Tucidinostat i metronomiczna kapecytabina w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami: wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne fazy II

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat, kobieta; 2. Potwierdzony histologicznie potrójnie ujemny rak piersi z przerzutami [HER2 ujemny jest definiowany jako wynik immunohistochemiczny (IHC) 0 lub IHC 1+, a jeśli wynik IHC wynosi 2+, test technologii fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) musi być ujemny, osoby z ER ≤ 10% i PR ≤ 10% oraz osoby, które w ocenie badacza nie odnoszą korzyści z leczenia hormonalnego, mogą się zapisać]; 3. Rak piersi z przerzutami, u którego leczenie pierwszego rzutu taksanami zakończyło się niepowodzeniem; definicja niepowodzenia leczenia taksanami: progresja choroby w trakcie terapii ratunkowej lub nawrót i przerzuty w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego; 4. Wynik ECOG 0-1; 5. Zgodnie z kryteriami RECIST1.1 przynajmniej jedna mierzalna zmiana; 6. Poziomy funkcji głównych narządów i szpiku kostnego spełniają następujące wymagania:

1. Rutyna krwi: neutrofile (ANC) ≥ 1,5×109/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 90×109/l; hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l; Wymagane jest, aby w ciągu 2 tygodni nie przetoczono żadnych produktów krwiopochodnych (w tym krwinek czerwonych i produktów płytkowych itp.) oraz nie stosowano czynników wzrostu (w tym czynnika wzrostu kolonii, interleukiny i erytropoetyny itp.) do leczenia wspomagającego przed badaniem.
2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN (z wątrobą Wymagania dla pacjentów z przerzutami: ALT i AST ≤5 × GGN);
3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​× GGN lub wskaźnik klirensu kreatyniny >60 ml/min; 7. Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące; 8. Dobrowolne uczestnictwo w badaniu, podpisana pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na kapecytabinę lub tucidinostat; pacjenci z wcześniejszymi ciężkimi, nieoczekiwanymi reakcjami na fluoropirymidyny lub znaną nadwrażliwością na fluoropirymidyny;
2. Pacjenci z całkowitym niedoborem aktywności dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD);
3. Otrzymał radioterapię paliatywną z powodu docelowej zmiany chorobowej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
4. Wcześniej otrzymywał leczenie inhibitorami deacetylazy histonowej lub wcześniej otrzymywał leki z grupy fluoropicydyny, takie jak kapecytabina i zaprzestał przyjmowania leku ze względu na postęp (jeśli jest stosowany w fazie adiuwantowej, wówczas postęp leczenia w ciągu 1 roku po zawieszeniu leku został zatrzymany , a grupa nie może zostać dopuszczona do badania).
5. Pacjenci z perforacją przewodu pokarmowego, przetoką, ropniem jamy brzusznej, wrzodem przewodu pokarmowego lub czynną uchyłkowatością przed włączeniem do badania;
6. Znaczne niedożywienie (utrata masy ciała > 5% w ciągu ostatniego miesiąca lub > 15% w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub spożycie pokarmu zmniejszyło się o 1/2 lub więcej w ciągu ostatniego tygodnia) lub nadal konieczne jest poleganie na dożylnym wsparciu żywieniowym podczas okres przesiewowy;
7. Toksyczności, które nie powróciły do ​​normy National Cancer Institute Common Adverse Event Terminology Version 5.0 (NCICTCAEv5.0) toksyczność stopnia 0 lub 1 z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej przed pierwszą dawką badanego leku (można włączyć łysienie, zmęczenie stopnia 2, niedokrwistość stopnia 2, nieklinicznie krytyczne i bezobjawowe nieprawidłowości laboratoryjne);
8. Pacjenci z obecnie objawowymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowych;
9. Otrzymywał leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, z wyłączeniem aerozolu do nosa, inhalacji lub innych miejscowych glikokortykosteroidów lub fizjologicznych dawek glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych (nie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub innych glikokortykosteroidów w równoważnej dawce) lub stosowanie glikokortykosteroidów w profilaktyce alergia na środek kontrastowy;
10. Pacjent ma jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną lub zaburzenia immunologiczne w wywiadzie (w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; pacjenci z bielactwem lub całkowitą remisją astmy w dzieciństwie bez jakiejkolwiek interwencji w wieku dorosłym mogą być uwzględnione; osoby z astmą, które wymagają interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela, nie są uwzględnione);
11. Pacjenci z czynną gruźlicą płuc, którzy otrzymują leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymywali leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;
12. Powikłania wymagające długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowego lub miejscowego stosowania kortykosteroidów w dawkach immunosupresyjnych;
13. Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę przeciwinfekcyjną (taką jak szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciw ospie wietrznej itp.) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
14. Przeszedł poważną operację (kraniotomię, torakotomię lub laparotomię) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub oczekuje się, że zostanie poddany poważnej operacji w okresie leczenia w ramach badania; przeszedł zwiadowczą operację laparoskopową w ciągu 2 tygodni przed włączeniem; otrzymał centralne cewnikowanie żylne w ciągu 7 dni przed włączeniem;
15. Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, chyba że uczestniczy się w obserwacyjnym (nieinterwencyjnym) badaniu klinicznym lub w obserwacji bezpieczeństwa interwencyjnego etapu badania;
16. Znane ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni i miano wirusa HBV DNA ≥ULN lub ≥10^3 kopii/ml) lub ostre lub przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywne przeciwciała HCV i HCV RNA dodatnie);
17. Ciężka choroba serca lub dyskomfort, w tym między innymi następujące choroby: 1) Stwierdzona w wywiadzie niewydolność serca lub dysfunkcja skurczowa (LVEF<50%); 2) arytmie wymagające leczenia lub istotne klinicznie; 3) niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka, takie jak częstoskurcz przedsionkowy, częstość akcji serca w spoczynku > 100 uderzeń na minutę, istotne zaburzenia rytmu komorowego (takie jak częstoskurcz komorowy) lub blok AV wyższego stopnia (tj. blok AV drugiego stopnia typu Mobitz II lub blok AV trzeciego stopnia) ); 4) dusznica bolesna; 5) Klinicznie istotna wada zastawkowa serca; 6) EKG wykazuje przezścienny zawał mięśnia sercowego; 7) Jakakolwiek inna choroba serca uznana przez badacza za nieodpowiednią do udziału w tym badaniu itp.;
18. Niezdolność do połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki zakłócające przyjmowanie i wchłanianie leku;
19. Historia niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu;
20. pacjentki w ciąży, karmiące piersią, pacjentki w wieku rozrodczym z dodatnim początkowym testem ciążowym lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniego badanego leku;
21. Poważna współistniejąca choroba lub inne choroby współistniejące, które mogłyby kolidować z planowanym leczeniem;
22. Wszelkie inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.