Tucidinostat og Metronomic Capecitabine til metastatisk triple-negativ brystkræft: et multicenter, åbent, randomiseret kontrolleret, fase II klinisk forsøg

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år gammel, kvinde; 2. Histologisk bekræftet triple-negativ metastatisk brystkræft [HER2 negativ er defineret som immunhistokemi(IHC) 0 eller IHC 1+, og hvis scoren for IHC er 2+, skal fluorescens in situ hybridiseringsteknologi (FISH) test være negativ, forsøgspersoner med ER ≤ 10 % og PR ≤ 10 %, og dem, der ikke har nogen fordel af endokrin behandling efter investigatorens vurdering, får lov til at tilmelde sig]; 3. Metastatisk brystkræft, der har slået fejl ved førstelinjebehandling med taxan; definition af taxanbehandlingssvigt: sygdomsprogression under redningsterapi eller recidiv og metastasering inden for 12 måneder efter afslutning af adjuverende terapi; 4. ECOG-score 0-1; 5. Ifølge RECIST1.1-kriterier er der mindst én målbar læsion; 6. De vigtigste organ- og knoglemarvsfunktionsniveauer opfylder følgende krav:

1. Blodrutine: neutrofil (ANC) ≥ 1,5×109/L; blodpladetal (PLT) ≥ 90 x 109/L; hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Det er påkrævet, at ingen blodprodukter (herunder røde blodlegemer og blodpladeprodukter osv.) er blevet transfunderet, og ingen vækstfaktorer (herunder kolonistimulerende faktor, interleukin og erythropoietin osv.) er blevet brugt til understøttende behandling inden for 2 uger. før eksamen.
2. Leverfunktion: serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (med leverkrav til metastaserende patienter: ALT og AST≤5×ULN);
3. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr)≤1,5×ULN eller kreatinin-clearance-hastighed >60 ml/min; 7. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder; 8. Frivillig deltagelsesundersøgelse, underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for capecitabin eller tucidinostat; patienter med tidligere alvorlige, uventede reaktioner på fluoropyrimidiner eller kendt overfølsomhed over for fluoropyrimidiner;
2. Patienter med fuldstændig mangel på dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) aktivitet;
3. Modtog palliativ strålebehandling for mållæsion inden for 4 uger før indskrivning;
4. Tidligere modtaget behandling med histon-deacetylase-hæmmere, eller tidligere modtaget fluoropicidin-lægemidler såsom capecitabin og stoppet medikamenter på grund af fremskridt (hvis det bruges i adjuvansfasen, så forløbet af behandlingen inden for 1 år efter suspensionen af ​​lægemidlet blev stoppet , og gruppen kan ikke optages på studiet).
5. Patienter med gastrointestinal perforation, fistel, abdominal absces, gastrointestinal ulcus eller aktiv divertikulose før indskrivning;
6. Betydelig underernæring (vægttab > 5 % inden for den seneste 1 måned eller > 15 % inden for de seneste 3 måneder, eller fødeindtagelse faldt med 1/2 eller mere i den seneste uge), eller stadig behov for at stole på intravenøs ernæringsstøtte under screeningsperiode;
7. Toksiciteter, der ikke blev genoprettet til National Cancer Institute Common Adverse Event Terminology Version 5.0 (NCICTCAEv5.0) grad 0 eller 1 toksicitet fra tidligere antineoplastisk behandling forud for den første dosis af undersøgelsesbehandling (alopeci, grad 2 træthed, grad 2 anæmi, ikke-klinisk kritiske og asymptomatiske laboratorieabnormaliteter kan inkluderes);
8. Patienter med aktuelt symptomatisk hjerne- eller meningeal metastaser;
9. Modtaget immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før indskrivning, undtagen næsespray, inhalation eller andre lokale glukokortikoider eller fysiologiske doser systemiske glukokortikoider (ikke mere end 10 mg/dag af prednison eller andre glukokortikoider i en tilsvarende dosis), eller brug af glukokortikoider til forebyggelse af kontrastmiddelallergi;
10. Patienten har en aktiv autoimmun sygdom eller har en historie med immunsygdomme (herunder, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; patienter med vitiligo eller fuldstændig remission af astma i barndommen uden nogen indgriben i voksen alder kan inkluderes, dem med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, er ikke inkluderet);
11. Patienter med aktiv lungetuberkulose, som modtager anti-tuberkulosebehandling eller har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før screening;
12. Komplikationer, der kræver langvarig brug af immunsuppressive lægemidler eller systemisk eller topisk brug af kortikosteroider med immunsuppressive doser;
13. Modtog enhver anti-infektionsvaccine (såsom influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) inden for 4 uger før tilmelding;
14. Modtaget en større operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før indskrivning eller forventes at gennemgå en større operation i undersøgelsesbehandlingsperioden; modtog eksplorativ laparoskopisk kirurgi inden for 2 uger før tilmelding; modtog central venekateterisering inden for 7 dage før tilmelding;
15. Samtidig deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse, medmindre deltagelse i en observationel (ikke-interventionel) klinisk undersøgelse eller i sikkerhedsopfølgningen af ​​en interventionel undersøgelsesstadie;
16. Kendt akut eller kronisk aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV DNA virus Load ≥ULN eller ≥10^3 kopier/ml) eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C (HCV antistof positiv og HCV RNA positiv);
17. Alvorlig hjertesygdom eller ubehag, herunder, men ikke begrænset til, følgende sygdomme: 1) Diagnosticeret historie med hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF<50%); 2) arytmier, der kræver medicinsk behandling eller klinisk signifikante; 3) ukontrollerede arytmier med høj risiko, såsom atriel takykardi, hvilepuls > 100 bpm, signifikant ventrikulær arytmi (såsom ventrikulær takykardi) eller AV-blok af højere grad (dvs. Mobitz II andengrads AV-blok eller tredjegrads AV-blok ); 4) Angina pectoris; 5) Klinisk signifikant hjerteklapsygdom; 6) EKG viser transmuralt myokardieinfarkt; 7) Enhver anden hjertesygdom, som efterforskeren vurderer som upassende til at deltage i dette forsøg osv.;
18. Manglende evne til at synke, tarmobstruktion eller andre faktorer, der forstyrrer medicinindtagelse og -absorption;
19. En historie med immundefekt, herunder HIV-test positiv eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation;
20. Gravide, ammende kvindelige patienter, kvindelige patienter i den fødedygtige alder med en positiv baseline-graviditetstest eller patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention under hele forsøget og inden for 6 måneder efter det sidste studielægemiddel;
21. Alvorlig samtidig sygdom eller andre følgesygdomme, der ville forstyrre planlagt behandling;
22. Eventuelle andre forhold, som efterforskeren anser for upassende for at deltage i denne undersøgelse.