Tucidinostat a metronomický kapecitabin pro metastatický triple-negativní karcinom prsu: multicentrická, otevřená, randomizovaná kontrolovaná klinická studie fáze II

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let, žena; 2. Histologicky potvrzený triple-negativní metastatický karcinom prsu [HER2 negativní je definován jako imunohistochemie (IHC) 0 nebo IHC 1+, a pokud je skóre IHC 2+, musí být test fluorescenční in situ hybridizační technologie (FISH) negativní, subjekty s ER ≤ 10 % a PR ≤ 10 % a ti, kteří podle úsudku zkoušejícího nemají prospěch z endokrinní terapie, se mohou zapsat]; 3. Metastatický karcinom prsu, který selhal v první linii terapie taxanem; definice selhání léčby taxany: progrese onemocnění během záchranné terapie nebo recidiva a metastázy během 12 měsíců po dokončení adjuvantní terapie; 4. skóre ECOG 0-1; 5. Podle kritérií RECIST1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze； 6. Úrovně funkce hlavních orgánů a kostní dřeně splňují následující požadavky:

1. Krevní rutina: neutrofil (ANC) ≥ 1,5×109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 90 × 109/l; hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Požaduje se, aby během 2 týdnů nebyly podány žádné krevní produkty (včetně červených krvinek a krevních destiček atd.) a nebyly použity žádné růstové faktory (včetně faktoru stimulujícího kolonie, interleukinu a erytropoetinu atd.) před vyšetřením.
2. Funkce jater: celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (s jaterními požadavky pro pacienty s metastázami: ALT a AST ≤ 5 × ULN);
3. Renální funkce: sérový kreatinin (Cr)≤1,5×ULN nebo rychlost clearance kreatininu > 60 ml/min; 7. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce; 8. Dobrovolná účast ve studii, podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na kapecitabin nebo tucidinostat; pacienti s předchozími závažnými, neočekávanými reakcemi na fluoropyrimidiny nebo se známou přecitlivělostí na fluoropyrimidiny;
2. Pacienti s úplným deficitem aktivity dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD);
3. Během 4 týdnů před zařazením podstoupili paliativní radioterapii pro cílovou lézi;
4. Dříve dostávali léčbu inhibitory histondeacetylázy nebo jste dříve dostávali fluoropicidinové léky, jako je kapecitabin, a přestali užívat léky z důvodu progrese (pokud se používá v adjuvantní fázi, pak postup léčby do 1 roku po ukončení suspenze léku , a skupina nemůže být přijata ke studiu).
5. Pacienti s gastrointestinální perforací, píštělí, abdominálním abscesem, gastrointestinálním vředem nebo aktivní divertikulózou před zařazením;
6. Významná podvýživa (úbytek hmotnosti > 5 % za poslední 1 měsíc nebo > 15 % za poslední 3 měsíce nebo příjem potravy snížený o 1/2 nebo více za poslední týden), nebo stále potřeba spoléhat na intravenózní nutriční podporu během období prověřování;
7. Toxické látky, které se neobnovily podle terminologie běžných nežádoucích příhod podle National Cancer Institute verze 5.0 (NCICTCAEv5.0) toxicita 0. nebo 1. stupně z předchozí antineoplastické léčby před první dávkou studijní léčby (lze zařadit alopecie, únava 2. stupně, anémie 2. stupně, neklinicky kritické a asymptomatické laboratorní abnormality);
8. Pacienti s aktuálně symptomatickými mozkovými nebo meningeálními metastázami;
9. Přijaté imunosupresivní léky během 4 týdnů před zařazením do studie, s výjimkou nosního spreje, inhalace nebo jiných lokálních glukokortikoidů nebo fyziologických dávek systémových glukokortikoidů (ne více než 10 mg/den prednisonu nebo jiných glukokortikoidů v ekvivalentní dávce), nebo použití glukokortikoidů k ​​prevenci alergie na kontrastní látky;
10. Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo má v anamnéze poruchy imunity (včetně mimo jiné: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza; pacienti s vitiligem nebo úplnou remisí astmatu v dětství bez jakékoli intervence v dospělosti mohou být zahrnuti, pacienti s astmatem, kteří vyžadují lékařskou intervenci bronchodilatancii, nejsou zahrnuti);
11. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou, kteří dostávají antituberkulózní léčbu nebo podstoupili antituberkulózní léčbu během 1 roku před screeningem;
12. Komplikace vyžadující dlouhodobé užívání imunosupresivních léků, nebo systémové či lokální užívání kortikosteroidů s imunosupresivními dávkami;
13. Obdrželi jste jakoukoli protiinfekční vakcínu (jako je vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.) během 4 týdnů před zařazením;
14. podstoupili velký chirurgický zákrok (kraniotomii, torakotomii nebo laparotomii) během 4 týdnů před zařazením do studie nebo se očekává, že podstoupí větší chirurgický zákrok během období léčby ve studii; podstoupil explorativní laparoskopickou operaci během 2 týdnů před zařazením; podstoupil centrální žilní katetrizaci během 7 dnů před zařazením;
15. Souběžná účast v jiné intervenční klinické studii, pokud se neúčastní observační (neintervenční) klinické studie nebo bezpečnostního sledování fáze intervenční studie;
16. Známá akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a HBV DNA virová zátěž ≥ULN nebo ≥10^3 kopií/ml) nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida C (pozitivní HCV protilátky a HCV RNA pozitivní);
17. Těžké srdeční onemocnění nebo diskomfort, včetně, ale bez omezení na následující onemocnění: 1) Diagnostikovaná anamnéza srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF < 50 %); 2) arytmie vyžadující lékařské ošetření nebo klinicky významné; 3) vysoce rizikové nekontrolované arytmie, jako je síňová tachykardie, klidová srdeční frekvence > 100 tepů/min, významná komorová arytmie (jako je komorová tachykardie) nebo AV blokáda vyššího stupně (tj. AV blokáda druhého stupně Mobitz II nebo AV blokáda třetího stupně ); 4) angina pectoris; 5) Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce; 6) EKG ukazuje transmurální infarkt myokardu; 7) Jakékoli jiné srdeční onemocnění, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v tomto hodnocení atd.;
18. Neschopnost polykat, obstrukce střev nebo jiné faktory, které interferují s užíváním a vstřebáváním léku;
19. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze;
20. Těhotné, kojící pacientky, pacientky ve fertilním věku s pozitivním výchozím těhotenským testem nebo pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci v průběhu studie a do 6 měsíců po posledním studovaném léku;
21. Závažné souběžné onemocnění nebo jiná komorbidita, která by narušovala plánovanou léčbu;
22. Jakékoli další podmínky, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast v této studii.