Tucidinostaatti ja metronominen kapesitabiini metastaattisen kolminegatiivisen rintasyövän hoitoon: monikeskus, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu, vaiheen II kliininen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18 vuotta vanha, nainen; 2. Histologisesti vahvistettu kolminegagatiivinen metastaattinen rintasyöpä [HER2-negatiivinen määritellään immunohistokemiaksi (IHC) 0 tai IHC 1+, ja jos IHC-pistemäärä on 2+, fluoresenssi in situ -hybridisaatioteknologian (FISH) testin on oltava negatiivinen, koehenkilöt joiden ER ≤ 10 % ja PR ≤ 10 % ja jotka eivät tutkijan näkemyksen mukaan hyödy endokriinisestä hoidosta, voivat ilmoittautua]; 3. Metastaattinen rintasyöpä, joka on epäonnistunut ensilinjan taksaanihoidossa; taksaanihoidon epäonnistumisen määritelmä: taudin eteneminen pelastushoidon aikana tai uusiutuminen ja metastaasit 12 kuukauden sisällä adjuvanttihoidon päättymisestä; 4. ECOG-pisteet 0-1; 5. RECIST1.1-kriteerien mukaan ainakin yksi mitattavissa oleva leesio； 6. Pääelimen ja luuytimen toimintatasot täyttävät seuraavat vaatimukset:

1. Verirutiini: neutrofiili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 90 × 109/l; hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l; Vaaditaan, että verivalmisteita (mukaan lukien punasolut ja verihiutaletuotteet jne.) ei ole siirretty eikä kasvutekijöitä (mukaan lukien pesäkkeitä stimuloiva tekijä, interleukiini ja erytropoietiini jne.) ole käytetty tukihoitoon 2 viikon kuluessa ennen tutkimusta.
2. Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (maksan kanssa Metastasoituneiden potilaiden vaatimukset: ALT ja AST ≤ 5 × ULN);
3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistumanopeus > 60 ml/min; 7. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta; 8. Vapaaehtoinen osallistumistutkimus, allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys kapesitabiinille tai tucidinostaatille; potilaat, joilla on aiemmin ollut vakavia, odottamattomia reaktioita fluoropyrimidiineille tai tunnettu yliherkkyys fluoripyrimidiineille;
2. Potilaat, joilla on täydellinen dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos;
3. saanut palliatiivista sädehoitoa kohdevaurioon 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
4. Aiemmin saanut hoitoa histoni-deasetylaasi-inhibiittoreilla, tai olet aiemmin saanut fluorisidiinilääkkeitä, kuten kapesitabiinia, ja lopettanut lääkkeet edistymisen vuoksi (jos sitä käytetään adjuvanttivaiheessa, hoidon eteneminen 1 vuoden sisällä lääkkeen keskeytyksen lopettamisesta , ja ryhmää ei voida ottaa tutkimukseen).
5. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan perforaatio, fisteli, vatsan paise, maha-suolikanavan haavauma tai aktiivinen divertikuloosi ennen ilmoittautumista;
6. Merkittävä aliravitsemus (painonpudotus > 5 % viimeisen 1 kuukauden aikana tai > 15 % viimeisen 3 kuukauden aikana tai ruoan saanti on vähentynyt 1/2 tai enemmän viimeisen viikon aikana) tai joudut edelleen luottamaan suonensisäiseen ravitsemustukeen seulonta-aika;
7. Myrkyllisyydet, jotka eivät toipuneet National Cancer Instituten yleisen haittatapahtuman terminologian versioon 5.0 (NCICTCAEv5.0) asteen 0 tai 1 toksisuus aikaisemmasta antineoplastisesta hoidosta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (kaljuuntuminen, asteen 2 väsymys, asteen 2 anemia, ei-kliinisesti kriittiset ja oireettomat laboratorioarvojen poikkeavuudet voidaan ottaa mukaan);
8. Potilaat, joilla on tällä hetkellä oireinen aivo- tai aivokalvon etäpesäke;
9. Sai immunosuppressiivisia lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta nenäsumutetta, inhalaatiota tai muita paikallisia glukokortikoideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä glukokortikoideja (enintään 10 mg/vrk prednisonia tai muita glukokortikoideja vastaavana annoksena) tai glukokortikoidien käyttöä ehkäisyyn varjoaineallergia;
10. Potilaalla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on aiempia immuunihäiriöitä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; potilaat, joilla on vitiligo tai astman täydellinen remissio lapsuudessa ilman mitään toimenpiteitä aikuisiässä voivat olla mukana; astmaa sairastavat, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, eivät sisälly);
11. Aktiivista keuhkotuberkuloosia sairastavat potilaat, jotka saavat tuberkuloosilääkitystä tai ovat saaneet tuberkuloosilääkitystä 1 vuoden sisällä ennen seulontaa;
12. Komplikaatiot, jotka edellyttävät immunosuppressiivisten lääkkeiden pitkäaikaista käyttöä tai kortikosteroidien systeemistä tai paikallista käyttöä immunosuppressiivisilla annoksilla;
13. saanut minkä tahansa infektiorokotteen (kuten influenssarokotteen, vesirokkorokotteen jne.) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
14. saanut suuren leikkauksen (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai jolle odotetaan tehtävän suuri leikkaus tutkimushoitojakson aikana; sai tutkivan laparoskooppisen leikkauksen 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;sai keskuslaskimokatetrointia 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
15. Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, paitsi jos osallistutaan havainnoivaan (ei-interventio) kliiniseen tutkimukseen tai interventiotutkimuksen turvallisuusseurantaan;
16. Tunnettu akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-viruskuormitus ≥ULN tai ≥10^3 kopiota/ml) tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen);
17. Vaikea sydänsairaus tai epämukavuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet: 1) diagnosoitu sydämen vajaatoiminta tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 50 %); 2) lääketieteellistä hoitoa vaativat tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt; 3) suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt, kuten eteistakykardia, leposyke > 100 lyöntiä minuutissa, merkittävä kammiotakykardia (kuten kammiotakykardia) tai korkeamman asteen AV-katkos (eli Mobitz II:n toisen asteen AV-katkos tai kolmannen asteen AV-katkos ); 4) angina pectoris; 5) Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus; 6) EKG näyttää transmuraalisen sydäninfarktin; 7) mikä tahansa muu sydänsairaus, jonka tutkija on katsonut sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen jne.;
18. Kyvyttömyys niellä, suolen tukos tai muut tekijät, jotka häiritsevät lääkkeiden ottamista ja imeytymistä;
19. Anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-testipositiivinen, tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutossairaudet, tai aiemmin tehty elinsiirto;
20. Raskaana olevat, imettävät naispotilaat, hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joilla on positiivinen lähtöraskaustesti, tai hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden sisällä viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisesta;
21. Vakava samanaikainen sairaus tai muut samanaikaiset sairaudet, jotka häiritsevät suunniteltua hoitoa;
22. Kaikki muut ehdot, joita tutkija pitää sopimattomina osallistuakseen tähän tutkimukseen.