Tucidinostat e capecitabina metronomica per carcinoma mammario triplo negativo metastatico: uno studio clinico multicentrico, in aperto, controllato randomizzato, di fase II

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni, femmina; 2. Carcinoma mammario metastatico triplo negativo confermato istologicamente [HER2 negativo è definito come immunoistochimica (IHC) 0 o IHC 1+ e se il punteggio di IHC è 2+, il test della tecnologia di ibridazione in situ fluorescente (FISH) deve essere negativo, i soggetti con ER ≤ 10% e PR ≤ 10% e quelli che non beneficiano della terapia endocrina a giudizio dello sperimentatore sono autorizzati ad arruolarsi]; 3. Carcinoma mammario metastatico che ha fallito la terapia di prima linea con taxani; definizione di fallimento del trattamento con taxani: progressione della malattia durante la terapia di salvataggio o recidiva e metastasi entro 12 mesi dal completamento della terapia adiuvante; 4. Punteggio ECOG 0-1; 5. Secondo i criteri RECIST1.1, esiste almeno una lesione misurabile； 6. I principali livelli di funzionalità degli organi e del midollo osseo soddisfano i seguenti requisiti:

1. Routine ematica: neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 90 × 109/L; emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; È necessario che non siano stati trasfusi emoderivati ​​(inclusi globuli rossi e prodotti piastrinici, ecc.) e che non siano stati utilizzati fattori di crescita (inclusi fattore stimolante le colonie, interleuchina ed eritropoietina, ecc.) per il trattamento di supporto entro 2 settimane prima dell'esame.
2. Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (con requisiti epatici per i pazienti metastatici: ALT e AST≤5 × ULN);
3. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr)≤1,5×ULN o velocità di clearance della creatinina > 60 ml/min; 7. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi; 8. Studio di partecipazione volontaria, consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota alla capecitabina o al tucidinostat; pazienti con precedenti reazioni gravi e inaspettate alle fluoropirimidine o nota ipersensibilità alle fluoropirimidine;
2. Pazienti con deficit completo dell'attività della diidropirimidina deidrogenasi (DPD);
3. Ricevuto radioterapia palliativa per lesione target entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
4. Ha ricevuto in precedenza un trattamento con inibitori dell'istone deacetilasi ， o ha ricevuto in precedenza farmaci a base di fluoropicidi come la capecitabina e ha interrotto i farmaci a causa del progresso (se viene utilizzato nella fase adiuvante, il progresso del trattamento entro 1 anno dopo la sospensione del farmaco è stato interrotto , e il gruppo non può essere ammesso allo studio).
5. Pazienti con perforazione gastrointestinale, fistola, ascesso addominale, ulcera gastrointestinale o diverticolosi attiva prima dell'arruolamento;
6. Malnutrizione significativa (perdita di peso > 5% nell'ultimo mese o > 15% negli ultimi 3 mesi, o l'assunzione di cibo è diminuita di 1/2 o più nell'ultima settimana), o necessità ancora di fare affidamento sul supporto nutrizionale per via endovenosa durante il periodo di screening;
7. Tossicità che non sono tornate alla terminologia degli eventi avversi comuni del National Cancer Institute versione 5.0 (NCICTCAEv5.0) tossicità di grado 0 o 1 da precedente terapia antineoplastica prima della prima dose del trattamento in studio (è possibile arruolare alopecia, affaticamento di grado 2, anemia di grado 2, anomalie di laboratorio non clinicamente critiche e asintomatiche);
8. Pazienti con metastasi cerebrali o meningee attualmente sintomatiche;
9. Ricevuti farmaci immunosoppressori entro 4 settimane prima dell'arruolamento, esclusi spray nasali, inalazioni o altri glucocorticoidi locali o glucocorticoidi sistemici a dosi fisiologiche (non più di 10 mg/die di prednisone o altri glucocorticoidi a una dose equivalente) o uso di glucocorticoidi per la prevenzione di allergia al mezzo di contrasto;
10. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o ha una storia di disturbi immunitari (inclusi ma non limitati a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; pazienti con vitiligine o remissione completa dell'asma durante l'infanzia senza alcun intervento in età adulta possono essere inclusi; non sono inclusi quelli con asma che richiedono un intervento medico con broncodilatatori);
11. Pazienti con tubercolosi polmonare attiva che stanno ricevendo un trattamento antitubercolare o hanno ricevuto un trattamento antitubercolare entro 1 anno prima dello screening;
12. Complicanze che richiedono l'uso a lungo termine di farmaci immunosoppressori o l'uso sistemico o topico di corticosteroidi con dosi immunosoppressive;
13. Ricevuto qualsiasi vaccino anti-infezione (come vaccino antinfluenzale, vaccino contro la varicella, ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
14. - Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima dell'arruolamento o si prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di trattamento dello studio; ricevuto chirurgia laparoscopica esplorativa entro 2 settimane prima dell'arruolamento; ricevuto cateterismo venoso centrale entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
15. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico interventistico, a meno che non partecipi a uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o al follow-up sulla sicurezza di uno stadio dello studio interventistico;
16. Epatite B acuta o cronica attiva nota (HBsAg positivo e carica virale HBV DNA ≥ULN o ≥10^3 copie/mL) o epatite C attiva acuta o cronica (positivo per anticorpi HCV e HCV RNA positivo);
17. Malattie o disturbi cardiaci gravi, incluse ma non limitate alle seguenti malattie: 1) storia diagnosticata di insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica (LVEF<50%); 2) aritmie che richiedono trattamento medico o clinicamente significative; 3) aritmie non controllate ad alto rischio, come tachicardia atriale, frequenza cardiaca a riposo > 100 bpm, aritmia ventricolare significativa (come tachicardia ventricolare) o blocco AV di grado superiore (ad es. blocco AV di secondo grado Mobitz II o blocco AV di terzo grado ); 4) Angina pectoris; 5) Cardiopatia valvolare clinicamente significativa; 6) L'ECG mostra un infarto miocardico transmurale; 7) Qualsiasi altra malattia cardiaca giudicata dallo sperimentatore inappropriata per partecipare a questo studio, ecc.;
18. Incapacità di deglutire, occlusione intestinale o altri fattori che interferiscono con l'assunzione e l'assorbimento del farmaco;
19. Una storia di immunodeficienza, inclusa la positività al test HIV, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi;
20. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento, pazienti di sesso femminile in età fertile con un test di gravidanza al basale positivo o pazienti in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio ed entro 6 mesi dall'ultimo farmaco in studio;
21. Grave malattia concomitante o altre comorbilità che interferirebbero con il trattamento pianificato;
22. Qualsiasi altra condizione ritenuta inappropriata dallo sperimentatore per partecipare a questo studio.