Efeito do concentrado de fibrinogênio profilático na cirurgia de escoliose (EFISS)
Efeito do concentrado de fibrinogênio profilático na cirurgia de escoliose: um estudo piloto randomizado
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A escoliose é uma curvatura lateral anormal da coluna vertebral. É mais comumente diagnosticado na infância e no início da adolescência. O tratamento cirúrgico é indicado para escoliose grave para reduzir dores nas costas, sintomas neurológicos e prevenir a deterioração da função respiratória e cardiovascular. A cirurgia de escoliose é frequentemente acompanhada por uma grande perda de sangue e a transfusão de sangue é necessária em 30% a 60% dos pacientes operados. A disponibilidade limitada, alto custo e risco de complicações associadas à administração de produtos transfusionais levaram a esforços para introduzir procedimentos que visam reduzir a magnitude da perda de sangue durante a cirurgia. O fibrinogênio desempenha um papel importante na formação do coágulo e na parada do sangramento. Níveis insuficientes de fibrinogênio levam a uma coagulação sanguínea prejudicada e aumento do sangramento durante cirurgias de grande porte. Também foi demonstrado que pacientes com níveis de fibrinogênio pré-operatórios mais elevados apresentam menor perda sanguínea perioperatória. A administração profilática de fibrinogênio leva a uma redução na perda de sangue e no número de transfusões administradas em alguns tipos de procedimentos. A administração profilática de fibrinogênio na dose de 30 mg/kg tem se mostrado segura mesmo em pacientes pediátricos. Não está claro se a administração profilática de fibrinogênio antes da cirurgia de escoliose tem efeito na magnitude da perda sanguínea. Para planejar um estudo randomizado suficientemente grande para esclarecer o efeito da administração profilática de fibrinogênio antes da cirurgia eletiva de escoliose na magnitude da perda de sangue e na necessidade de administração de transfusão, nossa equipe de investigadores decidiu organizar este estudo piloto.
A administração profilática de fibrinogênio tem sido amplamente descrita em várias indicações nas últimas décadas. Entre outras, trata-se sobretudo da cirurgia cardiovascular, onde alguns autores referem a ausência do efeito da administração de fibrinogénio na hemorragia pós-operatória e alguns até a associação com aumento da transfusão de hemoderivados alogénicos. Pelo contrário, cento e dezesseis pacientes submetidos a cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea esperada fizeram parte do estudo duplo-cego controlado por placebo, no qual o concentrado de fibrinogênio reduziu significativamente o sangramento pós-operatório com uma redução significativa nas transfusões de produtos sanguíneos alogênicos. Descreve-se a redução do sangramento após cirurgia de revascularização do miocárdio sem sinais de hipercoagulabilidade pós-operatória associada à infusão pré-operatória de concentrado de fibrinogênio. A administração de fibrinogênio também foi testada em ensaios clínicos duplo-cegos controlados por placebo associados a procedimentos de cirurgia urológica e ginecológica. Com relação à cirurgia esquelética, o efeito do fibrinogênio administrado profilaticamente no sangramento pós-operatório também foi estudado. A administração intraoperatória de fibrinogênio foi usada com sucesso para diminuir significativamente o sangramento e as transfusões em 30 crianças de 6 meses a 17 anos submetidas à cirurgia de craniossinostose.
Em comparação com esses resultados, não foram encontradas diferenças na perda de sangue e nas necessidades de transfusão entre os grupos tratados e placebo em pacientes pediátricos mais jovens até 25 meses durante a cirurgia craniofacial. Ensaios clínicos diretamente relacionados à cirurgia da coluna também foram descritos. Este estudo clínico foi realizado em 30 pacientes adultos submetidos à cirurgia lombar, em que 1g de fibrinogênio dissolvido em água destilada foi injetado próximo à incisão cirúrgica no grupo intervenção (n=15). O sangramento durante e após a cirurgia no grupo controle foi significativamente maior do que no grupo intervenção (P<0,05) e, portanto, a eficácia do fibrinogênio foi demonstrada nesta indicação. A eficácia e a segurança do concentrado de fibrinogênio administrado no pré-operatório (30 mg/kg a 2 g no máximo) também foram confirmadas na população pediátrica. Um total de 102 crianças (12 - 18 anos) com escoliose idiopática submetidas à cirurgia foram randomizadas para os grupos de teste e controle (n=51), onde a infusão de fibrinogênio reduziu o sangramento perioperatório mediano em aproximadamente 155 ml em comparação ao placebo. O fibrinogênio administrado no grupo de teste neste caso não reduziu a quantidade de transfusão de hemoderivados alogênicos.
O resultado clínico de um participante individual na administração profilática de fibrinogênio antes da cirurgia de escoliose pode ou não ser melhorado. Se eficaz, esta administração reduzirá a perda de sangue durante a cirurgia e reduzirá a necessidade de transfusões de sangue. De qualquer forma, a participação neste estudo irá melhorar o conhecimento sobre o uso profilático de fibrinogênio durante a cirurgia de escoliose, e todos os participantes deste estudo contribuirão para este conhecimento socialmente benéfico. O mesmo procedimento cirúrgico será utilizado em ambos os grupos de estudo como é padrão no tratamento cirúrgico da escoliose espinhal. O método é geralmente bem tolerado pelos pacientes e não apresenta riscos significativos. Os riscos potenciais da participação no estudo EFISS podem incluir o desenvolvimento raro de reações adversas, incluindo febre, reações alérgicas e anafiláticas ou eventos tromboembólicos associados à administração do medicamento experimental.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Brno, Tcheca, 625 00
- Recrutamento
- University Hospital Brno
-
Contato:
- Ondrej Hrdy, M.D.
- Número de telefone: +420 532232305
- E-mail: hrdy.ondrej@fnbrno.cz
-
Contato:
- Roman Gal, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: +420 532233850
- E-mail: gal.roman@fnbrno.cz
-
Investigador principal:
- Roman Gal, M.D., Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Ondrej Hrdy, M.D.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os indivíduos serão elegíveis para o teste se atenderem a todos os seguintes critérios:
- Idade < 18 anos de idade no momento da inscrição
- Cirurgia eletiva de escoliose
- Assinou o formulário de consentimento informado relevante (mais no Capítulo 10.1)
Os participantes sexualmente ativos (≥ 15 anos de idade) devem concordar com o uso dos seguintes métodos de contracepção durante este ensaio clínico:
- Mulheres - uso adequado de um método contraceptivo altamente confiável, ou seja, contracepção hormonal combinada (forma oral, vaginal ou transdérmica), contraceptivos hormonais gestagênicos associados à inibição da ovulação (forma oral ou injetável) ou abstinência sexual.
- Homens - abstinência sexual ou uso de método contraceptivo adequado (i.e. preservativo) em caso de relação sexual.
Critério de exclusão:
Os indivíduos não serão elegíveis para o teste se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:
- Coagulopatia congênita ou adquirida diagnosticada
- Uso de anticoagulantes com exceção da administração perioperatória profilática de heparina de baixo peso molecular (HBPM) para prevenir tromboembolismo venoso (TEV)
- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes do Medicamento Experimental (PIM)
- História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
- Gravidez e lactação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo fibrinogênio
O concentrado de fibrinogênio (20-30mg/kg, máx. 2g) será administrado em 100ml (Aqua projection) por via intravenosa ao paciente.
|
Os pacientes do grupo intervenção receberão administração única de concentrado de fibrinogênio por via intravenosa na dose de 20-30 mg/kg (dependendo do peso corporal e condição clínica, conforme RCM).
O medicamento será diluído em uma bolsa de infusão de 100 ml e administrado após a indução da anestesia antes do início da cirurgia.
A taxa de infusão não deve exceder aproximadamente 5 ml por minuto.
Outros nomes:
|
|
Sem intervenção: Grupo de controle
Os pacientes do grupo de controle não receberão nenhuma medicação adicional além do tratamento padrão.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Acontecimento adverso
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
O seguinte endpoint primário será monitorado para avaliar o objetivo primário: Evento adverso - Qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de ensaio clínico ao qual foi administrado um medicamento e que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento. |
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Reação adversa à droga
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
O seguinte endpoint primário será monitorado para avaliar o objetivo primário: Reação adversa a medicamento - Todas as respostas indesejáveis e não intencionais a um medicamento experimental relacionadas a qualquer dose administrada |
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Evento adverso grave e reação
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
O seguinte endpoint primário será monitorado para avaliar o objetivo primário: Reação e evento adverso grave - Um evento/reação adverso grave é qualquer ocorrência ou efeito médico desfavorável que, em qualquer dose:
|
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Reação adversa inesperada
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
O seguinte endpoint primário será monitorado para avaliar o objetivo primário: Reação adversa inesperada - Reação adversa cuja natureza, gravidade ou resultado |
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Suspeita de reação adversa grave inesperada
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
O seguinte endpoint primário será monitorado para avaliar o objetivo primário: Suspeita de reação adversa grave inesperada - Qualquer suspeita de reação adversa relacionada ao tratamento do estudo que seja séria e inesperada. |
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Trombose venosa profunda
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Incidência de eventos adversos e reações de acordo com os seguintes Eventos Adversos de Interesse Especial (AESI) ▪ Trombose venosa profunda verificada na ultrassonografia duplex (SIM/NÃO) |
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Embolia pulmonar
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Incidência de eventos adversos e reações de acordo com os seguintes Eventos Adversos de Interesse Especial (AESI) ▪ Embolia pulmonar confirmada na TC (SIM/NÃO) |
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Infecção ou distúrbio de cicatrização
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Incidência de eventos adversos e reações de acordo com os seguintes Eventos Adversos de Interesse Especial (AESI) ▪ Infecção ou distúrbio de cicatrização requerendo nova cirurgia e/ou início de antibioticoterapia (SIM/NÃO) |
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Duração da estadia
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
▪ Duração da permanência (LOS) - dia da admissão - dia da alta será contado como 1 dia
|
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Tempo de permanência na UTI
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
▪ Tempo de permanência na UTI (ICU LOS) - dia da admissão - dia da alta será contado como 1 dia
|
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Mortalidade em 28 dias
Prazo: no dia 28 de estudo
|
▪ Mortalidade em 28 dias (número de pacientes que não estão vivos 28 dias após a randomização)
|
no dia 28 de estudo
|
|
Idade
Prazo: no início do estudo
|
Comparação de características demográficas entre grupos de estudo ▪ Idade (anos) |
no início do estudo
|
|
Sexo
Prazo: no início do estudo
|
Comparação de características demográficas entre grupos de estudo ▪ Sexo (masculino, feminino) |
no início do estudo
|
|
Peso
Prazo: no início do estudo
|
Comparação de características demográficas entre grupos de estudo ▪ Peso (quilogramas) |
no início do estudo
|
|
Hemoglobina
Prazo: antes da cirurgia, imediatamente após a cirurgia e 24 horas após a cirurgia
|
Comparação de valores laboratoriais de parâmetros hematológicos selecionados entre grupos de estudo ▪ Hemoglobina (g/l; antes, no final da cirurgia e 24 horas após a cirurgia) |
antes da cirurgia, imediatamente após a cirurgia e 24 horas após a cirurgia
|
|
Grupos de hematócrito
Prazo: antes da cirurgia, imediatamente após a cirurgia e 24 horas após a cirurgia
|
Comparação de valores laboratoriais de parâmetros hematológicos selecionados entre estudo ▪ Hematócrito (%; antes, ao final da cirurgia e 24 horas após a cirurgia) |
antes da cirurgia, imediatamente após a cirurgia e 24 horas após a cirurgia
|
|
Contagem de plaquetas
Prazo: antes da cirurgia, imediatamente após a cirurgia e 24 horas após a cirurgia
|
Comparação de valores laboratoriais de parâmetros hematológicos selecionados entre grupos de estudo ▪ Contagem de plaquetas (n/l; antes, no final da cirurgia e 24 horas após a cirurgia) |
antes da cirurgia, imediatamente após a cirurgia e 24 horas após a cirurgia
|
|
Fibrinogênio
Prazo: antes da cirurgia, imediatamente após a cirurgia e 24 horas após a cirurgia
|
Comparação de valores laboratoriais de parâmetros hematológicos selecionados entre grupos de estudo ▪ Fibrinogênio (g/l; antes, no final da cirurgia e 24 horas após a cirurgia) |
antes da cirurgia, imediatamente após a cirurgia e 24 horas após a cirurgia
|
|
Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)
Prazo: antes da cirurgia, imediatamente após a cirurgia e 24 horas após a cirurgia
|
Comparação de valores laboratoriais de parâmetros hematológicos selecionados entre grupos de estudo ▪ aPTT (s; antes, no final da cirurgia e 24 horas após a cirurgia) |
antes da cirurgia, imediatamente após a cirurgia e 24 horas após a cirurgia
|
|
Tempo de protrombina (PT)
Prazo: antes da cirurgia, imediatamente após a cirurgia e 24 horas após a cirurgia
|
Comparação de valores laboratoriais de parâmetros hematológicos selecionados entre grupos de estudo ▪ PT (s; antes, no final da cirurgia e 24 horas após a cirurgia) |
antes da cirurgia, imediatamente após a cirurgia e 24 horas após a cirurgia
|
|
Tempo de trombina (TT)
Prazo: antes da cirurgia, imediatamente após a cirurgia e 24 horas após a cirurgia
|
Comparação de valores laboratoriais de parâmetros hematológicos selecionados entre grupos de estudo ▪ TT (s; antes, no final da cirurgia e 24 horas após a cirurgia) |
antes da cirurgia, imediatamente após a cirurgia e 24 horas após a cirurgia
|
|
Volume total de perda de sangue
Prazo: durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
Comparação do nível de perda de sangue e sua compensação entre os grupos de estudo ▪ Volume total de perda de sangue (ml; durante a cirurgia e no pós-operatório de 24 horas) |
durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
|
Número de segmentos cirúrgicos da coluna vertebral
Prazo: imediatamente após a cirurgia
|
Comparação do nível de perda de sangue e sua compensação entre os grupos de estudo ▪ Número de segmentos cirúrgicos da coluna (n; pós-operatório) |
imediatamente após a cirurgia
|
|
Volume de perda de sangue para o segmento cirúrgico da coluna vertebral
Prazo: durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
Comparação do nível de perda de sangue e sua compensação entre os grupos de estudo ▪ Volume de perda de sangue para o segmento cirúrgico da coluna (ml; durante a cirurgia e no pós-operatório de 24 horas) |
durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
|
Débito urinário
Prazo: no pós-operatório de 24 horas
|
Comparação do nível de perda de sangue e sua compensação entre os grupos de estudo ▪ Débito urinário (ml; no pós-operatório de 24 horas) |
no pós-operatório de 24 horas
|
|
Consumo de glóbulos vermelhos (RBC) - unidade de transfusão
Prazo: durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
Comparação do nível de perda de sangue e sua compensação entre os grupos de estudo ▪ Consumo de glóbulos vermelhos (RBC) (consumo de unidades de transfusão durante a cirurgia e no pós-operatório de 24 horas) |
durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
|
Consumo de glóbulos vermelhos (RBC) - volume
Prazo: durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
Comparação do nível de perda de sangue e sua compensação entre os grupos de estudo ▪ Consumo de glóbulos vermelhos (RBC) (volume total de infusão durante a cirurgia e nas 24 horas de pós-operatório) |
durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
|
Consumo de trombócitos de aférese (TAD) - unidade de transfusão
Prazo: durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
Comparação do nível de perda de sangue e sua compensação entre os grupos de estudo ▪ Consumo de Trombócitos de Aférese (TAD) (consumo de unidades de transfusão durante a cirurgia e no pós-operatório de 24 horas) |
durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
|
Consumo de trombócitos de aférese (TAD) - volume
Prazo: durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
Comparação do nível de perda de sangue e sua compensação entre os grupos de estudo ▪ Consumo de Trombócitos de Aférese (TAD) (volume total de infusão durante a cirurgia e nas 24 horas de pós-operatório) |
durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
|
Consumo de plasma fresco congelado (PFC) - unidade de transfusão
Prazo: durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
Comparação do nível de perda de sangue e sua compensação entre os grupos de estudo ▪ Consumo de plasma fresco congelado (PFC) (consumo de unidades de transfusão durante a cirurgia e no pós-operatório de 24 horas) |
durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
|
Consumo de plasma fresco congelado (PFC) - volume
Prazo: durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
Comparação do nível de perda de sangue e sua compensação entre os grupos de estudo ▪ Consumo de plasma fresco congelado (PFC) (volume total de infusão durante a cirurgia e nas 24 horas de pós-operatório) |
durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
|
Consumo de concentrado de fibrinogênio
Prazo: durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
Comparação do nível de perda de sangue e sua compensação entre os grupos de estudo ▪ Consumo de concentrado de fibrinogênio (consumo em gramas durante a cirurgia e no pós-operatório de 24 horas) |
durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
|
Consumo de concentrado de complexo de protrombina (PCC)
Prazo: durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
Comparação do nível de perda de sangue e sua compensação entre os grupos de estudo ▪ Consumo de concentrado de complexo de protrombina (PCC) (consumo em unidades durante a cirurgia e no pós-operatório de 24 horas) |
durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
|
Derivado de sangue correspondente ao consumo de plasma fresco congelado (Octaplas)
Prazo: durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
Comparação do nível de perda de sangue e sua compensação entre os grupos de estudo ▪ Derivado de sangue correspondente ao consumo de plasma fresco congelado (Octaplas) (consumo em unidades durante a cirurgia e no pós-operatório de 24 horas) |
durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
|
Consumo de soluções cristaloides
Prazo: durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
Comparação do nível de perda de sangue e sua compensação entre os grupos de estudo ▪ Consumo de soluções cristalóides (volume total de infusão durante a cirurgia e no pós-operatório de 24 horas) |
durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
|
Consumo de soluções colóides
Prazo: durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
Comparação do nível de perda de sangue e sua compensação entre os grupos de estudo ▪ Consumo de soluções colóides (volume total de infusão durante a cirurgia e no pós-operatório de 24 horas) |
durante a cirurgia e nas 24 horas pós-operatórias
|
|
Número de pacientes que receberam produtos para transfusão
Prazo: na alta hospitalar
|
Comparação do nível de perda de sangue e sua compensação entre os grupos de estudo ▪ Número de pacientes recebendo produtos de transfusão |
na alta hospitalar
|
|
Número de pacientes recebendo hemoderivados
Prazo: na alta hospitalar
|
Comparação do nível de perda de sangue e sua compensação entre os grupos de estudo ▪ Número de pacientes recebendo hemoderivados |
na alta hospitalar
|
|
Taxa de recrutamento de pacientes elegíveis que foram abordados para consentimento em participar
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Avaliação de viabilidade ▪ Taxa de recrutamento de pacientes elegíveis que foram abordados para consentimento para participar (%; critério de viabilidade >75% participantes inscritos) |
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Porcentagem de resultados ausentes e dados clínicos
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Avaliação de viabilidade ▪ Porcentagem de resultados ausentes e dados clínicos (< 10% de dados de resultados ausentes, incluindo UTI e tempo de internação hospitalar (LOS) e sobrevida; < 10% de dados clínicos ausentes obtidos de notas médicas clínicas e registros eletrônicos de pacientes) |
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças da coluna vertebral
- Doenças ósseas
- Trombofilia
- Curvaturas da coluna vertebral
- Distúrbios hemostáticos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Escoliose
- Coagulação intravascular disseminada
Outros números de identificação do estudo
- CT0012022
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .