Tucidinostat e Capecitabina Metronomic para Câncer de Mama Triplo-negativo Metastático: um ensaio clínico multicêntrico, aberto, randomizado, controlado, de fase II

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos, sexo feminino; 2. Câncer de mama metastático triplo negativo confirmado histologicamente [HER2 negativo é definido como imuno-histoquímica (IHC) 0 ou IHC 1+, e se a pontuação de IHC for 2+, o teste de tecnologia de hibridização in situ de fluorescência (FISH) deve ser negativo, indivíduos com ER ≤ 10% e PR ≤ 10% e aqueles sem benefício da terapia endócrina no julgamento do investigador podem se inscrever]; 3. Câncer de mama metastático que falhou na terapia de taxano de primeira linha; definição de falha do tratamento com taxano: progressão da doença durante a terapia de resgate ou recorrência e metástase dentro de 12 meses após o término da terapia adjuvante; 4. Pontuação ECOG 0-1; 5. De acordo com os critérios RECIST1.1, há pelo menos uma lesão mensurável; 6. Os principais níveis de função dos órgãos e da medula óssea atendem aos seguintes requisitos:

1. Rotina de sangue: neutrófilo (ANC) ≥ 1,5×109/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥ 90× 109/L; hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L; É necessário que nenhum produto sanguíneo (incluindo glóbulos vermelhos e produtos plaquetários, etc.) tenha sido transfundido e nenhum fator de crescimento (incluindo fator estimulante de colônias, interleucina e eritropoetina, etc.) tenha sido usado para tratamento de suporte dentro de 2 semanas antes do exame.
2. Função hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN (com requisitos hepáticos para pacientes metastáticos: ALT e AST≤5 × LSN);
3. Função renal: creatinina sérica (Cr)≤1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina >60mL/min; 7. Sobrevida esperada ≥ 3 meses; 8. Estudo de participação voluntária, consentimento informado por escrito assinado.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida à capecitabina ou tucidinostat; pacientes com reações prévias graves e inesperadas a fluoropirimidinas ou hipersensibilidade conhecida a fluoropirimidinas;
2. Pacientes com deficiência completa da atividade da dihidropirimidina desidrogenase (DPD);
3. Recebeu radioterapia paliativa para lesão-alvo dentro de 4 semanas antes da inscrição;
4. Recebeu tratamento anterior com inibidores da histona desacetilase, ou já recebeu medicamentos fluoropicidínicos como a capecitabina e interrompeu medicamentos devido ao progresso (se for usado na fase adjuvante, o progresso do tratamento dentro de 1 ano após a suspensão do medicamento foi interrompido , e o grupo não pode ser admitido no estudo).
5. Pacientes com perfuração gastrointestinal, fístula, abscesso abdominal, úlcera gastrointestinal ou diverticulose ativa antes da inscrição;
6. Desnutrição significativa (perda de peso > 5% no último 1 mês ou > 15% nos últimos 3 meses, ou ingestão alimentar reduzida em 1/2 ou mais na última semana), ou ainda necessidade de suporte nutricional intravenoso durante o período de triagem;
7. Toxicidades que não se recuperaram de acordo com a Terminologia Comum de Eventos Adversos do National Cancer Institute Versão 5.0 (NCICTCAEv5.0) toxicidade de grau 0 ou 1 de terapia antineoplásica anterior antes da primeira dose do tratamento do estudo (alopecia, fadiga de grau 2, anemia de grau 2, anormalidades laboratoriais não clinicamente críticas e assintomáticas podem ser incluídas);
8. Pacientes com metástase cerebral ou meníngea atualmente sintomática;
9. Recebeu drogas imunossupressoras dentro de 4 semanas antes da inscrição, excluindo spray nasal, inalação ou outros glicocorticóides locais ou doses fisiológicas de glicocorticóides sistêmicos (não mais que 10 mg/dia de prednisona ou outros glicocorticóides em dose equivalente) ou uso de glicocorticóides para a prevenção de alergia ao meio de contraste;
10. O paciente tem qualquer doença autoimune ativa ou histórico de distúrbios imunológicos (incluindo, entre outros: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; pacientes com vitiligo ou remissão completa da asma na infância sem qualquer intervenção na idade adulta podem ser incluídos; aqueles com asma que requerem intervenção médica com broncodilatadores não são incluídos);
11. Pacientes com tuberculose pulmonar ativa que estão recebendo tratamento antituberculose ou receberam tratamento antituberculose no período de 1 ano antes da triagem;
12. Complicações que requerem uso prolongado de drogas imunossupressoras ou uso sistêmico ou tópico de corticosteroides com doses imunossupressoras;
13. Recebeu qualquer vacina anti-infecção (como vacina contra influenza, vacina contra varicela, etc.) dentro de 4 semanas antes da inscrição;
14. Recebeu cirurgia de grande porte (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) dentro de 4 semanas antes da inscrição ou espera-se que seja submetido a cirurgia de grande porte durante o período de tratamento do estudo; recebeu cirurgia laparoscópica exploratória dentro de 2 semanas antes da inscrição; recebeu cateterismo venoso central dentro de 7 dias antes da inscrição;
15. Participação concomitante em outro estudo clínico de intervenção, a menos que participe de um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou no acompanhamento de segurança de um estudo de intervenção Estágio;
16. Hepatite B ativa aguda ou crônica conhecida (HBsAg positivo e carga do vírus DNA do HBV ≥ULN ou ≥10^3 cópias/mL) ou hepatite C ativa aguda ou crônica (anticorpo do HCV positivo e RNA do HCV positivo);
17. Doença cardíaca grave ou desconforto, incluindo, entre outros, as seguintes doenças: 1) Histórico diagnosticado de insuficiência cardíaca ou disfunção sistólica (FEVE<50%); 2) arritmias que requerem tratamento médico ou clinicamente significativas; 3) arritmias não controladas de alto risco, como taquicardia atrial, frequência cardíaca em repouso > 100 bpm, arritmia ventricular significativa (como taquicardia ventricular) ou bloqueio AV de grau superior (ou seja, bloqueio AV de segundo grau Mobitz II ou bloqueio AV de terceiro grau ); 4) Angina de peito; 5) Valvopatia clinicamente significativa; 6) ECG mostra infarto do miocárdio transmural; 7) Qualquer outra doença cardíaca julgada pelo investigador como inadequada para participar deste estudo, etc.;
18. Incapacidade de engolir, obstrução intestinal ou outros fatores que interferem na ingestão e absorção do medicamento;
19. Histórico de imunodeficiência, incluindo teste positivo para HIV, ou outras doenças adquiridas ou congênitas de imunodeficiência, ou histórico de transplante de órgãos;
20. Pacientes do sexo feminino grávidas, lactantes, pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar com um teste de gravidez inicial positivo ou pacientes em idade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e dentro de 6 meses após o último medicamento do estudo;
21. Doença grave concomitante ou outras comorbidades que possam interferir no tratamento planejado;
22. Quaisquer outras condições consideradas inadequadas pelo investigador para participar deste estudo.