Účinek profylaktického koncentrátu fibrinogenu při operaci skoliózy (EFISS)
Účinek profylaktického koncentrátu fibrinogenu při operaci skoliózy: Randomizovaná pilotní studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Skolióza je abnormální boční zakřivení páteře. Nejčastěji je diagnostikována v dětství a rané adolescenci. Chirurgická léčba je indikována u těžké skoliózy ke snížení bolestí zad, neurologických příznaků a k prevenci zhoršení respiračních a kardiovaskulárních funkcí. Operace skoliózy je často provázena velkou krevní ztrátou a u 30 až 60 % operovaných je nutná krevní transfuze. Omezená dostupnost, vysoká cena a riziko komplikací spojených s podáváním transfuzních přípravků vedly ke snaze zavést postupy, které mají za cíl snížit velikost krevních ztrát při operaci. Fibrinogen hraje důležitou roli při tvorbě koagula a zástavě krvácení. Nedostatečná hladina fibrinogenu vede k poruše krevní srážlivosti a zvýšenému krvácení během velkých chirurgických zákroků. Bylo také prokázáno, že pacienti s vyššími předoperačními hladinami fibrinogenu mají menší perioperační krevní ztráty. Profylaktické podávání fibrinogenu vede u některých typů výkonů ke snížení krevních ztrát a počtu podaných transfuzí. Profylaktické podávání fibrinogenu v dávce 30 mg/kg se ukázalo jako bezpečné i u dětských pacientů. Není jasné, zda profylaktické podávání fibrinogenu před operací skoliózy má vliv na velikost krevní ztráty. Aby bylo možné naplánovat dostatečně velkou randomizovanou studii k objasnění vlivu profylaktického podávání fibrinogenu před elektivní operací skoliózy na velikost krevní ztráty a potřebu podání transfuze, náš tým výzkumníků se rozhodl zorganizovat tuto pilotní studii.
Profylaktické podávání fibrinogenu bylo v posledních desetiletích široce popsáno v různých indikacích. Mimo jiné je to především kardiovaskulární chirurgie, kde někteří autoři poukazují na absenci vlivu podávání fibrinogenu na pooperační krvácení a někteří i na souvislost se zvýšenou transfuzí alogenních krevních produktů. Naopak 111 pacientů podstupujících srdeční operaci s očekávaným kardiopulmonálním bypassem bylo součástí placebem kontrolované dvojitě zaslepené studie, ve které koncentrát fibrinogenu významně snížil pooperační krvácení s významným snížením transfuzí alogenních krevních produktů. Je popsána redukce krvácení po aortokoronárním bypassu bez známek pooperační hyperkoagulability spojené s předoperační infuzí koncentrátu fibrinogenu. Podávání fibrinogenu bylo také testováno ve dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích spojených s urologickými chirurgickými a gynekologickými chirurgickými výkony. Pokud jde o skeletální chirurgii, byl také studován vliv profylakticky podávaného fibrinogenu na pooperační krvácení. Intraoperační aplikace fibrinogenu byla úspěšně použita k významnému snížení krvácení a transfuzí u 30 dětí ve věku 6 měsíců až 17 let podstupujících operaci kraniosynostózy.
Ve srovnání s těmito výsledky nebyly zjištěny žádné rozdíly ve ztrátě krve a požadavcích na transfuzi mezi léčenou skupinou a skupinou s placebem u mladších dětských pacientů do 25 měsíců během kraniofaciální operace. Byly také popsány klinické studie přímo související s operací páteře. Tato klinická studie byla provedena u 30 dospělých pacientů podstupujících lumbální operaci, při které byl v intervenční skupině (n=15) injikován 1g fibrinogenu rozpuštěného v destilované vodě blízko chirurgického řezu. Krvácení během a po operaci v kontrolní skupině bylo signifikantně vyšší než v intervenční skupině (P<0,05), a proto byla v této indikaci prokázána účinnost fibrinogenu. Účinnost a bezpečnost předoperačně podávaného koncentrátu fibrinogenu (maximálně 30 mg/kg až 2 g) byla potvrzena také u pediatrické populace. Celkem 102 dětí (12 - 18 let) s idiopatickou skoliózou podstupujících operaci bylo randomizováno do testovací a kontrolní skupiny (n=51), kde infuze fibrinogenu snížila medián perioperačního krvácení přibližně o 155 ml ve srovnání s placebem. Fibrinogen podávaný testované skupině v tomto případě nesnížil množství alogenní transfuze krevního produktu.
Klinický výsledek individuálního účastníka profylaktického podávání fibrinogenu před operací skoliózy se může, ale nemusí zlepšit. Pokud je toto podávání účinné, sníží ztráty krve během operace a sníží potřebu krevních transfuzí. Účast v této studii v každém případě zlepší znalosti o profylaktickém použití fibrinogenu při operaci skoliózy a všichni účastníci této studie přispějí k těmto společensky prospěšným poznatkům. V obou studijních skupinách bude použit stejný operační postup, jaký je standardní při chirurgické léčbě spinální skoliózy. Metoda je pacienty obecně dobře snášena a nepředstavuje významná rizika. Potenciální rizika účasti ve studii EFISS mohou zahrnovat vzácný rozvoj nežádoucích reakcí, včetně horečky, alergických a anafylaktických reakcí nebo tromboembolických příhod spojených s podáváním hodnoceného léčivého přípravku.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brno, Česko, 625 00
- Nábor
- University Hospital Brno
-
Kontakt:
- Ondrej Hrdy, M.D.
- Telefonní číslo: +420 532232305
- E-mail: hrdy.ondrej@fnbrno.cz
-
Kontakt:
- Roman Gal, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +420 532233850
- E-mail: gal.roman@fnbrno.cz
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Roman Gal, M.D., Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ondrej Hrdy, M.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Subjekty budou způsobilé pro zkoušku, pokud splní všechna následující kritéria:
- Věk < 18 let v době zápisu
- Elektivní operace skoliózy
- Podepsali příslušný formulář informovaného souhlasu (více v kapitole 10.1)
Sexuálně aktivní účastníci (≥ 15 let) musí souhlasit s používáním následujících metod antikoncepce po dobu trvání této klinické studie:
- Ženy - správné používání vysoce spolehlivé metody antikoncepce, tj. kombinované hormonální antikoncepce (orální, vaginální nebo transdermální forma), gestagenní hormonální antikoncepce spojené s inhibicí ovulace (perorální nebo injekční forma) nebo sexuální abstinence.
- Muži - sexuální abstinence nebo používání adekvátní antikoncepční metody (tj. kondom) v případě pohlavního styku.
Kritéria vyloučení:
Subjekty nebudou způsobilé pro studii, pokud splňují některé z následujících kritérií:
- Diagnostikovaná vrozená nebo získaná koagulopatie
- Použití antikoagulancií s výjimkou peroperačního profylaktického podávání nízkomolekulárního heparinu (LMWH) k prevenci žilního tromboembolismu (VTE)
- Známá hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku hodnoceného léčivého přípravku (IMP)
- Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie
- Těhotenství a kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina fibrinogenu
Koncentrát fibrinogenu (20-30 mg/kg, max. 2 g) bude podáván ve 100 ml (injekce Aqua pro) pacientovi intravenózně.
|
Pacientům v intervenční skupině bude jednorázově intravenózně podán koncentrát fibrinogenu v dávce 20-30 mg/kg (v závislosti na tělesné hmotnosti a klinickém stavu, podle SmPC).
Léčivý přípravek bude naředěn ve 100 ml infuzním vaku a podáván po navození anestezie před začátkem operace.
Rychlost infuze by neměla překročit přibližně 5 ml za minutu.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Pacienti v kontrolní skupině nedostanou žádnou další medikaci, než je standardní péče.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí událost
Časové okno: dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
K vyhodnocení primárního cíle bude sledován následující primární cílový ukazatel: Nežádoucí příhoda - Jakákoli nepříznivá zdravotní událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podáván léčivý přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. |
dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
|
Nežádoucí léková reakce
Časové okno: dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
K vyhodnocení primárního cíle bude sledován následující primární cílový ukazatel: Nežádoucí reakce na léčivo – Všechny nežádoucí a nezamýšlené reakce na hodnocený léčivý přípravek související s jakoukoli podanou dávkou |
dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
|
Závažná nežádoucí příhoda a reakce
Časové okno: dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
K vyhodnocení primárního cíle bude sledován následující primární cílový ukazatel: Závažná nežádoucí příhoda a reakce – Závažná nežádoucí příhoda/reakce je jakákoli nežádoucí lékařská událost nebo účinek, který při jakékoli dávce:
|
dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
|
Neočekávaná nežádoucí reakce
Časové okno: dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
K vyhodnocení primárního cíle bude sledován následující primární cílový ukazatel: Neočekávaná nežádoucí reakce – Nežádoucí reakce, jejíž povaha, závažnost nebo výsledek |
dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
|
Podezření na neočekávanou závažnou nežádoucí reakci
Časové okno: dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
K vyhodnocení primárního cíle bude sledován následující primární cílový ukazatel: Podezření na neočekávanou závažnou nežádoucí reakci – jakékoli podezření na nežádoucí reakci související se studovanou léčbou, která je závažná i neočekávaná. |
dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hluboká žilní trombóza
Časové okno: dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
Výskyt nežádoucích příhod a reakcí podle následujících nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) ▪ Hluboká žilní trombóza ověřená na duplexním ultrazvukovém zobrazení (ANO/NE) |
dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
|
Plicní embolie
Časové okno: dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
Výskyt nežádoucích příhod a reakcí podle následujících nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) ▪ Plicní embolie potvrzena na CT (ANO/NE) |
dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
|
Infekce nebo porucha hojení
Časové okno: dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
Výskyt nežádoucích příhod a reakcí podle následujících nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) ▪ Infekce nebo porucha hojení vyžadující opakovaný chirurgický zákrok a/nebo zahájení antibiotické terapie (ANO/NE) |
dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
|
Délka pobytu
Časové okno: dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
▪ Délka pobytu (LOS) - den nástupu - den propuštění se bude počítat jako 1 den
|
dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
▪ Délka pobytu na JIP (JIP LOS) - den přijetí - den propuštění se bude počítat jako 1 den
|
dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
|
28denní úmrtnost
Časové okno: v den 28 studia
|
▪ 28denní mortalita (počet pacientů, kteří nežijí 28 dní po randomizaci)
|
v den 28 studia
|
|
Stáří
Časové okno: na začátku studia
|
Porovnání demografických charakteristik mezi studijními skupinami ▪ Věk (roky) |
na začátku studia
|
|
Sex
Časové okno: na začátku studia
|
Porovnání demografických charakteristik mezi studijními skupinami ▪ Pohlaví (muž, žena) |
na začátku studia
|
|
Hmotnost
Časové okno: na začátku studia
|
Porovnání demografických charakteristik mezi studijními skupinami ▪ Hmotnost (kilogramy) |
na začátku studia
|
|
Hemoglobin
Časové okno: před operací, bezprostředně po operaci a 24 hodin po operaci
|
Porovnání laboratorních hodnot vybraných hematologických parametrů mezi studijními skupinami ▪ Hemoglobin (g/l; před, na konci a 24 hodin po operaci) |
před operací, bezprostředně po operaci a 24 hodin po operaci
|
|
Skupiny hematokritu
Časové okno: před operací, bezprostředně po operaci a 24 hodin po operaci
|
Porovnání laboratorních hodnot vybraných hematologických parametrů mezi studiemi ▪ Hematokrit (%; před, na konci a 24 hodin po operaci) |
před operací, bezprostředně po operaci a 24 hodin po operaci
|
|
Počet krevních destiček
Časové okno: před operací, bezprostředně po operaci a 24 hodin po operaci
|
Porovnání laboratorních hodnot vybraných hematologických parametrů mezi studijními skupinami ▪ Počet krevních destiček (n/l; před, na konci a 24 hodin po operaci) |
před operací, bezprostředně po operaci a 24 hodin po operaci
|
|
Fibrinogen
Časové okno: před operací, bezprostředně po operaci a 24 hodin po operaci
|
Porovnání laboratorních hodnot vybraných hematologických parametrů mezi studijními skupinami ▪ Fibrinogen (g/l; před, na konci operace a 24 hodin po operaci) |
před operací, bezprostředně po operaci a 24 hodin po operaci
|
|
Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)
Časové okno: před operací, bezprostředně po operaci a 24 hodin po operaci
|
Porovnání laboratorních hodnot vybraných hematologických parametrů mezi studijními skupinami ▪ aPTT (s; před, na konci operace a 24 hodin po operaci) |
před operací, bezprostředně po operaci a 24 hodin po operaci
|
|
Protrombinový čas (PT)
Časové okno: před operací, bezprostředně po operaci a 24 hodin po operaci
|
Porovnání laboratorních hodnot vybraných hematologických parametrů mezi studijními skupinami ▪ PT (s; před, na konci operace a 24 hodin po operaci) |
před operací, bezprostředně po operaci a 24 hodin po operaci
|
|
Trombinový čas (TT)
Časové okno: před operací, bezprostředně po operaci a 24 hodin po operaci
|
Porovnání laboratorních hodnot vybraných hematologických parametrů mezi studijními skupinami ▪ TT (s; před, na konci operace a 24 hodin po operaci) |
před operací, bezprostředně po operaci a 24 hodin po operaci
|
|
Celkový objem ztráty krve
Časové okno: během operace a do 24 hodin po operaci
|
Porovnání úrovně krevní ztráty a její kompenzace mezi studijními skupinami ▪ Celkový objem krevní ztráty (ml; během operace a 24 hodin po operaci) |
během operace a do 24 hodin po operaci
|
|
Počet chirurgických segmentů páteře
Časové okno: bezprostředně po operaci
|
Porovnání úrovně krevní ztráty a její kompenzace mezi studijními skupinami ▪ Počet chirurgických segmentů páteře (n; pooperačně) |
bezprostředně po operaci
|
|
Objem krevní ztráty pro chirurgický segment páteře
Časové okno: během operace a do 24 hodin po operaci
|
Porovnání úrovně krevní ztráty a její kompenzace mezi studijními skupinami ▪ Objem krevních ztrát pro chirurgický segment páteře (ml; během operace a v 24hodinovém pooperačním období) |
během operace a do 24 hodin po operaci
|
|
Výdej moči
Časové okno: do 24 hodin po operaci
|
Porovnání úrovně krevní ztráty a její kompenzace mezi studijními skupinami ▪ Výdej moči (ml; ve 24hodinovém pooperačním období) |
do 24 hodin po operaci
|
|
Spotřeba červených krvinek (RBC) - transfuzní jednotka
Časové okno: během operace a do 24 hodin po operaci
|
Porovnání úrovně krevní ztráty a její kompenzace mezi studijními skupinami ▪ Spotřeba červených krvinek (RBC) (spotřeba transfuzních jednotek během operace a 24 hodin po operaci) |
během operace a do 24 hodin po operaci
|
|
Spotřeba červených krvinek (RBC) - objem
Časové okno: během operace a do 24 hodin po operaci
|
Porovnání úrovně krevní ztráty a její kompenzace mezi studijními skupinami ▪ Spotřeba červených krvinek (RBC) (celkový objem infuze během operace a v 24hodinovém pooperačním období) |
během operace a do 24 hodin po operaci
|
|
Spotřeba trombocytů aferézy (TAD) - transfuzní jednotka
Časové okno: během operace a do 24 hodin po operaci
|
Porovnání úrovně krevní ztráty a její kompenzace mezi studijními skupinami ▪ Spotřeba trombocytů aferézy (TAD) (spotřeba transfuzních jednotek během operace a 24 hodin po operaci) |
během operace a do 24 hodin po operaci
|
|
Spotřeba trombocytů aferézy (TAD) - objem
Časové okno: během operace a do 24 hodin po operaci
|
Porovnání úrovně krevní ztráty a její kompenzace mezi studijními skupinami ▪ Spotřeba trombocytů aferézy (TAD) (celkový objem infuze během operace a 24 hodin po operaci) |
během operace a do 24 hodin po operaci
|
|
Spotřeba čerstvé mražené plazmy (FFP) - transfuzní jednotka
Časové okno: během operace a do 24 hodin po operaci
|
Porovnání úrovně krevní ztráty a její kompenzace mezi studijními skupinami ▪ Spotřeba čerstvé mražené plazmy (FFP) (spotřeba transfuzních jednotek během operace a 24 hodin po operaci) |
během operace a do 24 hodin po operaci
|
|
Spotřeba čerstvé mražené plazmy (FFP) - objem
Časové okno: během operace a do 24 hodin po operaci
|
Porovnání úrovně krevní ztráty a její kompenzace mezi studijními skupinami ▪ Spotřeba čerstvé mražené plazmy (FFP) (celkový objem infuze během operace a v 24hodinovém pooperačním období) |
během operace a do 24 hodin po operaci
|
|
Spotřeba koncentrátu fibrinogenu
Časové okno: během operace a do 24 hodin po operaci
|
Porovnání úrovně krevní ztráty a její kompenzace mezi studijními skupinami ▪ Spotřeba koncentrátu fibrinogenu (spotřeba v gramech během operace a 24 hodin po operaci) |
během operace a do 24 hodin po operaci
|
|
Spotřeba koncentrátu protrombinového komplexu (PCC).
Časové okno: během operace a do 24 hodin po operaci
|
Porovnání úrovně krevní ztráty a její kompenzace mezi studijními skupinami ▪ Spotřeba koncentrátu protrombinového komplexu (PCC) (spotřeba v jednotkách během operace a v 24hodinovém pooperačním období) |
během operace a do 24 hodin po operaci
|
|
Krevní derivát odpovídající spotřebě čerstvé mražené plazmy (Octaplas).
Časové okno: během operace a do 24 hodin po operaci
|
Porovnání úrovně krevní ztráty a její kompenzace mezi studijními skupinami ▪ Krevní derivát odpovídající spotřebě čerstvé mražené plazmy (Octaplas) (spotřeba v jednotkách během operace a v 24hodinovém pooperačním období) |
během operace a do 24 hodin po operaci
|
|
Spotřeba krystaloidních roztoků
Časové okno: během operace a do 24 hodin po operaci
|
Porovnání úrovně krevní ztráty a její kompenzace mezi studijními skupinami ▪ Spotřeba krystaloidních roztoků (celkový objem infuze během operace a v 24hodinovém pooperačním období) |
během operace a do 24 hodin po operaci
|
|
Spotřeba koloidních roztoků
Časové okno: během operace a do 24 hodin po operaci
|
Porovnání úrovně krevní ztráty a její kompenzace mezi studijními skupinami ▪ Spotřeba koloidních roztoků (celkový objem infuze během operace a 24 hodin po operaci) |
během operace a do 24 hodin po operaci
|
|
Počet pacientů, kteří dostávají transfuzní přípravky
Časové okno: při propuštění z nemocnice
|
Porovnání úrovně krevní ztráty a její kompenzace mezi studijními skupinami ▪ Počet pacientů, kteří dostávají transfuzní přípravky |
při propuštění z nemocnice
|
|
Počet pacientů užívajících krevní deriváty
Časové okno: při propuštění z nemocnice
|
Porovnání úrovně krevní ztráty a její kompenzace mezi studijními skupinami ▪ Počet pacientů užívajících krevní deriváty |
při propuštění z nemocnice
|
|
Míra náboru vhodných pacientů, kteří byli osloveni s žádostí o souhlas s účastí
Časové okno: dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
Posouzení proveditelnosti ▪ Míra náboru způsobilých pacientů, kteří byli osloveni s žádostí o souhlas s účastí (%; kritérium proveditelnosti > 75 % zapsaných účastníků) |
dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
|
Procento chybějících výsledků a klinických údajů
Časové okno: dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
Posouzení proveditelnosti ▪ Procento chybějících výsledků a klinických údajů (< 10 % chybějících údajů o výsledcích včetně JIP a délky pobytu v nemocnici (LOS) a přežití; < 10 % chybějících klinických údajů získaných z klinických lékařských záznamů a elektronických záznamů pacientů) |
dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CT0012022
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .