Доксициклин при эмфиземе у людей, живущих с ВИЧ (испытание DEPTH) (DEPTH)
22 января 2026 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University
Цель этого исследования — определить, будет ли доксициклин уменьшать прогрессирование эмфиземы у людей, живущих с ВИЧ.
Второстепенными целями являются изучение влияния доксициклина на изменение количества эмфиземы легких, расстояние шестиминутной ходьбы, исходы, о которых сообщают пациенты, соотношение объема форсированного выдоха за 1 секунду и форсированную жизненную емкость легких. Вторичные цели также будут описывать безопасность и переносимость доксициклина и определять, связан ли доксициклин с развитием устойчивых к антибиотикам бактериальных инфекций.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы II, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование, в котором приняли участие примерно 250 человек, живущих с ВИЧ и страдающих эмфиземой.
Приемлемые участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для доксициклина или плацебо. Участники будут получать 100 мг доксициклина перорально или соответствующее плацебо два раза в день в течение 72 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
133
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California Los Angeles
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- University of California San Diego
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Miami University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
- Emory University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
- SUNY Downstate Medical School
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27704
- Duke University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- University of Cincinnati College of Medicine
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Case Western University
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
- Temple University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas, McGovern Medical School
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- University of Washington
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
30 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте 30 лет и старше на момент скринингового визита.
- Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или иммуноферментным тестом на ВИЧ или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до визита для регистрации и подтвержденная лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела другим методом чем исходный быстрый ВИЧ и/или E/CIA, или по антигену ВИЧ-1, вирусной нагрузке РНК ВИЧ-1 в плазме.
- Нынешний или бывший курильщик со стажем курения сигарет не менее 3 пачек в год на момент скринингового визита.
- Доказательства эмфиземы на КТ высокого разрешения (КТВР) грудной клетки, выполненной во время визита перед госпитализацией. Эмфизема определяется как от 5 до 35% вокселей с плотностью <-950 единиц Хаунсфилда (HU).
- Низкий DLCO, определяемый как среднее значение скрининга и измерений перед поступлением < LLN (нижняя граница 95% доверительного интервала для нормального прогнозируемого значения) прогнозируемого набора Global Lung Initiative (GLI) для DLCO с поправкой на атмосферное давление. Отборочные и предварительные измерения должны отличаться друг от друга в пределах 10%.
- Уровень РНК ВИЧ-1 < 200 копий/мл в течение 90 дней до вступительного/исходного визита любой лаборатории США, имеющей сертификат Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) или его эквивалент.
- Количество клеток CD4 > 200 клеток/мм3 в течение 90 дней до включения/исходного визита.by любая лаборатория США, имеющая сертификат CLIA или его эквивалент.
- Стабильная антиретровирусная терапия в течение более или равного 8 неделям до вступительного/исходного визита. Замена одной лекарственной формы на другую не считается изменением антиретровирусной терапии с целью определения стабильной терапии.
- Расчетный клиренс креатинина (CrCl), превышающий или равный 60 мл/мин, по оценке уравнения Кокрофта-Голта в течение 45 дней до визита для включения/исходного уровня.
- Уровень АЛТ и АСТ в сыворотке < 3 x верхняя граница нормы в течение 45 дней до визита для включения/исходного уровня.
- Участники, получающие терапию ХОБЛ, должны получать стабильную терапию в течение как минимум 4 недель до вступительного/исходного визита.
- Документация об уровне сывороточного альфа-1-антитрипсина выше нижнего предела нормы по результатам теста, проведенного в любое время до визита для включения/исходного уровня.
- Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия.
- Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и предполагаемая доступность на время исследования.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 2 лет по мнению исследователя участка.
- Способность принимать пероральные препараты и готовность придерживаться исследуемого препарата.
- Для лиц с репродуктивным потенциалом отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью менее или равной 25 мМЕ/мл во время скринингового визита. Это будет повторяться во время входного/исходного визита.
Критерий исключения:
- Легочная инфекция, обострение ХОБЛ, острая оппортунистическая инфекция в течение 30 дней до вступительного/исходного визита.
- Любое острое или серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 30 дней до вступительного/исходного визита.
- Декомпенсированный цирроз определяется как острое ухудшение функции печени у больного циррозом и характеризуется желтухой, асцитом, печеночной энцефалопатией, гепаторенальным синдромом или варикозным кровотечением.
- Перенесенная или планируемая клиновидная резекция, лобэктомия, пневмонэктомия или операция по уменьшению объема легкого.
- История или запланированное размещение эндобронхиального клапана для уменьшения объема легких.
- Значительное паренхиматозное заболевание легких, отличное от эмфиземы или хронического бронхита (например, саркоидоз, инфекция MAI, легочный фиброз, рак легкого).
- Предшествующая аллергия или непереносимость доксициклина или других препаратов класса тетрациклинов (например, миноциклин, тетрациклин).
- Кормящие особи.
- Получение любого исследуемого* препарата в течение 30 дней до визита для включения/исходного уровня. Примечание: для целей настоящего протокола под исследуемым препаратом понимается препарат, который не одобрен FDA ни для каких показаний. Вакцины против COVID, доступные по разрешению на экстренное использование, разрешены.
- Необходимость одновременного применения барбитуратов; карбамазепин; фенитоин
- Использование системных ретиноидов (например, изотретиноин [аккутан]) или витамин А в течение 30 дней до вступительного/исходного визита. Примечание. Разрешено использование поливитаминов, содержащих витамин А.
- Использование любого системного антибиотика (например, доксициклина или другого тетрациклина, азитромицина) в течение 7 дней до визита для включения/исходного уровня.
- Любое состояние, включая активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению требований исследования.
- Рекуррентная инфекция C. difficile или инфекция C. difficile в анамнезе в течение 30 дней до вступительного/исходного визита.
- История пневмоцистной пневмонии.
- Невозможность прекратить подачу дополнительного кислорода на 15 минут для выполнения маневра DLCO.
- Имеет изменения в грудной клетке, препятствующие адекватной визуализации HRCT (например, Металлические предметы в грудной клетке, такие как шрапнель или электроды кардиостимулятора)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Доксициклин
Доксициклин 100 мг перорально 2 раза в день
|
Доксициклин по 100 мг перорально 2 раза в сутки.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо перорально два раза в день
|
Соответствующее плацебо перорально два раза в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Скорость снижения (наклон) прогнозируемой диффузионной способности монооксида углерода (DLCO) в процентах с поправкой на гемоглобин, карбоксигемоглобин и барометрическое давление (обозначается как ppDLCOadj) в течение 72-недельного периода лечения.
Временное ограничение: 72 недели
|
72 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от исходного уровня до 48-й недели в тестовой дистанции 6-минутной ходьбы.
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 72-й неделе в тестовой дистанции 6-минутной ходьбы.
Временное ограничение: 72 недели
|
72 недели
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе в процентах прогнозируемой диффузионной способности монооксида углерода (DLCO) с поправкой на гемоглобин, карбоксигемоглобин и барометрическое давление (ppDLCOadj).
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 72-й неделе в процентах прогнозируемой диффузионной способности монооксида углерода (DLCO) с поправкой на гемоглобин, карбоксигемоглобин и барометрическое давление (ppDLCOadj).
Временное ограничение: 72 недели
|
72 недели
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 72-й неделе в процентах вокселей <-950 единиц Хаунсфилда (HU)
Временное ограничение: 72 недели
|
72 недели
|
|
|
Изменение показателя Теста активности ХОБЛ (CAT) по сравнению с исходным уровнем до 48-й недели
Временное ограничение: 48 недель
|
Оценочный тест на ХОБЛ (CAT): CAT представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, состоящую из 8 пунктов.
Оценки варьируются от 0 до 40.
Более высокие баллы указывают на более серьезное влияние ХОБЛ на жизнь пациента.
|
48 недель
|
|
Изменение показателя Теста активности ХОБЛ (CAT) по сравнению с исходным уровнем до 72-й недели
Временное ограничение: 72 недели
|
Оценочный тест на ХОБЛ (CAT): CAT представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, состоящую из 8 пунктов.
Оценки варьируются от 0 до 40.
Более высокие баллы указывают на более серьезное влияние ХОБЛ на жизнь пациента.
|
72 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 48-й неделей оценки респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ)
Временное ограничение: 48 недель
|
Респираторный опросник Святого Георгия (SGRQ): SGRQ представляет собой инструмент из 50 вопросов, связанных с качеством жизни, связанным со здоровьем (HRQOL), для конкретных респираторных заболеваний, предназначенный для измерения влияния на общее состояние здоровья, повседневную жизнь и воспринимаемое благополучие у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей. болезнь.
Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на большее количество ограничений.
|
48 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 72-й неделей показателей респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ)
Временное ограничение: 72 недели
|
Респираторный опросник Святого Георгия (SGRQ): SGRQ представляет собой инструмент из 50 вопросов, связанных с качеством жизни, связанным со здоровьем (HRQOL), для конкретных респираторных заболеваний, предназначенный для измерения влияния на общее состояние здоровья, повседневную жизнь и воспринимаемое благополучие у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей. болезнь.
Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на большее количество ограничений.
|
72 недели
|
|
Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе (L)
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
|
Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем на 72-й неделе (L)
Временное ограничение: 72 недели
|
72 недели
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе соотношения объема форсированного выдоха за 1 секунду и форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ)
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
|
Изменение отношения объема форсированного выдоха за 1 секунду к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем на 72-й неделе
Временное ограничение: 72 недели
|
72 недели
|
|
|
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: 72 недели
|
Количество нежелательных явлений независимо от отношения к вмешательству
|
72 недели
|
|
Доля участников с по крайней мере 1 нежелательным явлением
Временное ограничение: 72 недели
|
Доля участников с по крайней мере 1 нежелательным явлением, независимо от отношения к вмешательству
|
72 недели
|
|
Количество серьезных нежелательных явлений.
Временное ограничение: 72 недели
|
Серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут включать все СНЯ, возникшие при лечении.
|
72 недели
|
|
Доля участников с по крайней мере 1 серьезным нежелательным явлением.
Временное ограничение: 72 недели
|
Доля участников с хотя бы 1 серьезным нежелательным явлением (СНЯ).
СНЯ будут включать все СНЯ, возникающие при лечении.
|
72 недели
|
|
Доля участников со смертельным исходом.
Временное ограничение: 72 недели
|
72 недели
|
|
|
Количество участников, навсегда прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательных явлений.
Временное ограничение: 72 недели
|
Количество участников, навсегда прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательных явлений, возникших на фоне лечения.
|
72 недели
|
|
Доля участников, навсегда прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательных явлений.
Временное ограничение: 72 недели
|
Доля участников, навсегда прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательных явлений, возникших на фоне лечения.
|
72 недели
|
|
Количество участников с подтвержденной культурой антибиотикорезистентной бактериальной инфекцией со сниженной восприимчивостью или резистентностью к доксициклину (побочное явление, представляющее особый интерес).
Временное ограничение: 72 недели
|
72 недели
|
|
|
Доля участников с подтвержденной культурой антибиотикорезистентной бактериальной инфекцией со сниженной восприимчивостью или резистентностью к доксициклину (побочное явление, представляющее особый интерес).
Временное ограничение: 72 недели
|
72 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Marshall J Glesby, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
- Главный следователь: Cathie Spino, ScD, University of Michigan
- Главный следователь: Robert J Kaner, MD, Weill Medical College of Cornell University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 августа 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 мая 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 мая 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 мая 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 22-02-307/22-04024723
- DEPTH-001 (Другой идентификатор: Weill Cornell Medicine)
- UH3HL154944 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Деидентифицированные аналитические данные будут подготовлены в виде транспортных файлов SAS или файлов с разделителями-запятыми ASCII с сопутствующими кодовыми книгами, описывающими данные и структуру данных.
Редакция будет использовать лучшие практики и будет соответствовать политике обмена данными NHLBI.
Сроки обмена IPD
Данные исследования будут переданы через репозиторий данных NHLBI не позднее, чем через 3 года после окончания исследования или через 2 года после публикации основного документа с результатами исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные будут передаваться через Координационный центр информации о биологических образцах и хранилищах данных NHLBI (BioLINCC).
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .