Tucidinosztát és metronomikus kapecitabin áttétes hármas negatív emlőrák kezelésére: többközpontú, nyílt, randomizált, kontrollált, II. fázisú klinikai vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 éves, nő; 2. Szövettanilag igazolt hármas negatív áttétes emlőrák [HER2 negatív az immunhisztokémia (IHC) 0 vagy IHC 1+, és ha az IHC pontszáma 2+, a fluoreszcencia in situ hibridizációs technológia (FISH) tesztnek negatívnak kell lennie. akiknél az ER ≤ 10% és a PR ≤ 10%, és akiknél az endokrin terápia a vizsgáló megítélése szerint nem előnyös, beiratkozhatnak]; 3. Áttétes emlőrák, amely sikertelen volt az első vonalbeli taxánterápia során; a taxánkezelés sikertelenségének meghatározása: a betegség progressziója a mentőterápia során, vagy az adjuváns terápia befejezését követő 12 hónapon belüli kiújulás és metasztázis; 4. ECOG pontszám 0-1; 5. A RECIST1.1 kritériumok szerint legalább egy mérhető elváltozás van； 6. A fő szervi és csontvelői funkciószintek megfelelnek a következő követelményeknek:

1. Vérrutin: neutrofil (ANC) ≥ 1,5×109/L; vérlemezkeszám (PLT) ≥ 90× 109/L; hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L; Szükséges, hogy 2 héten belül semmilyen vérkészítményt (beleértve a vörösvérsejteket és a vérlemezkék termékeket stb.) nem adtak át, és nem használtak növekedési faktorokat (beleértve a telepstimuláló faktort, az interleukint és az eritropoetint stb.) támogató kezelésre a vizsgálat előtt.
2. Májfunkció: szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN); alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN (májjal Áttétes betegekre vonatkozó követelmények: ALT és AST≤5 × ULN);
3. Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr)≤1,5×ULN vagy kreatinin-clearance sebessége >60 ml/perc; 7. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap; 8. Önkéntes részvételi tanulmány, aláírt írásos beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

1. Kapecitabinnal vagy tucidinosztáttal szembeni ismert túlérzékenység; olyan betegek, akiknél korábban súlyos, váratlan reakciók léptek fel a fluoropirimidinekre vagy ismerten túlérzékenyek a fluoropirimidinekre;
2. A dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) aktivitás teljes hiányában szenvedő betegek;
3. A beiratkozás előtt 4 héten belül palliatív sugárterápiát kapott a céllézió miatt;
4. Korábban hiszton-deacetiláz gátló kezelésben részesült, vagy korábban fluoropicidin gyógyszert, például kapecitabint kapott, és abbahagyta a gyógyszeres kezelést az előrehaladás miatt (ha adjuváns fázisban alkalmazzák, akkor a gyógyszer felfüggesztését követő 1 éven belül a kezelés előrehaladása , és a csoport nem vehet részt a vizsgálatban).
5. Gasztrointesztinális perforációban, fisztulában, hasi tályogban, gyomor-bélrendszeri fekélyben vagy aktív divertikulózisban szenvedő betegek a felvétel előtt;
6. Jelentős alultápláltság (fogyás > 5% az elmúlt 1 hónapban vagy > 15% az elmúlt 3 hónapban, vagy a táplálékfelvétel legalább 1/2-ével csökkent az elmúlt héten), vagy továbbra is intravénás táplálkozási támogatásra szorul szűrési időszak;
7. A National Cancer Institute Common Adverse Event Terminology 5.0 verziója (NCICTCAEv5.0) által nem gyógyult toxicitások 0. vagy 1. fokozatú toxicitás a korábbi daganatellenes kezelésből a vizsgálati kezelés első dózisát megelőzően (alopecia, 2. fokozatú fáradtság, 2. fokozatú vérszegénység, nem klinikailag kritikus és tünetmentes laboratóriumi eltérések is beszámolhatók);
8. Jelenleg tünetekkel járó agyi vagy meningeális metasztázisban szenvedő betegek;
9. A beiratkozás előtt 4 héten belül kapott immunszuppresszív gyógyszereket, kivéve az orrspray, inhalációs vagy egyéb helyi glükokortikoidok vagy fiziológiás dózisú szisztémás glükokortikoidok (legfeljebb 10 mg/nap prednizon vagy más glükokortikoidok egyenértékű dózisban), vagy glükokortikoidok alkalmazása a megelőzés érdekében kontrasztanyag allergia;
10. A betegnek bármilyen aktív autoimmun betegsége van, vagy a kórelőzményében immunrendszeri rendellenességek szerepelnek (beleértve, de nem kizárólagosan: intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis; vitiligóban szenvedő vagy gyermekkori asztma teljes remissziója, beavatkozás nélkül felnőttkorban beszámíthatók; hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozást igénylő asztmában szenvedők nem tartoznak ide);
11. Aktív tüdőgümőkórban szenvedő betegek, akik tuberkulózis elleni kezelésben részesülnek, vagy a szűrést megelőző 1 éven belül tuberkulózis elleni kezelésben részesültek;
12. Immunszuppresszív gyógyszerek hosszú távú alkalmazását vagy szisztémás vagy helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisú alkalmazását igénylő szövődmények;
13. bármilyen fertőzés elleni vakcinát (például influenza elleni oltást, bárányhimlő elleni oltást stb.) kapott a beiratkozás előtti 4 héten belül;
14. nagy műtéten (craniotomia, thoracotomia vagy laparotomia) a beiratkozás előtt 4 héten belül, vagy várhatóan jelentős műtéten esnek át a vizsgálati kezelési időszak alatt; feltáró laparoszkópos műtéten esett át a felvételt megelőző 2 héten belül; központi vénás katéterezést kapott a beiratkozást megelőző 7 napon belül;
15. Egyidejű részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, kivéve, ha megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatban vagy egy intervenciós vizsgálat biztonsági nyomon követésében vesz részt.
16. Ismert akut vagy krónikus aktív hepatitis B (HBsAg pozitív és HBV DNS vírus terhelés ≥ULN vagy ≥10^3 kópia/mL) vagy akut vagy krónikus aktív hepatitis C (HCV antitest pozitív és HCV RNS pozitív);
17. Súlyos szívbetegség vagy kellemetlen érzés, beleértve, de nem kizárólagosan a következő betegségeket: 1) Diagnosztizált szívelégtelenség vagy szisztolés diszfunkció (LVEF<50%); 2) orvosi kezelést igénylő vagy klinikailag jelentős aritmiák; 3) magas kockázatú kontrollálatlan aritmiák, mint például pitvari tachycardia, nyugalmi pulzusszám > 100 bpm, jelentős kamrai aritmia (például kamrai tachycardia) vagy magasabb fokú AV-blokk (pl. Mobitz II másodfokú AV-blokk vagy harmadik fokú AV-blokk ); 4) Angina pectoris; 5) Klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség; 6) az EKG transzmurális szívinfarktust mutat; 7) Bármilyen más szívbetegség, amelyet a vizsgáló nem megfelelőnek ítélt a vizsgálatban való részvételre stb.;
18. Nyelési képtelenség, bélelzáródás vagy más olyan tényezők, amelyek befolyásolják a gyógyszer szedését és felszívódását;
19. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-teszt pozitív, vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés;
20. Terhes, szoptató nőbetegek, fogamzóképes korú nőbetegek, akiknek terhességi kiindulási tesztje pozitív, vagy olyan fogamzóképes korú betegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati gyógyszer bevételét követő 6 hónapon belül;
21. Súlyos egyidejű betegség vagy egyéb kísérőbetegség, amely megzavarná a tervezett kezelést;
22. Bármely egyéb feltétel, amelyet a vizsgáló nem megfelelőnek ítélt a vizsgálatban való részvételhez.