Účinnost nového tréninkového konceptu založeného na cvičebních hrách pro starší dospělé s mírnou neurokognitivní poruchou
Efektivita individualizovaného konceptu motoricko-kognitivního tréninku založeného na cvičení zaměřeném na zlepšení kognitivních funkcí u starších dospělých s mírnou neurokognitivní poruchou – randomizovaná kontrolovaná studie
POZADÍ:
Simultánní motoricko-kognitivní tréninkové intervence jsou považovány za slibné pro prevenci poklesu kognitivních funkcí u starších dospělých s mírnou neurokognitivní poruchou (mNCD) a mohou být vysoce motivující, pokud jsou aplikovány ve formě exergames.
CÍLE:
Tato studie systematicky zkoumá účinnost nově vyvinutého konceptu motoricko-kognitivního tréninku založeného na exergamme (nazývaném „Brain-IT“) zaměřeného na zlepšení kognitivních funkcí u starších dospělých s mNCD.
METODY:
Dvouramenná, paralelní skupina, jednoduše zaslepená (tj. hodnotitel výsledků před a po měření zaslepený k rozdělení do skupin) randomizovaná kontrolovaná studie s alokačním poměrem 1 : 1 (tj. intervence: kontrola) včetně 34–40 starších dospělých s mNCD bude provedena mezi květnem 2022 a prosincem 2023. Kontrolní skupina bude postupovat s obvyklou péčí poskytovanou (paměťovými) klinikami, kde jsou pacienti přijímáni, zatímco intervenční skupina navíc provede dvanáctitýdenní tréninkovou intervenci podle nově vyvinutého tréninkového konceptu založeného na exergamech „Brain-IT“. do běžné péče. Primárním výsledkem bude hodnocení globálních kognitivních funkcí pomocí obrazovky Quick Mild Cognitive Impairment Screen (Qmci). Jako sekundární výsledky lze uvést doménově specifické kognitivní funkce, struktura a funkce mozku, časoprostorové parametry chůze, instrumentální aktivity každodenního života, psychosociální faktory (např. bude hodnocena kvalita života a úrovně deprese, úzkosti, stresu) a modulace srdečního vagu (variabilita srdeční frekvence v klidu). Předběžná i následná měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
POZADÍ:
Simultánní motoricko-kognitivní tréninkové intervence jsou považovány za slibné pro prevenci poklesu kognitivních funkcí u starších dospělých s mírnou neurokognitivní poruchou (mNCD) a mohou být vysoce motivující, pokud jsou aplikovány ve formě exergames. Ke zlepšení účinnosti exergamingu zbývá stanovit neurobiologické mechanismy a také nejúčinnější složky pro intervence v exergamme. Kromě stanovení nejúčinnějších složek [tj. kvalitativních (např. typ a obsah tréninku) a kvantitativních (např. frekvence, intenzita/složitost, trvání sezení, intervenční dávka a adaptace v čase) cvičení a tréninkových proměnných] cvičebních her pro poznávání, při navrhování a vývoji nových cvičebních her nebo tréninkových konceptů je zásadní také zohlednit perspektivu uživatelů.
Na tomto základě byl speciálně pro starší dospělé s mNCD vyvinut nový tréninkový koncept založený na exergamme (nazývaný 'Brain-IT' koncept tréninku založený na exergame) s cílem zastavit a/nebo snížit kognitivní pokles a zlepšit kvalitu života v starší dospělí s mNCD. Tento koncept tréninku založený na exergamech byl vyvinut na základě strukturovaného, iterativního a na důkazech založeného přístupu založeného na teoretickém rámci – The 'Multidisciplinary Iterative Design of Exergames (MIDE): A Framework for Supporting the Design, Development, and Evaluation exergames for Health“. Koncept tréninku založeného na exergamech „Brain-IT“ představuje vodítko pro aplikaci motoricko-kognitivního tréninku založeného na exergamech prostřednictvím standardizace tréninkových charakteristik (např. frekvence tréninku, délka tréninku), stejně jako struktura a obsah tréninku, přičemž exergamní zařízení a hry používané v každé z definovaných neurokognitivních domén mohou být libovolně nahrazeny alternativními exergami. V této studii je náš tréninkový koncept implementován pomocí „Senso (Flex)“ (Dividat AG, Schindellegi, Švýcarsko), protože toto tréninkové zařízení je již široce používáno pro motoricko-kognitivní trénink u geriatrické populace, fyzioterapie nebo rehabilitace ve Švýcarsku a bylo shledáno jako vhodné pro realizaci našeho konceptu školení. Podrobné vysvětlení našeho metodologického přístupu včetně základu pro rozhodnutí o návrhu konceptu školení založeného na exergamech a také kompletního konceptu školení založeného na exergamech „Brain-IT“ s dostatečnými podrobnostmi, které umožňují plnou replikaci. byla publikována jako metodický dokument (doi: 10.3389/fnagi.2021.734012). Koncept školení založený na cvičných hrách „Brain-IT“ již byl testován v pilotní randomizované kontrolované studii a ukázal dobré výsledky v proveditelnosti (tj. nábor, dodržování, dodržování, opotřebení), použitelnost (tj. použitelnost systému) a přijetí (tj. radost, motivace ke školení a vnímaná užitečnost) (nepublikovaná práce; NCT04996654). Na základě zjištění této studie byly začleněny některé drobné úpravy k optimalizaci tréninkového konceptu tak, aby jej bylo možné aplikovat na větším vzorku pacientů, aby bylo možné vyhodnotit jeho účinnost při zastavení a/nebo snížení kognitivního poklesu a zlepšení kvality života v starší dospělí s mNCD.
CÍLE A HYPOTÉZY:
Tato studie zkoumá účinnost školení „Brain-IT“ ke zlepšení globálních kognitivních funkcí u starších dospělých s mNCD. Tímto se snažíme získat dostatečně přesný odhad účinku léčby, abychom minimalizovali vzorek potřebný pro budoucí RCT v plném rozsahu.
Nulová hypotéza (H0): U starších dospělých s mNCD nemá přidání tréninku „Brain-IT“ k běžné péči žádný významný vliv na globální kognitivní funkce ve srovnání s běžnou péčí.
Alternativní hypotéza (HA): U starších dospělých s mNCD má přidání tréninku „Brain-IT“ k běžné péči za následek odlišné účinky na globální kognitivní funkce ve srovnání s běžnou péčí.
Sekundárními cíli jsou účinky školení „Brain-IT“ na: (1) kognitivní funkce specifické pro doménu (tj. učení a paměť, komplexní pozornost, exekutivní funkce a vizuoprostorové dovednosti), (2) struktura a funkce mozku, (3) časoprostorové parametry chůze, (4) IADL a (5) psychosociální faktory (tj. QoL a úrovně deprese, úzkosti, stresu a (6) modulace srdečního vagu (tj. bude zkoumána klidová vagálně zprostředkovaná variabilita srdeční frekvence (vm-HRV) u starších dospělých s mNCD ve srovnání s obvyklou péčí. Struktura a funkce mozku budou hodnoceny za účelem prozkoumání možných základních nervových změn tréninku ve vztahu k adaptacím v kognitivní výkonnosti. Pro zbývající výsledky byly formulovány následující hypotézy:
Nulová hypotéza (H0): U starších dospělých s mNCD nemá přidání tréninku „Brain-IT“ k běžné péči žádný významný vliv na (1) kognitivní funkce specifické pro doménu, (3) časoprostorové parametry chůze, (4) IADL a (5) psychosociální faktory (tj. QoL a úrovně deprese, úzkosti, stresu a (6) modulace srdečního vagu (klidová vm-HRV) ve srovnání s běžnou péčí.
Alternativní hypotéza (HA): U starších dospělých s mNCD má přidání tréninku „Brain-IT“ k obvyklé péči za následek různé účinky na (1) kognitivní funkce specifické pro doménu, (3) časoprostorové parametry chůze (4 ) IADL, (5) psychosociální faktory (tj. QoL a úrovně deprese, úzkosti, stresu a (6) modulace srdečního vagu (klidová vm-HRV) ve srovnání s běžnou péčí.
METODY:
Dvouramenná, paralelní skupina, jednoduše zaslepená (tj. hodnotitel výsledků před a po měření zaslepený k rozdělení do skupin) randomizovaná kontrolovaná studie s alokačním poměrem 1 : 1 (tj. intervence: kontrola) včetně 34–40 starších dospělých s mNCD bude provedena mezi květnem 2022 a prosincem 2023.
Po náboru budou zainteresované subjekty prověřovány ohledně způsobilosti mezi květnem 2022 a zářím 2023. Všechny potenciální subjekty budou plně informovány o studijních postupech formou slovního vysvětlení a informačního listu. Očekávané účinky, přínosy a rizika studie vysvětlí výzkumníci, kteří budou také k dispozici, aby odpovídali na otevřené otázky a objasnili nejistoty účastníků. Dále bude ověřeno, že stažení je povoleno kdykoli během studie bez udání důvodu. Po dostatečné době na zvážení (tj. alespoň 24 hodin po rozdání informačního listu studie, ale v průměru kolem dvou týdnů) poskytnou vhodní pacienti ochotní zúčastnit se studie písemný informovaný souhlas při druhém osobním setkání s studijního týmu u zájemců doma nebo v některém ze studijních center, dle jejich preferencí. Pokud způsobilí pacienti odmítnou účast ve studii, všechna data, která prozkoumali jejich lékaři nebo terapeuti a která byla předložena studijnímu týmu, budou trvale smazána. Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu budou účastníci plně prověřeni z hlediska způsobilosti a bude naplánována třetí schůzka studie (předběžná měření). Pro účastníky rekrutované v oblasti Curychu se předběžná měření uskuteční na ETH Hönggerberg (Robert-Gnehm-Platz 1, CH-8093 Curych). Pro účastníky přijaté v oblasti St. Gallen se předběžná měření uskuteční na Východní Švýcarské univerzitě aplikovaných věd (Vadianstrasse 29, CH-9000 St.Gallen). Měření bude trvat přibližně 60 - 90 minut. Pro všechny účastníky, kteří nemají žádné kontraindikace k MRI, bude naplánována další schůzka k provedení MRI vyšetření. Vyšetření magnetickou rezonancí proběhne v Univerzitní nemocnici v Curychu (Rämistrasse 100, CH-8006 Curych) a potrvá přibližně jednu hodinu (včetně přípravy). Po dokončení předběžných měření budou účastníci náhodně rozděleni do intervenční skupiny (tj. 'exergame group') nebo kontrolní skupina (tj. „obvyklá péče“). Všichni účastníci budou poučeni o příslušných intervenčních postupech. Účastníkům cvičební skupiny bude zařízení instalováno doma, dostanou bezpečnostní instruktáž a seznámí se s tréninkovým systémem exergame 'Senso Flex' a studijní intervence bude zahájena podle nově vyvinutého 'Brain -IT“ koncept školení založený na exergamme (viz část „Intervence“). Po ukončení dvanáctitýdenní intervenční periody budou u obou skupin provedena post-měření (POST). Předběžná i následná měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence. Účastníkům nebude poskytnuta žádná kompenzace, ale v případě potřeby bude na konci studie poskytnuta podrobná zpětná vazba o individuálním výkonu a také o výsledcích studie obecně.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Zurich, Švýcarsko, 8093
- ETH Zurich
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Do studie jsou způsobilí účastníci, kteří splňují všechna následující kritéria pro zařazení:
- (1 = mNCD) klinická diagnóza 'lehké neurokognitivní poruchy' podle Mezinárodní klasifikace nemocí 11. revize (ICD-XI) nebo Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM-5®)) NEBO (2 = sMCI) pacientů vyšetřeni na mírnou kognitivní poruchu (sMCI) podle následujících kritérií: a) informátor (tj. zdravotničtí pracovníci) podezření na MCI potvrzené (b) objektivním screeningem MCI na základě německé verze rychlého screeningu mírných kognitivních poruch s (b1) doporučeným hraničním skóre pro kognitivní poruchy (MCI nebo demence) < 62/100 (doi: 10.3233/JAD-161204), zatímco (b2) neklesá pod mezní skóre pro demenci (tj. < 45/100 (doi: 10.3233/JAD-161204)).
- německy mluvící
- schopen stát alespoň 10 minut bez pomoci
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Přítomnost kteréhokoli z následujících kritérií vyloučení povede k vyloučení účastníků:
- poruchy pohyblivosti (tj. chůze, rovnováha), které brání účasti na experimentu
- přítomnost dalších, klinicky relevantních (tj. akutní a/nebo symptomatické) neurologické poruchy (tj. epilepsie, mrtvice, roztroušená skleróza, Parkinsonova choroba, mozkové nádory nebo traumatické poruchy nervového systému)
- přítomnost jakýchkoli jiných nestabilních nebo nekontrolovaných onemocnění
Další vylučovací kritéria budou zahrnovat specifická vylučovací kritéria Covid-19 (podle Spolkového úřadu pro veřejné zdraví). V případě specifických vylučovacích kritérií COVID-19 bude účast ve studii povolena pouze v případě, že ošetřující lékař poskytl písemný informovaný souhlas s povolením účasti v této studii i přes přítomnost specifických vylučovacích kritérií COVID-19. Tato specifická kritéria vyloučení Covid-19 budou zahrnovat:
- vysoký krevní tlak (samostatně hlášený; systolický ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický ≥ 90 mmHg)
- Chronický respirační stav
- nekontrolovaný diabetes typu 2
- Stav nebo terapie, která oslabuje imunitní systém
- nestabilní kardiovaskulární onemocnění
- Rakovina (současná a/nebo léčená)
- Závažná obezita (BMI ≥ 40 kg/m2)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervenční skupina - Exergame trénink
Účastníci intervenční skupiny provedou dvanáctitýdenní cvičnou intervenci navíc ke své obvyklé péči (jak je poskytována (paměťovými) klinikami, kde jsou pacienti přijímáni).
Tréninková intervence bude předepsána podle našeho nově vyvinutého tréninkového konceptu založeného na exergamech (tzv. 'Brain-IT' tréninkový koncept založený na exergamech).
Nedávno byl zveřejněn náš kompletní tréninkový koncept založený na exergamme 'Brain-IT' včetně dostatečných podrobností o složkách exergame a také o cvičení a tréninkových charakteristikách (tj.
včetně všech předdefinovaných úrovní požadavků na úkoly a také podrobných pravidel postupu), aby byla umožněna plná replikace (tj.
zvažte doplňkový soubor 3 z doi: 10.3389/fnagi.2021.734012).
Tento koncept školení byl naplánován a bude hlášen pomocí šablony Consensus on Exercise Reporting Template (CERT; doi: 10.1136/bjsports-2016-096651).
|
Pro přehled, náš koncept tréninku založeného na exergamech „Brain-IT“ sestává z individuálně přizpůsobeného simultánního kognitivně-motorického tréninku založeného na multidoménové exerhře se začleněnými kognitivními úkoly, které budou přijaty s deficitně orientovaným zaměřením na neurokognitivní domény. (1) učení a paměť, (2) výkonná funkce, (3) komplexní pozornost a (4) vizuoprostorové dovednosti.
Podle konceptu tréninku je každý účastník instruován, aby trénoval 5x týdně po dobu 24 minut na lekci, což má za následek týdenní objem cvičení 120 minut.
Všechna školení jsou plánována tak, že se budou konat v domovech účastníků pomocí exergame školícího systému 'Senso Flex' (Dividat AG, Schindellegi, Švýcarsko).
Podrobný popis kompletního konceptu školení založeného na cvičných hrách „Brain-IT“ s dostatečnými podrobnostmi umožňujícími plnou replikaci naleznete v našem metodickém dokumentu (doi: 10.3389/fnagi.2021.734012).
|
|
Aktivní komparátor: Obvyklá péče
Kontrolní skupina bude postupovat s obvyklou péčí poskytovanou (paměťovými) klinikami, kde jsou pacienti přijímáni.
|
Kontrolní skupina bude postupovat s obvyklou péčí poskytovanou (paměťovými) klinikami, kde jsou pacienti přijímáni.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v globálním poznání
Časové okno: Jak před, tak po měření primárního výstupního měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Německá verze obrazovky Quick Mild Cognitive Impairment Screen (Qmci) bude použita k posouzení celkové úrovně kognitivního fungování studované populace (doi: 10.1007/978-3-319-44775-9_12).
Přestože je Qmci screeningovým nástrojem, ukázalo se, že je stejně citlivý s podobnou citlivostí na změny v průběhu času ve srovnání s ADAS-Cog (který je považován za zlatý standard pro hodnocení účinnosti léčby proti demenci) (doi: 10.3233/JAD- 170991 a 10.3233/JAD-170991).
Qmci lze dokončit během 3–5 minut a je hodnocena jako bodová sazba z maximálního skóre 100.
Skládá se ze šesti dílčích testů: orientace (10 bodů), registrace (5 bodů), kreslení hodin (15 bodů), zpožděné vyvolání (20 bodů), verbální plynulost (20 bodů) a logická paměť (30 bodů).
Qmci bude podávána podle pokynů poskytnutých O'Caoimh a Molloy v roce 2017 (doi: 10.1007/978-3-319-44775-9_12).
|
Jak před, tak po měření primárního výstupního měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v učení a paměti – 1. část
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Učení a paměť budou hodnoceny pomocí německé verze dílčích testů „logická paměť“ Wechsler Memory Scale-Revised (WMS-R-LM).
WMS-IV-LM je měřítkem sluchového verbálního kontextuálního učení a paměti a prokázal vynikající spolehlivost a validitu.
Pro všechny účastníky bude použita ověřená baterie pro starší dospělé (pro věk 65 let nebo starší) německé verze WMS-IV-LM.
Test bude instruován, veden a hodnocen podle standardizované administrační a bodovací příručky.
Během 20-30minutové retenční fáze nesouvisející hodnocení (např.
analýza chůze, dotazníky) budou provedeny tak, aby nezasahovaly do paměti.
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny v učení a paměti – 2. část
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Učení a paměť budou hodnoceny pomocí počítačové verze testu Digit Span Forward (PEBL Digit Span Forward (PEBL-DSF)).
K posouzení okamžitého stažení se použije test PEBL-DSF.
Provede se pomocí softwaru PEBL Test baterie (verze 2.1 (2); s výchozím nastavením).
Účastníci si budou muset zapamatovat a zopakovat sekvence číslic, které jsou prezentovány na obrazovce.
Délka rozsahu bude zahrnovat dvě až maximálně osm číslic.
Pro každý rozsah číslic budou před prodloužením délky sekvence uvedeny dva pokusy (v případě, že alespoň jeden ze dvou pokusů byl dokončen správně).
Za každou správnou replikaci posloupnosti číslic bude bodován jeden bod, který se sčítá do celkového bodového skóre.
Navíc bude jako maximální rozsah zaznamenána délka nejdelší správně opakované sekvence číslic.
Pokyny budou prezentovány na obrazovce a budou slovně vysvětleny každému účastníkovi před zahájením testu.
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny v komplexní pozornosti – 1. část
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Komplexní pozornost bude posouzena pomocí počítačové verze Trail Making Test - Part A (PEBL-TMT-A).
TMT-A je validní a spolehlivý neuropsychologický test k posouzení rychlosti psychomotorického zpracování a vizuopercepčních schopností.
V této studii bude použita počítačová verze TMT-A (PEBL Test battery software (verze 2.1 (2); s výchozím nastavením).
Účastníci budou slovně poučeni a před zahájením testu proběhne krátké procvičení.
Čas dokončení bude omezen na 300 sekund.
Měří se časy dokončení [s] (včetně času na opravu chyb) a počet chyb.
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny v komplexní pozornosti – 2. část
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Komplexní pozornost bude posouzena pomocí dílčích testů „Go-NoGo“ testu Attentional Performance (TAP Go-NoGo).
Test výkonnosti pozornosti (TAP; TAP verze 2.3.1,
PSYTEST, Psychologische Testsysteme, Herzogenrath, Německo) je validní a spolehlivá počítačová testová baterie pro hodnocení různých funkcí pozornosti a exekutivy.
TAP Go-NoGo bude použit k posouzení selektivní pozornosti a inhibice.
Zkušební formulář „1 ze 2“ bude instruován, proveden a vyhodnocen podle standardizovaného protokolu výrobce.
Bude měřen střední reakční čas [ms] a počet chyb [].
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny ve výkonné funkci - 1. část
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
K měření schopnosti plánování bude použit HOTAP-A.
Sada fotografických karet obsahující akce typické pro každodenní život (např.
vaření kávy, praní prádla, nakupování).
Účastníci jsou slovně instruováni k třídění fotografických karet, na kterých jsou vyobrazeny jednotlivé dílčí kroky těchto typických každodenních úkonů.
Zkouška bude instruována, provedena a vyhodnocena podle standardizovaného protokolu výrobce.
Výsledná proměnná bude kombinované skóre, které se vypočítá jako součet bodů dělený časem potřebným k uspořádání karet.
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny ve výkonné funkci - 2. část
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
K posouzení kapacity pracovní paměti bude použit test PEBL Digit Span Backward (PEBL-DSB) [106-108].
Bude instruován, podáván a hodnocen identicky jako PEBL-DSF (Výsledek 3), ale účastníci si budou muset zapamatovat a opakovat sekvence číslic v opačném pořadí.
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny ve výkonné funkci – 3. část
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Komplexní pozornost bude posouzena pomocí počítačové verze Trail Making Test - Part B (PEBL-TMT-B).
TMT-B je validní a spolehlivý neuropsychologický test k posouzení kognitivní flexibility.
Skládá se z 25 náhodně přidělených kruhů rozmístěných na listu papíru.
V této studii bude použita počítačová verze TMT-A (PEBL Test battery software (verze 2.1 (2); s výchozím nastavením).
Bude instruován, podáván a hodnocen identicky jako PEBL-TMT-A (Výsledek 4).
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny ve vizuoprostorových dovednostech
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Vizuoprostorové funkce budou testovány pomocí počítačové verze klasické Shepardovy a Metzlerovy úlohy mentální rotace [124].
Úloha PEBL-Mental Rotation Task (PEBL-MRT) bude provedena pomocí softwaru PEBL Test baterie (verze 2.1 (2); s výchozím nastavením).
Pokyny budou prezentovány na obrazovce a budou slovně vysvětleny každému účastníkovi před zahájením úkolu.
Na obrazovce budou současně prezentovány dvojice různě natočených dvourozměrných polygonů.
Účastníci se budou muset co nejrychleji rozhodnout, zda jsou dva prezentované objekty totožné (tj.
stisknutí <Lshift> na klávesnici) nebo jiné (tj.
stisknutím <Rshift> na klávesnici).
Medián reakční doby správně zodpovězených pokusů [s] a také výkon (počet správně zodpovězených pokusů) bude měřen jako indikátor schopnosti mentální rotace.
Pokusy s reakční dobou kratší než 0,2 sekundy nebo delší než 13 sekund budou z analýzy dat vyloučeny.
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny ve struktuře a funkci mozku – Část 1 (Objemy šedé hmoty)
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Struktura a funkce mozku budou hodnoceny zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) s použitím celotělového skeneru 3.0 Tesla Philips u všech pacientů, kteří nemají žádné kontraindikace k MRI, aby bylo možné blíže prozkoumat základní neurální změny odpovědné za adaptace kognitivní výkonnosti.
V části 1 je 3D izotropní sken vážený T1 (T1w) (trvání = 6,5 min) pro posouzení jemných anatomických detailů a atrofie mozku (velikost voxelu = 1,0 x 1,0 x 1,0 mm^3) a faktor zrychlení 2 (TFE- Smysl: 2) bude proveden.
Objemy šedé hmoty budou určeny pro následující klíčové oblasti zájmu (ROI): celkový mozek (tj. celkový objem mozku bez komor (brainsegvolnotvent) ze souboru aseg byl použit), hippocampus, dorzolaterální prefrontální kortex (dlPFC), prefrontální kůra (PFC), přední cingulární kůra (ACC).
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny ve struktuře a funkci mozku – Část 2 (Objemy bílé hmoty)
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Struktura a funkce mozku budou hodnoceny zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) s použitím celotělového skeneru 3.0 Tesla Philips u všech pacientů, kteří nemají žádné kontraindikace k MRI, aby bylo možné blíže prozkoumat základní neurální změny odpovědné za adaptace kognitivní výkonnosti.
V části 1 je 3D izotropní sken vážený T1 (T1w) (trvání = 6,5 min) pro posouzení jemných anatomických detailů a atrofie mozku (velikost voxelu = 1,0 x 1,0 x 1,0 mm^3) a faktor zrychlení 2 (TFE- Smysl: 2) bude proveden.
Objemy bílé hmoty budou určeny pro následující klíčové ROI: celkový mozek (tj. celkový objem mozku bez komor (brainsegvolnotvent) ze souboru aseg byl použit), hippocampus, dorzolaterální prefrontální kortex (dlPFC), prefrontální kortex (PFC), přední cingulární kůra (ACC).
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny ve struktuře a funkci mozku – část 3 (střední difuzivita)
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Struktura a funkce mozku budou hodnoceny zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) s použitím celotělového skeneru 3.0 Tesla Philips u všech pacientů, kteří nemají žádné kontraindikace k MRI, aby bylo možné blíže prozkoumat základní neurální změny odpovědné za adaptace kognitivní výkonnosti.
V části 2, difúzní tenzorové zobrazení (DTI, trvání = 6 min) pro posouzení mikrostrukturální integrity bílé hmoty a konektivity, s rozlišením 2,0 x 2,0 x 2,0 mm^3, minimálně 30 rovnoměrně rozložených směrů s b = 1000 s/ mm2 (směry EPI-Sense 2-32; používáme sadu směrů poskytnutou dodavatelem) a bude proveden faktor zrychlení 2.
Střední difuzivita bude vypočtena pro parahipokampální bílou hmotu a zadní cingulum, které byly definovány jako klíčové ROI pro tuto studii.
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny ve struktuře a funkci mozku – část 4 (frakční anizotropie)
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Struktura a funkce mozku budou hodnoceny zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) s použitím celotělového skeneru 3.0 Tesla Philips u všech pacientů, kteří nemají žádné kontraindikace k MRI, aby bylo možné blíže prozkoumat základní neurální změny odpovědné za adaptace kognitivní výkonnosti.
V části 2, difúzní tenzorové zobrazení (DTI, trvání = 6 min) pro posouzení mikrostrukturální integrity bílé hmoty a konektivity, s rozlišením 2,0 x 2,0 x 2,0 mm^3, minimálně 30 rovnoměrně rozložených směrů s b = 1000 s/ mm2 (směry EPI-Sense 2-32; používáme sadu směrů poskytnutou dodavatelem) a bude proveden faktor zrychlení 2.
Frakční anizotropie bude vypočtena pro parahipokampální bílou hmotu a zadní cingulum, které byly definovány jako klíčové ROI pro tuto studii.
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny ve struktuře a funkci mozku – Část 5 (Mapy funkční konektivity v klidu)
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Struktura a funkce mozku budou hodnoceny zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) s použitím celotělového skeneru 3.0 Tesla Philips u všech pacientů, kteří nemají žádné kontraindikace k MRI, aby bylo možné blíže prozkoumat základní neurální změny odpovědné za adaptace kognitivní výkonnosti.
V části 3 je bezúkolová fMRI s otevřenýma očima (klidový stav) (trvání = 9 min) pro posouzení funkčních sítí a drah pomocí T*2-vážené sekvence citlivé na hladinu kyslíku v krvi (BOLD) s rozlišení 3,5 x 3,5 x 3,5 mm^3, TR = 2110 ms a 300 svazků v průběhu času.
Jednotlivé mapy funkční konektivity pro hipokampální semeno budou generovány na základě korelací mezi průměrným časovým průběhem signálu v každé oblasti semene a následujícími vybranými klíčovými ROI: precuneus/zadní cingulární kortex, mediální prefrontální kortex, mediální temporální lalok, gyrus angulární, laterální temporální kůra a mediální, laterální a dolní parietální kůra.
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny ve struktuře a funkci mozku – Část 6 (Funkční mapy konektivity během epizodického paměťového úkolu)
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Struktura a funkce mozku budou hodnoceny zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) s použitím celotělového skeneru 3.0 Tesla Philips u všech pacientů, kteří nemají žádné kontraindikace k MRI, aby bylo možné blíže prozkoumat základní neurální změny odpovědné za adaptace kognitivní výkonnosti.
V části 4 je fMRI založená na úkolu (související s událostmi) měřená pomocí epizodického paměťového úkolu (úloha přizpůsobení obličeje a povolání) pro posouzení funkčních sítí a cest pomocí T*2-vážené hladiny kyslíku v krvi závislého (BOLD) Bude provedena citlivá sekvence s rozlišením 3,5 x 3,5 x 3,5 mm^3, TR = 2110 ms a 300 svazků v průběhu času.
Data budou analyzována, jak je popsáno v 'Změny ve struktuře a funkci mozku – část 3'.
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny v časoprostorových parametrech chůze – část 1 (rychlost chůze na jeden úkol při preferované rychlosti chůze)
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Tyto časoprostorové parametry chůze budou vyhodnoceny pomocí přenosného inerciálního senzoru BTS G-WALK® (BTS Bioengineering S.p.A., Garbagnate Milanese, Itálie), který bude připevněn pomocí poloelastického pásu ke spodní části zad účastníka.
Protokol analýzy chůze skládající se z trasy chůze podle obrázku 8 (tj.
vzdálenost mezi kužely přibližně 8 m).
K zajištění spolehlivosti prostorových a časových parametrů variability chůze bude potřeba provést alespoň 50 po sobě jdoucích cyklů chůze.
Účastníci proto – v závislosti na své rychlosti chůze a délce kroku – provedou pět až deset opakování chůze podle čísla 8 při preferované rychlosti chůze.
K dispozici jsou srovnávací kvantitativní referenční hodnoty pro zdravé starší dospělé.
Výslednou proměnnou bude rychlost chůze [m/s].
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny v parametrech časoprostorové chůze – část 2 (trvání kroku)
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Tyto časoprostorové parametry chůze budou vyhodnoceny pomocí přenosného inerciálního senzoru BTS G-WALK® (BTS Bioengineering S.p.A., Garbagnate Milanese, Itálie), který bude připevněn pomocí poloelastického pásu ke spodní části zad účastníka.
Protokol analýzy chůze skládající se z trasy chůze podle obrázku 8 (tj.
vzdálenost mezi kužely přibližně 8 m).
K zajištění spolehlivosti prostorových a časových parametrů variability chůze bude potřeba provést alespoň 50 po sobě jdoucích cyklů chůze.
Účastníci proto – v závislosti na své rychlosti chůze a délce kroku – provedou pět až deset opakování chůze podle čísla 8 při preferované rychlosti chůze.
K dispozici jsou srovnávací kvantitativní referenční hodnoty pro zdravé starší dospělé.
Výsledná proměnná bude trvání kroku [ms].
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny v parametrech časoprostorové chůze – část 3 (délka kroku)
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Tyto časoprostorové parametry chůze budou vyhodnoceny pomocí přenosného inerciálního senzoru BTS G-WALK® (BTS Bioengineering S.p.A., Garbagnate Milanese, Itálie), který bude připevněn pomocí poloelastického pásu ke spodní části zad účastníka.
Protokol analýzy chůze skládající se z trasy chůze podle obrázku 8 (tj.
vzdálenost mezi kužely přibližně 8 m).
K zajištění spolehlivosti prostorových a časových parametrů variability chůze bude potřeba provést alespoň 50 po sobě jdoucích cyklů chůze.
Účastníci proto – v závislosti na své rychlosti chůze a délce kroku – provedou pět až deset opakování chůze podle čísla 8 při preferované rychlosti chůze.
K dispozici jsou srovnávací kvantitativní referenční hodnoty pro zdravé starší dospělé.
Výsledná proměnná bude délka kroku [cm].
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny v časoprostorových parametrech chůze – část 4 (doba trvání fáze postoje)
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Tyto časoprostorové parametry chůze budou vyhodnoceny pomocí přenosného inerciálního senzoru BTS G-WALK® (BTS Bioengineering S.p.A., Garbagnate Milanese, Itálie), který bude připevněn pomocí poloelastického pásu ke spodní části zad účastníka.
Protokol analýzy chůze skládající se z trasy chůze podle obrázku 8 (tj.
vzdálenost mezi kužely přibližně 8 m).
K zajištění spolehlivosti prostorových a časových parametrů variability chůze bude potřeba provést alespoň 50 po sobě jdoucích cyklů chůze.
Účastníci proto – v závislosti na své rychlosti chůze a délce kroku – provedou pět až deset opakování chůze podle čísla 8 při preferované rychlosti chůze.
K dispozici jsou srovnávací kvantitativní referenční hodnoty pro zdravé starší dospělé.
Výslednou proměnnou bude doba trvání fáze postoje [ms].
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny v časoprostorových parametrech chůze – část 5 (čas švihu)
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Tyto časoprostorové parametry chůze budou vyhodnoceny pomocí přenosného inerciálního senzoru BTS G-WALK® (BTS Bioengineering S.p.A., Garbagnate Milanese, Itálie), který bude připevněn pomocí poloelastického pásu ke spodní části zad účastníka.
Protokol analýzy chůze skládající se z trasy chůze podle obrázku 8 (tj.
vzdálenost mezi kužely přibližně 8 m).
K zajištění spolehlivosti prostorových a časových parametrů variability chůze bude potřeba provést alespoň 50 po sobě jdoucích cyklů chůze.
Účastníci proto – v závislosti na své rychlosti chůze a délce kroku – provedou pět až deset opakování chůze podle čísla 8 při preferované rychlosti chůze.
K dispozici jsou srovnávací kvantitativní referenční hodnoty pro zdravé starší dospělé.
Výsledná proměnná bude doba swingu [ms].
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny v parametrech časoprostorové chůze – část 6 (doba jedné podpory)
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Tyto časoprostorové parametry chůze budou vyhodnoceny pomocí přenosného inerciálního senzoru BTS G-WALK® (BTS Bioengineering S.p.A., Garbagnate Milanese, Itálie), který bude připevněn pomocí poloelastického pásu ke spodní části zad účastníka.
Protokol analýzy chůze skládající se z trasy chůze podle obrázku 8 (tj.
vzdálenost mezi kužely přibližně 8 m).
K zajištění spolehlivosti prostorových a časových parametrů variability chůze bude potřeba provést alespoň 50 po sobě jdoucích cyklů chůze.
Účastníci proto – v závislosti na své rychlosti chůze a délce kroku – provedou pět až deset opakování chůze podle čísla 8 při preferované rychlosti chůze.
K dispozici jsou srovnávací kvantitativní referenční hodnoty pro zdravé starší dospělé.
Výsledná proměnná bude doba jedné podpory [ms].
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny v parametrech časoprostorové chůze – část 6 (doba dvojité podpory)
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Tyto časoprostorové parametry chůze budou vyhodnoceny pomocí přenosného inerciálního senzoru BTS G-WALK® (BTS Bioengineering S.p.A., Garbagnate Milanese, Itálie), který bude připevněn pomocí poloelastického pásu ke spodní části zad účastníka.
Protokol analýzy chůze skládající se z trasy chůze podle obrázku 8 (tj.
vzdálenost mezi kužely přibližně 8 m).
K zajištění spolehlivosti prostorových a časových parametrů variability chůze bude potřeba provést alespoň 50 po sobě jdoucích cyklů chůze.
Účastníci proto – v závislosti na své rychlosti chůze a délce kroku – provedou pět až deset opakování chůze podle čísla 8 při preferované rychlosti chůze.
K dispozici jsou srovnávací kvantitativní referenční hodnoty pro zdravé starší dospělé.
Výsledná proměnná bude dvojnásobná doba podpory [ms].
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny v instrumentálních činnostech každodenního života (IADL)
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Fungování IADL bude hodnoceno pomocí Amsterdamského dotazníku IADL, zkrácené verze German for Switzerland, který prokázal dobré psychometrické vlastnosti.
Původní verze amsterdamského dotazníku IADL byla navíc citlivá na longitudinální změny a byla doporučena pro její použití ve výzkumných podmínkách.
Nejbližší informátor (např. manžel, dítě nebo přítel) vyplní dotazník dvakrát (během dvou týdnů předtím, než účastník studie zahájí nebo dokončí intervenci).
Každá položka je hodnocena na pětibodové Likertově stupnici („žádné potíže“ až „není možné provést“).
Bodování je založeno na teorii odezvy na položku (IRT) bodování.
Hladiny latentního znaku IRT jsou transformovány na T-skóre s rozsahem od 20 do 80, průměrem 50 a standardní odchylkou 10.
Vyšší T-skóre znamená lepší fungování.
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny v psychosociálních faktorech – část 1 (Kvalita života)
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Kvalita života bude hodnocena formou rozhovoru pomocí škály Quality of Life-Alzheimer's Disease (QOL-AD).
QOL-AD je platná a spolehlivá 13položková škála hodnotící různé domény QOL pacientů s kognitivní poruchou.
Bude použita německá verze škály QOL-AD, která prokázala vysokou spolehlivost test-retest a dobrou konstruktivní validitu.
Bude administrováno a hodnoceno podle standardizovaných pokynů.
K dispozici jsou srovnatelné hodnoty pro pacienty s mNCD.
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny v psychosociálních faktorech – část 2 (Příznaky deprese)
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Úrovně deprese, úzkosti a stresu budou hodnoceny pomocí krátké verze škály deprese, úzkosti a stresu-21 (DASS-21).
Ukázalo se, že DASS-21 má vysokou spolehlivost a vykazuje dobrou konvergentní a diskriminační validitu ve srovnání s jinými ověřenými měřeními úzkosti a deprese napříč věkovými skupinami.
Ověřená německá verze DASS-21 bude spravována a hodnocena podle pokynů a šablony hodnocení.
Existující normativní data tří subškál jsou k dispozici a naznačují hraniční skóre 10, 8 nebo 15, které indikují významnou depresi, úzkost nebo stres.
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
|
Změny vagálně zprostředkované variability srdeční frekvence (HRV)
Časové okno: Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
K určení změn v klidové HRV budou všichni účastníci instruováni, aby se posadili do pohodlné polohy na židli, aniž by mluvili, s oběma chodidly na podlaze s koleny v úhlu 90°, rukama na stehnech a zavřenýma očima.
Měření (10minutová aklimatizace následovaná 5minutovým klidovým měřením) bude prováděno v tiché místnosti s tlumeným světlem a při pokojové teplotě pomocí snímače srdečního tepu (Polar M430) a senzoru (Polar H10).
Hlavně vagové zprostředkované indexy HRV (tj.
střední R-R časový interval (mRR), střední kvadrát rozdílů po sobě jdoucích RR intervalů (RMSSD), procento po sobě jdoucích intervalů RR, které se liší o více než 50 ms (pNN50), absolutní mocnina vysokofrekvenčního pásma, relativní mocnina HF (v normálních jednotkách), Poincarého graf směrodatná odchylka kolmá na linii identity (SD1) a index tonusu parasympatického nervového systému (PNS-Index) budou vypočteny pomocí Kubios HRV Premium.
|
Jak před, tak i po měření všech sekundárních výsledných měření proběhnou dva týdny před zahájením nebo po dokončení intervence.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eling D de Bruin, PhD, ETH Zurich
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Manser P, de Bruin ED. Making the Best Out of IT: Design and Development of Exergames for Older Adults With Mild Neurocognitive Disorder - A Methodological Paper. Front Aging Neurosci. 2021 Dec 9;13:734012. doi: 10.3389/fnagi.2021.734012. eCollection 2021.
- Manser P, de Bruin ED. "Brain-IT": Exergame training with biofeedback breathing in neurocognitive disorders. Alzheimers Dement. 2024 May 29. doi: 10.1002/alz.13913. Online ahead of print.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BASEC Nr. 2022-00386
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .