Tucidinostat og metronomisk capecitabin for metastatisk trippel-negativ brystkreft: et multisenter, åpent, randomisert kontrollert, fase II klinisk forsøk

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 år gammel, kvinne; 2. Histologisk bekreftet trippel-negativ metastatisk brystkreft [HER2 negativ er definert som immunhistokjemi(IHC) 0 eller IHC 1+, og hvis skåren til IHC er 2+, må fluorescens in situ hybridiseringsteknologi (FISH) test være negativ, forsøkspersoner med ER ≤ 10 % og PR ≤ 10 % og de som ikke har noen fordel av endokrin terapi etter etterforskerens vurdering, har lov til å melde seg inn]; 3. Metastatisk brystkreft som har sviktet ved førstelinjebehandling med taxan; definisjon av taksanbehandlingssvikt: sykdomsprogresjon under redningsterapi, eller tilbakefall og metastasering innen 12 måneder etter fullført adjuvant terapi; 4. ECOG-score 0-1; 5. I henhold til RECIST1.1-kriterier er det minst én målbar lesjon; 6. Funksjonsnivåene for hovedorganer og benmarg oppfyller følgende krav:

1. Blodrutine: nøytrofil (ANC) ≥ 1,5×109/L; antall blodplater (PLT) ≥ 90 × 109/L; hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Det kreves at ingen blodprodukter (inkludert røde blodlegemer og blodplateprodukter osv.) har blitt transfundert og ingen vekstfaktorer (inkludert kolonistimulerende faktor, interleukin og erytropoietin osv.) har blitt brukt som støttende behandling innen 2 uker. før eksamen.
2. Leverfunksjon: serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (med lever Krav til metastaserende pasienter: ALT og AST≤5×ULN);
3. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr)≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate >60 ml/min; 7. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder; 8. Studie om frivillig deltakelse, signert skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor capecitabin eller tucidinostat; pasienter med tidligere alvorlige, uventede reaksjoner på fluoropyrimidiner eller kjent overfølsomhet for fluoropyrimidiner;
2. Pasienter med fullstendig mangel på dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) aktivitet;
3. Fikk palliativ strålebehandling for mållesjon innen 4 uker før påmelding;
4. Tidligere mottatt behandling med histon-deacetylase-hemmere, eller har tidligere mottatt fluoropicidinmedisiner som capecitabin og stoppet medikamenter på grunn av progresjon (hvis det brukes i adjuvansfasen, deretter fremdriften av behandlingen innen 1 år etter at suspensjonen av legemidlet ble stoppet , og gruppen kan ikke tas opp til studiet).
5. Pasienter med gastrointestinal perforasjon, fistel, abdominal abscess, gastrointestinal ulcus eller aktiv divertikulose før innmelding;
6. Betydelig underernæring (vekttap > 5 % i løpet av den siste 1 måneden eller > 15 % i løpet av de siste 3 månedene, eller matinntaket redusert med 1/2 eller mer den siste uken), eller fortsatt må stole på intravenøs ernæringsstøtte under screening periode;
7. Toksisiteter som ikke kom seg tilbake til National Cancer Institute Common Adverse Event Terminology versjon 5.0 (NCICTCAEv5.0) grad 0 eller 1 toksisitet fra tidligere antineoplastisk behandling før den første dosen av studiebehandlingen (alopecia, grad 2 fatigue, grad 2 anemi, ikke-klinisk kritiske og asymptomatiske laboratorieavvik kan registreres);
8. Pasienter med for tiden symptomatisk hjerne- eller meningeal metastaser;
9. Fikk immunsuppressive legemidler innen 4 uker før påmelding, unntatt nesespray, inhalasjon eller andre lokale glukokortikoider eller fysiologiske doser systemiske glukokortikoider (ikke mer enn 10 mg/dag av prednison eller andre glukokortikoider i en tilsvarende dose), eller bruk av glukokortikoider for forebygging av kontrastmiddelallergi;
10. Pasienten har en aktiv autoimmun sykdom eller har en historie med immunforstyrrelser (inkludert men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose; pasienter med vitiligo eller fullstendig remisjon av astma i barndommen uten noen intervensjon i voksen alder kan inkluderes, de med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer er ikke inkludert);
11. Pasienter med aktiv lungetuberkulose som får anti-tuberkulosebehandling eller har fått anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før screening;
12. Komplikasjoner som krever langvarig bruk av immunsuppressive legemidler, eller systemisk eller lokal bruk av kortikosteroider med immunsuppressive doser;
13. Mottok en hvilken som helst anti-infeksjon vaksine (som influensavaksine, vannkopper vaksine, etc.) innen 4 uker før påmelding;
14. Mottatt større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før innmelding eller forventes å gjennomgå større kirurgi i løpet av studiebehandlingsperioden; mottok utforskende laparoskopisk kirurgi innen 2 uker før påmelding; fikk sentral venekateterisering innen 7 dager før påmelding;
15. Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie, med mindre du deltar i en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller i sikkerhetsoppfølgingen av en intervensjonsstudiestadium;
16. Kjent akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (HBsAg positiv og HBV DNA virus Load ≥ULN eller ≥10^3 kopier/ml) eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (HCV antistoff positiv og HCV RNA positiv);
17. Alvorlig hjertesykdom eller ubehag, inkludert, men ikke begrenset til, følgende sykdommer: 1) Diagnostisert historie med hjertesvikt eller systolisk dysfunksjon (LVEF<50 %); 2) arytmier som krever medisinsk behandling eller klinisk signifikante; 3) høyrisiko ukontrollerte arytmier, slik som atrietakykardi, hvilepuls > 100 bpm, signifikant ventrikulær arytmi (som ventrikulær takykardi) eller AV-blokk av høyere grad (dvs. Mobitz II andregrads AV-blokk eller tredjegrads AV-blokk ); 4) Angina pectoris; 5) Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom; 6) EKG viser transmuralt myokardinfarkt; 7) Enhver annen hjertesykdom som etterforskeren vurderer som upassende for å delta i denne rettssaken, osv.;
18. Manglende evne til å svelge, tarmobstruksjon eller andre faktorer som forstyrrer inntak og absorpsjon av medikamenter;
19. En historie med immunsvikt, inkludert HIV-test positiv, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
20. Gravide, ammende kvinnelige pasienter, kvinnelige pasienter i fertil alder med en positiv graviditetstest ved baseline, eller pasienter i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien og innen 6 måneder etter siste studiemedisin;
21. Alvorlig samtidig sykdom eller andre komorbiditeter som vil forstyrre planlagt behandling;
22. Eventuelle andre forhold som etterforskeren anser som upassende for å delta i denne studien.