tijdsspanne: 72 weken
|
72 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marshall J Glesby, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
- Hoofdonderzoeker: Cathie Spino, ScD, University of Michigan
- Hoofdonderzoeker: Robert J Kaner, MD, Weill Medical College of Cornell University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 augustus 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 februari 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 februari 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 mei 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 mei 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 mei 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 22-02-307/22-04024723
- DEPTH-001 (Andere identificatie: Weill Cornell Medicine)
- UH3HL154944 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
De geanonimiseerde analytische gegevens worden voorbereid als SAS-transportbestanden of ASCII-bestanden met door komma's gescheiden bestanden met bijbehorende codeboeken die de gegevens en de gegevensstructuur beschrijven.
De redactie maakt gebruik van best practices en is in overeenstemming met het NHLBI-beleid voor het delen van gegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
Onderzoeksgegevens zullen worden gedeeld via de NHLBI-gegevensopslagplaats, niet later dan 3 jaar na het einde van het onderzoek of 2 jaar nadat de hoofdpaper de resultaten van het onderzoek rapporteert, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
IPD-toegangscriteria voor delen
Gegevens zullen worden gedeeld via het NHLBI Biologic Specimen and Data Repository Information Coordinating Centre (BioLINCC).
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .