Tucidinostat y capecitabina metronómica para el cáncer de mama metastásico triple negativo: un ensayo clínico de fase II multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años, mujer; 2. Cáncer de mama metastásico triple negativo confirmado histológicamente [HER2 negativo se define como inmunohistoquímica (IHC) 0 o IHC 1+, y si la puntuación de IHC es 2+, la prueba de tecnología de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) debe ser negativa, los sujetos con ER ≤ 10% y PR ≤ 10% y aquellos sin beneficio de la terapia endocrina a juicio del investigador pueden inscribirse]; 3. Cáncer de mama metastásico que fracasó en la terapia de primera línea con taxanos; definición de fracaso del tratamiento con taxanos: progresión de la enfermedad durante la terapia de rescate, o recurrencia y metástasis dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante; 4. Puntuación ECOG 0-1; 5. De acuerdo con los criterios RECIST1.1, al menos hay una lesión medible; 6. Los niveles de función de los órganos principales y de la médula ósea cumplen los siguientes requisitos:

1. Rutina de sangre: neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90× 109/L; hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Se requiere que no se hayan transfundido productos sanguíneos (incluidos glóbulos rojos y productos de plaquetas, etc.) y que no se hayan utilizado factores de crecimiento (incluidos factor estimulante de colonias, interleucina y eritropoyetina, etc.) para el tratamiento de apoyo dentro de las 2 semanas. antes del examen.
2. Función hepática: bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN (con requisitos hepáticos para pacientes metastásicos: ALT y AST≤5 × LSN);
3. Función renal: creatinina sérica (Cr)≤1,5×LSN o índice de depuración de creatinina > 60 ml/min; 7. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses; 8. Estudio de participación voluntaria, consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a capecitabina o tucidinostat; pacientes con reacciones previas graves e inesperadas a las fluoropirimidinas o hipersensibilidad conocida a las fluoropirimidinas;
2. Pacientes con deficiencia completa de actividad de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD);
3. Recibió radioterapia paliativa para la lesión objetivo dentro de las 4 semanas antes de la inscripción;
4. Haber recibido previamente tratamiento con inhibidores de la histona desacetilasa, o haber recibido previamente medicamentos con fluoropicidina como capecitabina y suspender los medicamentos debido al progreso (si se usa en la fase adyuvante, entonces el progreso del tratamiento dentro de 1 año después de que se suspendió el medicamento) , y el grupo no puede ser admitido en el estudio).
5. Pacientes con perforación gastrointestinal, fístula, absceso abdominal, úlcera gastrointestinal o diverticulosis activa antes de la inscripción;
6. Desnutrición significativa (pérdida de peso > 5 % en el último mes o > 15 % en los últimos 3 meses, o disminución de la ingesta de alimentos a la mitad o más en la última semana), o aún necesita depender del apoyo nutricional intravenoso durante el período de selección;
7. Toxicidades que no se recuperaron según la terminología de eventos adversos comunes del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 (NCICTCAEv5.0) toxicidad de grado 0 o 1 de la terapia antineoplásica previa antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (se pueden inscribir alopecia, fatiga de grado 2, anemia de grado 2, anomalías de laboratorio no clínicamente críticas y asintomáticas);
8. Pacientes con metástasis meníngea o cerebral actualmente sintomática;
9. Recibió medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, excluyendo aerosol nasal, inhalación u otros glucocorticoides locales o dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (no más de 10 mg/día de prednisona u otros glucocorticoides en una dosis equivalente), o uso de glucocorticoides para la prevención de alergia al medio de contraste;
10. El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o tiene antecedentes de trastornos inmunitarios (incluidos, entre otros: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; pacientes con vitíligo o remisión completa del asma en la infancia sin ninguna intervención en la edad adulta se pueden incluir, no se incluyen aquellos con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores);
11. Pacientes con tuberculosis pulmonar activa que estén recibiendo tratamiento antituberculoso o hayan recibido tratamiento antituberculoso en el año anterior a la selección;
12. Complicaciones que requieren el uso a largo plazo de medicamentos inmunosupresores, o el uso sistémico o tópico de corticosteroides con dosis inmunosupresoras;
13. Recibió alguna vacuna antiinfecciosa (como la vacuna contra la influenza, la vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
14. Recibió una cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas antes de la inscripción o se espera que se someta a una cirugía mayor durante el período de tratamiento del estudio; recibió cirugía laparoscópica exploratoria dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción; recibió cateterismo venoso central dentro de los 7 días anteriores a la inscripción;
15. Participación concurrente en otro estudio clínico intervencionista, a menos que participe en un estudio clínico observacional (no intervencionista) o en el seguimiento de seguridad de una Etapa del estudio intervencionista;
16. Hepatitis B activa aguda o crónica conocida (HBsAg positivo y carga del virus del ADN del VHB ≥LSN o ≥10^3 copias/ml) o hepatitis C activa aguda o crónica (anticuerpo VHC positivo y ARN del VHC positivo);
17. Enfermedad cardíaca grave o molestias, incluidas, entre otras, las siguientes enfermedades: 1) Antecedentes diagnosticados de insuficiencia cardíaca o disfunción sistólica (FEVI <50 %); 2) arritmias que requieran tratamiento médico o clínicamente significativas; 3) arritmias no controladas de alto riesgo, como taquicardia auricular, frecuencia cardíaca en reposo > 100 lpm, arritmia ventricular significativa (como taquicardia ventricular) o bloqueo AV de grado superior (es decir, bloqueo AV de segundo grado Mobitz II o bloqueo AV de tercer grado). ); 4) angina de pecho; 5 ) Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa; 6) ECG muestra infarto de miocardio transmural; 7) Cualquier otra enfermedad cardiaca que el investigador considere inapropiada para participar en este ensayo, etc.;
18. Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que interfieren con la toma y absorción del fármaco;
19. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de VIH positiva u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;
20. Pacientes mujeres embarazadas, lactantes, pacientes mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo inicial positiva o pacientes en edad fértil que no estén dispuestas a usar un método anticonceptivo eficaz durante todo el ensayo y dentro de los 6 meses posteriores al último fármaco del estudio;
21. Enfermedad concomitante grave u otras comorbilidades que podrían interferir con el tratamiento planificado;
22. Cualquier otra condición que el investigador considere inapropiada para participar en este estudio.