预防性纤维蛋白原浓缩物在脊柱侧凸手术中的作用 (EFISS)
预防性纤维蛋白原浓缩物在脊柱侧凸手术中的作用：一项随机试验研究
研究概览
详细说明
脊柱侧凸是脊柱异常的侧向弯曲。 它最常在儿童期和青春期早期被诊断出来。 手术治疗适用于严重的脊柱侧弯，以减轻背痛、神经系统症状并防止呼吸和心血管功能恶化。 脊柱侧凸手术常伴有大量失血，30%至60%的手术患者需要输血。 与输血产品管理相关的有限可用性、高成本和并发症风险导致人们努力引入旨在减少手术期间失血量的程序。 纤维蛋白原在凝块形成和止血中起重要作用。 纤维蛋白原水平不足会导致血液凝固受损和大手术期间出血增加。 还表明，术前纤维蛋白原水平较高的患者围手术期失血较少。 纤维蛋白原的预防性给药可减少失血量并减少某些类型手术中输血的次数。 以 30 mg/kg 的剂量预防性给予纤维蛋白原已被证明即使在儿科患者中也是安全的。 脊柱侧凸手术前预防性给予纤维蛋白原是否对失血量有影响尚不清楚。 为了计划一项足够大的随机试验，以阐明择期脊柱侧弯手术前预防性给予纤维蛋白原对失血量的影响，以及输血的必要性，我们的研究人员团队决定组织这项试点研究。
近几十年来，纤维蛋白原的预防性给药已在各种适应症中得到广泛描述。 其中，主要是心血管手术，一些作者提到纤维蛋白原给药对术后出血没有影响，有些甚至与同种异体血液制品输注增加有关。 相反，接受心脏手术并预期进行体外循环的 116 名患者是安慰剂对照双盲研究的一部分，在该研究中，浓缩纤维蛋白原显着减少了术后出血，同时显着减少了同种异体血液制品的输注。 描述了在没有与术前输注纤维蛋白原浓缩物相关的术后高凝状态迹象的情况下减少冠状动脉旁路移植术后的出血。 纤维蛋白原给药也在与泌尿外科手术和妇科手术程序相关的双盲安慰剂对照临床试验中进行了测试。 关于骨骼手术，还研究了预防性给予纤维蛋白原对术后出血的影响。 30 名 6 个月至 17 岁接受颅缝早闭手术的儿童在术中给予纤维蛋白原成功地显着减少了出血和输血。
与这些结果相比，在颅面手术期间长达 25 个月的年轻儿科患者中，治疗组和安慰剂组之间的失血量和输血需求没有差异。 还描述了与脊柱手术直接相关的临床试验。 这项临床研究是在 30 名接受腰椎手术的成年患者中进行的，其中干预组 (n=15) 在手术切口附近注射了 1g 溶解在蒸馏水中的纤维蛋白原。 对照组术中及术后出血明显高于干预组（P<0.05），证明了纤维蛋白原在该适应症中的疗效。 术前给予纤维蛋白原浓缩物（30 mg / kg 至最大 2 g）的有效性和安全性也已在儿科人群中得到证实。 共有 102 名接受手术的特发性脊柱侧弯儿童（12 - 18 岁）被随机分配到试验组和对照组（n=51），与安慰剂相比，纤维蛋白原输注使围手术期出血中位数减少了约 155 毫升。 本例试验组给予纤维蛋白原并没有减少同种异体血制品的输注量。
在脊柱侧凸手术前预防性给予纤维蛋白原的个体参与者的临床结果可能会改善，也可能不会改善。 如果有效，这种给药将减少手术过程中的失血并减少输血的需要。 无论如何，参与这项研究将提高关于在脊柱侧凸手术期间预防性使用纤维蛋白原的知识，并且这项研究的所有参与者都将为这一对社会有益的知识做出贡献。 两个研究组将使用相同的外科手术作为脊柱侧凸手术治疗的标准。 该方法通常被患者很好地耐受并且不会带来重大风险。 参与 EFISS 研究的潜在风险可能包括罕见的不良反应，包括发烧、变态反应和过敏反应，或与研究药物给药相关的血栓栓塞事件。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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-
-
Brno、捷克语、625 00
- 招聘中
- University Hospital Brno
-
接触：
- Ondrej Hrdy, M.D.
- 电话号码：+420 532232305
- 邮箱：hrdy.ondrej@fnbrno.cz
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接触：
- Roman Gal, M.D., Ph.D.
- 电话号码：+420 532233850
- 邮箱：gal.roman@fnbrno.cz
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首席研究员：
- Roman Gal, M.D., Ph.D.
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副研究员：
- Ondrej Hrdy, M.D.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
如果受试者满足以下所有标准，则他们将有资格参加试验：
- 入学时年龄 < 18 岁
- 择期脊柱侧弯手术
- 签署相关知情同意书（详见第10.1章）
性活跃的参与者（≥ 15 岁）必须同意在本临床试验期间使用以下避孕方法：
- 女性——正确使用高度可靠的避孕方法，即联合激素避孕药（口服、阴道或透皮形式）、与排卵抑制相关的促孕激素避孕药（口服或注射形式）或禁欲。
- 男性——禁欲或使用适当的避孕方法（即 避孕套）在性交的情况下。
排除标准：
如果受试者符合以下任何标准，则他们将不符合试验资格：
- 诊断为先天性或获得性凝血病
- 除围手术期预防性给予低分子肝素 (LMWH) 以预防静脉血栓栓塞 (VTE) 外，使用抗凝剂
- 已知对活性物质或研究药物产品 (IMP) 的任何赋形剂过敏
- 深静脉血栓或肺栓塞病史
- 怀孕和哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：纤维蛋白原组
纤维蛋白原浓缩物（20-30 毫克/千克，最大 2 克）将以 100 毫升（Aqua pro 注射液）的形式静脉注射给患者。
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干预组患者将接受单次静脉注射纤维蛋白原浓缩物，剂量为 20-30 mg/kg（取决于体重和临床状况，根据 SmPC）。
药物将在 100 毫升输液袋中稀释，并在手术开始前麻醉诱导后给药。
输注速度不应超过每分钟约 5 毫升。
其他名称：
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无干预：控制组
对照组中的患者将不会接受除标准护理外的任何额外药物治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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将监测以下主要终点以评估主要目标： 不良事件——患者或临床试验受试者服用药物后发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。 |
通过学习完成，平均6个月
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药物不良反应
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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将监测以下主要终点以评估主要目标： 药物不良反应——对与任何给药剂量相关的研究性医药产品的所有不良反应和非预期反应 |
通过学习完成，平均6个月
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严重不良事件和反应
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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将监测以下主要终点以评估主要目标： 严重不良事件和反应 - 严重不良事件/反应是任何不良的医学事件或影响，在任何剂量下：
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通过学习完成，平均6个月
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意想不到的不良反应
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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将监测以下主要终点以评估主要目标： 意外的不良反应——不良反应的性质、严重程度或后果 |
通过学习完成，平均6个月
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疑似意外严重不良反应
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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将监测以下主要终点以评估主要目标： 疑似意外的严重不良反应 - 与研究治疗相关的任何严重且意外的疑似不良反应。 |
通过学习完成，平均6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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深静脉血栓形成
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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根据以下特别关注的不良事件 (AESI) 的不良事件和反应的发生率 ▪ 双重超声成像证实深静脉血栓形成（是/否） |
通过学习完成，平均6个月
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肺栓塞
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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根据以下特别关注的不良事件 (AESI) 的不良事件和反应的发生率 ▪ CT 证实肺栓塞（是/否） |
通过学习完成，平均6个月
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感染或愈合障碍
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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根据以下特别关注的不良事件 (AESI) 的不良事件和反应的发生率 ▪ 需要再次手术和/或开始抗生素治疗的感染或愈合障碍（是/否） |
通过学习完成，平均6个月
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停留时间
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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▪ 住院天数 (LOS) - 入院日 - 出院日算作 1 天
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通过学习完成，平均6个月
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ICU住院时间
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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▪ ICU 住院时间 (ICU LOS) - 入院日 - 出院日算作 1 天
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通过学习完成，平均6个月
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28天死亡率
大体时间：在研究的第 28 天
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▪ 28 天死亡率（随机分组后 28 天未存活的患者人数）
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在研究的第 28 天
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年龄
大体时间：在研究开始时
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研究组间人口统计学特征比较 ▪ 年龄（岁） |
在研究开始时
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性别
大体时间：在学习开始时
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研究组间人口统计学特征比较 ▪ 性别（男、女） |
在学习开始时
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重量
大体时间：在学习开始时
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研究组间人口统计学特征比较 ▪ 重量（公斤） |
在学习开始时
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血红蛋白
大体时间：手术前、手术后即刻和手术后24小时
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研究组间选定血液学参数的实验室值比较 ▪ 血红蛋白（g/l；手术前、手术结束时和手术后 24 小时） |
手术前、手术后即刻和手术后24小时
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血细胞比容组
大体时间：手术前、手术后即刻和手术后24小时
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研究之间所选血液学参数的实验室值比较 ▪ 血细胞比容（%；手术前、手术结束时和手术后 24 小时） |
手术前、手术后即刻和手术后24小时
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血小板计数
大体时间：手术前、手术后即刻和手术后24小时
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研究组间选定血液学参数的实验室值比较 ▪ 血小板计数（n/l；手术前、手术结束时和手术后 24 小时） |
手术前、手术后即刻和手术后24小时
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纤维蛋白原
大体时间：手术前、手术后即刻和手术后24小时
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研究组间选定血液学参数的实验室值比较 ▪ 纤维蛋白原（g/l；手术前、手术结束时和手术后 24 小时） |
手术前、手术后即刻和手术后24小时
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活化部分凝血活酶时间 (aPTT)
大体时间：手术前、手术后即刻和手术后24小时
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研究组间选定血液学参数的实验室值比较 ▪ aPTT（s；手术前、手术结束时和手术后 24 小时） |
手术前、手术后即刻和手术后24小时
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凝血酶原时间 (PT)
大体时间：手术前、手术后即刻和手术后24小时
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研究组间选定血液学参数的实验室值比较 ▪ 时间（s；手术前、手术结束时和手术后 24 小时） |
手术前、手术后即刻和手术后24小时
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凝血酶时间 (TT)
大体时间：手术前、手术后即刻和手术后24小时
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研究组间选定血液学参数的实验室值比较 ▪ TT（s；手术前、手术结束时和手术后 24 小时） |
手术前、手术后即刻和手术后24小时
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失血总量
大体时间：手术期间和术后 24 小时内
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研究组间失血水平及其代偿的比较 ▪ 失血总量（毫升；手术期间和术后 24 小时内） |
手术期间和术后 24 小时内
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脊柱手术节段数
大体时间：手术后立即
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研究组间失血水平及其代偿的比较 ▪ 脊柱手术节段数（n；术后） |
手术后立即
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脊柱手术节段失血量
大体时间：手术期间和术后 24 小时内
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研究组间失血水平及其代偿的比较 ▪ 脊柱手术节段失血量（毫升；手术期间和术后 24 小时内） |
手术期间和术后 24 小时内
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尿量
大体时间：术后24小时内
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研究组间失血水平及其代偿的比较 ▪ 尿量（毫升；术后 24 小时内） |
术后24小时内
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红细胞 (RBC) 消耗量 - 输血单位
大体时间：手术期间和术后 24 小时内
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研究组间失血水平及其代偿的比较 ▪ 红细胞 (RBC) 消耗量（手术期间和术后 24 小时内的输血单位消耗量） |
手术期间和术后 24 小时内
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红细胞 (RBC) 消耗 - 体积
大体时间：手术期间和术后 24 小时内
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研究组间失血水平及其代偿的比较 ▪ 红细胞 (RBC) 消耗量（手术期间和术后 24 小时内的输注总量） |
手术期间和术后 24 小时内
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单采血小板 (TAD) 消耗量 - 输血单位
大体时间：手术期间和术后 24 小时内
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研究组间失血水平及其代偿的比较 ▪ 单采血小板 (TAD) 消耗量（手术期间和术后 24 小时内的输血单位消耗量） |
手术期间和术后 24 小时内
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单采血小板 (TAD) 消耗量 - 体积
大体时间：手术期间和术后 24 小时内
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研究组间失血水平及其代偿的比较 ▪ 单采血小板 (TAD) 消耗量（手术期间和术后 24 小时内的输注总量） |
手术期间和术后 24 小时内
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新鲜冰冻血浆 (FFP) 消耗量 - 输血单位
大体时间：手术期间和术后 24 小时内
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研究组间失血水平及其代偿的比较 ▪ 新鲜冰冻血浆 (FFP) 消耗量（手术期间和术后 24 小时内的输血单位消耗量） |
手术期间和术后 24 小时内
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新鲜冷冻血浆 (FFP) 消耗量 - 体积
大体时间：手术期间和术后 24 小时内
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研究组间失血水平及其代偿的比较 ▪ T新鲜冷冻血浆 (FFP) 消耗量（手术期间和术后 24 小时内的输注总量） |
手术期间和术后 24 小时内
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纤维蛋白原浓缩物消耗
大体时间：手术期间和术后 24 小时内
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研究组间失血水平及其代偿的比较 ▪ 纤维蛋白原浓缩物消耗量（手术期间和术后 24 小时消耗量，以克为单位） |
手术期间和术后 24 小时内
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凝血酶原复合浓缩物 (PCC) 消耗量
大体时间：手术期间和术后 24 小时内
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研究组间失血水平及其代偿的比较 ▪ 凝血酶原复合物浓缩物 (PCC) 消耗量（手术期间和术后 24 小时内的单位消耗量） |
手术期间和术后 24 小时内
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新鲜冷冻血浆 (Octaplas) 消耗量对应的血液衍生物
大体时间：手术期间和术后 24 小时内
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研究组间失血水平及其代偿的比较 ▪ 与新鲜冷冻血浆 (Octaplas) 消耗量相对应的血液衍生物（手术期间和术后 24 小时内的单位消耗量） |
手术期间和术后 24 小时内
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晶体溶液消耗
大体时间：手术期间和术后 24 小时内
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研究组间失血水平及其代偿的比较 ▪ 晶体溶液消耗量（手术期间和术后 24 小时内的输液总量） |
手术期间和术后 24 小时内
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胶体溶液用量
大体时间：手术期间和术后 24 小时内
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研究组间失血水平及其代偿的比较 ▪ 胶体溶液消耗量（手术期间和术后 24 小时内的输液总量） |
手术期间和术后 24 小时内
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接受输血产品的患者人数
大体时间：出院时
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研究组间失血水平及其代偿的比较 ▪ 接受输血产品的患者人数 |
出院时
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接受血液衍生物的患者人数
大体时间：出院时
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研究组间失血水平及其代偿的比较 ▪ 接受血液衍生物的患者人数 |
出院时
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征求同意参与的合格患者的招募率
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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可行性评估 ▪ 征求参与同意的合格患者的招募率（%；可行性标准 >75% 的参与者） |
通过学习完成，平均6个月
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缺失结果和临床数据的百分比
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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可行性评估 ▪ 缺失结果和临床数据的百分比（< 10% 缺失结果数据，包括 ICU 和住院时间 (LOS) 和存活率；< 10% 缺失从临床医疗记录和电子病历中获得的临床数据） |
通过学习完成，平均6个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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人纤维蛋白原浓缩物的临床试验
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Arash Asher, MDVoxxLife招聘中
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Imperial College LondonCambridge University Hospitals NHS Foundation Trust; University of Edinburgh; University of Manchester 和其他合作者终止
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University of ConnecticutUnited States Department of Defense; AMP Human; Park City, UT完全的
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University of ConnecticutUnited States Department of Defense; AMP Human; Park City, UT完全的
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University Health Network, TorontoWomen's College Hospital; Cleveland Clinic Canada尚未招聘