Tucidinostat und Metronomic Capecitabin bei metastasiertem, dreifach negativem Brustkrebs: eine multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte klinische Phase-II-Studie

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre alt, weiblich; 2. Histologisch bestätigter dreifach negativer metastasierter Brustkrebs [HER2-negativ ist definiert als Immunhistochemie (IHC) 0 oder IHC 1+, und wenn der IHC-Score 2+ ist, muss der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstechnologie (FISH)-Test negativ sein, Probanden mit ER ≤ 10 % und PR ≤ 10 % und diejenigen, die nach Einschätzung des Prüfarztes keinen Nutzen aus der endokrinen Therapie ziehen, dürfen sich anmelden]; 3. Metastasierender Brustkrebs, bei dem die Taxan-Erstlinientherapie fehlgeschlagen ist; Definition des Therapieversagens mit Taxanen: Krankheitsprogression während der Notfalltherapie oder Rezidiv und Metastasierung innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie; 4. ECOG-Score 0-1; 5. Gemäß RECIST1.1-Kriterien gibt es mindestens eine messbare Läsion； 6. Die Hauptorgan- und Knochenmarkfunktionsebenen erfüllen folgende Anforderungen:

1. Blutroutine: Neutrophile (ANC) ≥ 1,5×109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90× 109/l; Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Es ist erforderlich, dass innerhalb von 2 Wochen keine Blutprodukte (einschließlich Erythrozyten- und Blutplättchenprodukte usw.) transfundiert und keine Wachstumsfaktoren (einschließlich Kolonie-stimulierender Faktor, Interleukin und Erythropoietin usw.) zur unterstützenden Behandlung verwendet wurden vor der Prüfung.
2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (mit Leberanforderungen für Patienten mit Metastasen: ALT und AST ≤ 5 × ULN);
3. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate > 60 ml/min; 7. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate; 8. Freiwillige Teilnahme an der Studie, unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Capecitabin oder Tucidinostat; Patienten mit früheren schweren, unerwarteten Reaktionen auf Fluoropyrimidine oder bekannter Überempfindlichkeit gegen Fluorpyrimidine;
2. Patienten mit vollständigem Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-Aktivität;
3. Erhaltene palliative Strahlentherapie für die Zielläsion innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
4. Zuvor eine Behandlung mit Histon-Deacetylase-Hemmern erhalten oder zuvor Fluoropidin-Medikamente wie Capecitabin erhalten und Medikamente aufgrund von Fortschritten abgesetzt haben (wenn es in der adjuvanten Phase verwendet wird, dann der Fortschritt der Behandlung innerhalb von 1 Jahr nach Absetzen des Medikaments). , und die Gruppe kann nicht zur Studie zugelassen werden).
5. Patienten mit Magen-Darm-Perforation, Fisteln, Bauchabszessen, Magen-Darm-Geschwür oder aktiver Divertikulose vor der Einschreibung;
6. Erhebliche Mangelernährung (Gewichtsverlust > 5 % in den letzten 1 Monat oder > 15 % in den letzten 3 Monaten oder Nahrungsaufnahme um 1/2 oder mehr in der letzten Woche verringert) oder immer noch Bedarf an intravenöser Ernährungsunterstützung während der Screening-Zeitraum;
7. Toxizitäten, die sich nicht nach National Cancer Institute Common Adverse Event Terminology Version 5.0 (NCICTCAEv5.0) erholt haben Grad 0 oder 1 Toxizität durch vorherige antineoplastische Therapie vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (Alopezie, Grad 2 Müdigkeit, Grad 2 Anämie, nicht klinisch kritische und asymptomatische Laboranomalien können aufgenommen werden);
8. Patienten mit aktuell symptomatischen Hirn- oder Hirnhautmetastasen;
9. Erhaltene immunsuppressive Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, ausgenommen Nasenspray, Inhalation oder andere lokale Glukokortikoide oder systemische Glukokortikoide in physiologischen Dosen (nicht mehr als 10 mg/Tag von Prednison oder anderen Glukokortikoiden in einer äquivalenten Dosis) oder Verwendung von Glukokortikoiden zur Vorbeugung von Kontrastmittelallergie;
10. Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Immunstörungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Patienten mit Vitiligo oder vollständiger Remission von Asthma in der Kindheit ohne Intervention im Erwachsenenalter können eingeschlossen werden; Personen mit Asthma, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, sind nicht eingeschlossen);
11. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose, die eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten oder innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten haben;
12. Komplikationen, die eine Langzeitanwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln oder eine systemische oder topische Anwendung von Kortikosteroiden mit immunsuppressiven Dosen erfordern;
13. Impfung gegen Infektionen (z. B. Influenza-Impfstoff, Windpocken-Impfstoff usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten;
14. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine größere Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) erhalten oder wird voraussichtlich während des Studienbehandlungszeitraums einer größeren Operation unterzogen; erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine explorative laparoskopische Operation; erhielt innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung eine zentrale Venenkatheterisierung;
15. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, es sei denn, Sie nehmen an einer beobachtenden (nicht-interventionellen) klinischen Studie oder an der Sicherheitsnachbeobachtung einer interventionellen Studie teil.
16. Bekannte akute oder chronische aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA-Viruslast ≥ULN oder ≥10^3 Kopien/ml) oder akute oder chronische aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv);
17. Schwere Herzerkrankung oder -beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Erkrankungen: 1) Diagnostizierte Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder systolischer Dysfunktion (LVEF < 50 %); 2) Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung erfordern oder klinisch signifikant sind; 3) unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko, wie atriale Tachykardie, Ruheherzfrequenz > 100 bpm, signifikante ventrikuläre Arrhythmie (wie ventrikuläre Tachykardie) oder höhergradiger AV-Block (d. h. Mobitz-II-AV-Block zweiten Grades oder AV-Block dritten Grades). ); 4) Angina pectoris; 5) Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung; 6) EKG zeigt transmuralen Myokardinfarkt; 7) Jede andere Herzkrankheit, die vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie beurteilt wird usw.;
18. Unfähigkeit zu schlucken, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Einnahme und Absorption des Arzneimittels beeinträchtigen;
19. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positiver HIV-Tests, oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen;
20. Schwangere, stillende Patientinnen, Patientinnen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Baseline-Schwangerschaftstest oder Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der gesamten Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Studienmedikation eine wirksame Verhütung anzuwenden;
21. Schwerwiegende Begleiterkrankungen oder andere Komorbiditäten, die eine geplante Behandlung beeinträchtigen würden;
22. Alle anderen Bedingungen, die der Prüfarzt für die Teilnahme an dieser Studie als unangemessen erachtet.