Tucidinostat 和 Metronomic Capecitabine 治疗转移性三阴性乳腺癌：一项多中心、开放标签、随机对照的 II 期临床试验

纳入标准：

1. ≥18岁，女性； 2.组织学证实的三阴性转移性乳腺癌【HER2阴性定义为免疫组化（IHC）0或IHC 1+，若IHC评分为2+，荧光原位杂交技术（FISH）检测必须为阴性，受试者ER≤10%且PR≤10%且经研究者判断内分泌治疗无获益者允许入组]； 3.一线紫杉烷类药物治疗失败的转移性乳腺癌；紫杉烷治疗失败的定义：挽救治疗期间疾病进展，或辅助治疗完成后12个月内复发转移； 4.ECOG评分0-1； 5. 根据RECIST1.1标准，至少有一处可测量病灶； 6. 主要脏器和骨髓功能水平符合下列要求：

1. 血常规：中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥90×109/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L；要求2周内未输血制品（包括红细胞、血小板制品等），未使用生长因子（包括集落刺激因子、白细胞介素、促红细胞生成素等）支持治疗考试前。
2. 肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN（有肝转移患者要求：ALT和AST≤5×ULN）；
3. 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率>60mL/min； 7.预计生存时间≥3个月； 8.自愿参加研究，签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 已知对卡培他滨或 tucidinostat 过敏；既往对氟嘧啶有严重、意外反应或已知对氟嘧啶超敏反应的患者；
2. 二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 活性完全缺乏的患者；
3. 入组前4周内接受过靶病灶姑息性放疗；
4. 既往接受组蛋白脱乙酰酶抑制剂治疗，或既往接受卡培他滨等氟哌啶类药物因进展停药（如用于辅助期，则停药后1年内的治疗进展） ，并且该组不能被录取）。
5. 入组前有消化道穿孔、瘘管、腹腔脓肿、消化道溃疡或活动性憩室病患者；
6. 显着营养不良（过去1个月体重减轻>5%或过去3个月>15%，或过去一周进食量减少1/2或更多），或期间仍需依赖静脉营养支持筛选期；
7. 未恢复至国家癌症研究所常见不良事件术语 5.0 版 (NCICTCAEv5.0) 的毒性 首次研究治疗之前的先前抗肿瘤治疗的 0 级或 1 级毒性（脱发、2 级疲劳、2 级贫血、非临床危重和无症状的实验室异常可入组）；
8. 目前有症状的脑或脑膜转移患者；
9. 入组前 4 周内接受过免疫抑制药物治疗，不包括鼻喷、吸入或其他局部糖皮质激素或生理剂量的全身性糖皮质激素（不超过 10 mg/天的强的松或等效剂量的其他糖皮质激素），或使用糖皮质激素预防造影剂过敏；
10. 患者有任何活动性自身免疫性疾病或有免疫紊乱病史（包括但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退症；儿童时期白癜风或哮喘完全缓解而无需任何干预的患者可以包括成年期；需要使用支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘患者不包括在内）；
11. 正在接受抗结核治疗或筛选前1年内接受过抗结核治疗的活动性肺结核患者；
12. 需要长期使用免疫抑制药物或全身或局部使用具有免疫抑制剂量的皮质类固醇的并发症；
13. 入学前4周内接种过任何一种抗感染疫苗（如流感疫苗、水痘疫苗等）；
14. 入组前4周内接受过大手术（开颅、开胸或剖腹手术）或预计在研究治疗期间接受大手术；入组前 2 周内接受过腹腔镜探查手术；入组前 7 天内接受过中心静脉导管插入术；
15. 同时参与另一项介入性临床研究，除非参与观察性（非介入性）临床研究或介入性研究阶段的安全性随访；
16. 已知的急性或慢性活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性和 HBV DNA 病毒载量≥ULN 或≥10^3 拷贝/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性和 HCV RNA 阳性）；
17. 严重的心脏病或不适，包括但不限于以下疾病： 1) 诊断有心力衰竭或收缩功能障碍史（LVEF<50%）； 2) 需要药物治疗或有临床意义的心律失常； 3）高危不可控心律失常，如房性心动过速、静息心率>100 bpm、显着室性心律失常（如室性心动过速）或更高级别房室传导阻滞（即Mobitz II二度房室传导阻滞或三度房室传导阻滞） ); 4）心绞痛； 5）有临床意义的瓣膜性心脏病； 6）心电图示透壁性心肌梗死； 7) 研究者判断不适合参加本试验的其他心脏病等；
18. 无法吞咽、肠梗阻或其他影响药物服用和吸收的因素；
19. 免疫缺陷史，包括 HIV 检测阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷病，或器官移植史；
20. 妊娠、哺乳期女性患者，基线妊娠试验阳性的育龄女性患者，或在整个试验期间和最后一次研究药物后6个月内不愿使用有效避孕措施的育龄患者；
21. 会干扰计划治疗的严重伴随疾病或其他合并症；
22. 研究者认为不适合参加本研究的任何其他情况。