脊柱側弯症手術における予防的フィブリノーゲン濃縮物の効果 (EFISS)
脊柱側弯症手術における予防的フィブリノゲン濃縮物の効果：ランダム化されたパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
脊柱側弯症は、背骨の異常な側方湾曲です。 小児期および思春期初期に最も一般的に診断されます。 重度の脊柱側弯症に対しては、背中の痛み、神経学的症状を軽減し、呼吸機能と心血管機能の低下を防ぐために外科的治療が適応となります。 脊柱側弯症の手術は大量の失血を伴うことが多く、手術を受けた患者の 30% から 60% で輸血が必要です。 輸血製品の投与に関連する限られた入手可能性、高コスト、および合併症のリスクにより、手術中の失血量を減らすことを目的とした手順を導入する努力が行われてきました。 フィブリノーゲンは、凝塊の形成と止血に重要な役割を果たします。 フィブリノーゲンのレベルが不十分であると、血液凝固が損なわれ、大手術中の出血が増加します。 術前のフィブリノーゲンレベルが高い患者は、周術期の失血が少ないことも示されています。 フィブリノーゲンの予防的投与は、失血の減少と、いくつかの種類の処置で投与される輸血の回数の減少につながります。 30 mg/kg の用量でのフィブリノーゲンの予防的投与は、小児患者でも安全であることが示されています。 脊柱側弯症手術前の予防的フィブリノーゲン投与が失血量に影響を与えるかどうかは不明です。 選択的脊柱側弯症手術前の予防的フィブリノゲン投与が失血の大きさに及ぼす影響と輸血投与の必要性を明らかにするために、十分に大規模なランダム化試験を計画するために、我々の研究チームはこのパイロット研究を組織することを決定しました.
フィブリノーゲンの予防的投与は、ここ数十年でさまざまな適応症で広く説明されています。 とりわけ、それは主に心臓血管手術であり、一部の著者は術後出血に対するフィブリノーゲン投与の影響の欠如に言及しており、一部の著者は同種血液製剤の輸血の増加との関連さえ言及しています。 それどころか、心肺バイパスが予想される心臓手術を受ける 116 人の患者は、プラセボ対照二重盲検試験の一部であり、フィブリノゲン濃縮物が術後出血を有意に減少させ、同種血液製剤の輸血が有意に減少しました。 フィブリノゲン濃縮物の術前注入に関連する術後凝固亢進の徴候を伴わない冠動脈バイパス移植後の出血の減少が記載されている。 フィブリノーゲンの投与は、泌尿器科手術および婦人科手術に関連する二重盲検プラセボ対照臨床試験でもテストされています。 骨格手術に関しては、予防的に投与されたフィブリノゲンが術後出血に及ぼす影響も研究されています。 フィブリノーゲンの術中投与は、頭蓋癒合術を受ける生後 6 か月から 17 歳までの 30 人の子供の出血と輸血を大幅に減少させることに成功しました。
これらの結果と比較して、頭蓋顔面外科手術中の生後25か月までの若い小児患者では、治療群とプラセボ群の間で失血と輸血の必要量に違いは見られませんでした。 脊椎手術に直接関連する臨床試験も報告されています。 この臨床研究は、腰椎手術を受ける 30 人の成人患者を対象に実施されました。介入群 (n=15) には、蒸留水に溶解したフィブリノゲン 1g が外科的切開部の近くに注射されました。 対照群の手術中および手術後の出血は、介入群よりも有意に高く（P < 0.05）、したがって、この適応症でフィブリノーゲンの有効性が実証されました。 術前に投与されたフィブリノーゲン濃縮物 (30 mg/kg から最大 2 g) の有効性と安全性は、小児集団でも確認されています。 手術を受ける特発性脊柱側弯症の合計 102 人の子供 (12 ～ 18 歳) が、試験群と対照群 (n=51) に無作為に割り付けられました。この群では、フィブリノゲン注入により周術期出血の中央値がプラセボと比較して約 155 ml 減少しました。 この場合、試験群に投与されたフィブリノーゲンは、同種血液製剤輸血の量を減少させなかった。
脊柱側弯症手術前のフィブリノーゲンの予防的投与における個々の参加者の臨床結果は、改善される場合もあれば、改善されない場合もあります。 効果があれば、この投与は手術中の失血を減らし、輸血の必要性を減らします。 いずれにせよ、この研究への参加は、脊柱側弯症手術中のフィブリノーゲンの予防的使用に関する知識を向上させ、この研究のすべての参加者は、この社会的に有益な知識に貢献します. 脊柱側弯症の外科的治療で標準的であるように、両方の研究グループで同じ外科的処置が使用されます。 この方法は、一般に患者の忍容性が高く、重大なリスクはありません。 EFISS 試験に参加することの潜在的なリスクには、発熱、アレルギー反応、アナフィラキシー反応、または治験薬の投与に関連する血栓塞栓症などのまれな副作用の発生が含まれる場合があります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Brno、チェコ、625 00
- 募集
- University Hospital Brno
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コンタクト：
- Ondrej Hrdy, M.D.
- 電話番号：+420 532232305
- メール：hrdy.ondrej@fnbrno.cz
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コンタクト：
- Roman Gal, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+420 532233850
- メール：gal.roman@fnbrno.cz
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主任研究者：
- Roman Gal, M.D., Ph.D.
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副調査官：
- Ondrej Hrdy, M.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
被験者は、以下の基準をすべて満たす場合、試験の資格があります。
- 入学時の年齢が18歳未満
- 選択的脊柱側弯症手術
- 関連するインフォームド コンセント フォームに署名している (詳細は第 10.1 章を参照)
性的に活発な参加者 (15 歳以上) は、この臨床試験の期間中、以下の避妊方法の使用に同意する必要があります。
- 女性 - 信頼性の高い避妊方法の適切な使用、すなわち複合ホルモン避妊薬（経口、経膣または経皮形態）、排卵抑制に関連するゲスターゲンホルモン避妊薬（経口または注射形態）または性的禁欲。
- 男性 - 性的禁欲または適切な避妊方法の使用 (すなわち. コンドーム）性交の場合。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす場合、被験者は試験に適格ではありません。
- -診断された先天性または後天性凝固障害
- -静脈血栓塞栓症（VTE）を予防するための低分子量ヘパリン（LMWH）の周術期予防投与を除く抗凝固薬の使用
- -活性物質または治験薬（IMP）の賦形剤に対する既知の過敏症
- -深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴
- 妊娠と授乳
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フィブリノーゲン群
フィブリノゲン濃縮物 (20-30mg/kg、最大 2g) は、患者に 100ml (Aqua pro 注射) で静脈内投与されます。
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介入群の患者は、フィブリノーゲン濃縮物を 20 ～ 30 mg/kg の用量で静脈内に単回投与されます（SmPC によると、体重と臨床状態によって異なります）。
医薬品は 100 ml の輸液バッグで希釈され、手術開始前の麻酔導入後に投与されます。
注入速度は、毎分約 5ml を超えてはなりません。
他の名前：
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介入なし：対照群
対照群の患者は、標準治療以外の追加の投薬を受けません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：研究完了まで、平均6ヶ月
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主な目的を評価するために、次の主要エンドポイントが監視されます。 有害事象（Adverse event） - 医薬品を投与された患者または臨床試験の対象者における不都合な医学的出来事で、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。 |
研究完了まで、平均6ヶ月
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薬の副作用
時間枠：研究完了まで、平均6ヶ月
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主な目的を評価するために、次の主要エンドポイントが監視されます。 薬物有害反応 - 投与された任意の用量に関連する、治験薬に対するすべての好ましくないおよび意図しない反応 |
研究完了まで、平均6ヶ月
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重篤な有害事象と反応
時間枠：研究完了まで、平均6ヶ月
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主な目的を評価するために、次の主要エンドポイントが監視されます。 重篤な有害事象および反応 - 重篤な有害事象/反応とは、用量を問わず、次のような有害な医学的事象または影響です。
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研究完了まで、平均6ヶ月
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予期せぬ副作用
時間枠：研究完了まで、平均6ヶ月
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主な目的を評価するために、次の主要エンドポイントが監視されます。 予期しない有害反応 - 有害反応、その性質、重症度、または結果 |
研究完了まで、平均6ヶ月
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予想外の重篤な副作用の疑い
時間枠：研究完了まで、平均6ヶ月
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主な目的を評価するために、次の主要エンドポイントが監視されます。 予想外の重篤な有害反応の疑い - 試験治療に関連する重篤かつ予想外の有害反応の疑い。 |
研究完了まで、平均6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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深部静脈血栓症
時間枠：研究完了まで、平均6ヶ月
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以下の特別な関心のある有害事象（AESI）による有害事象および反応の発生率 ▪ デュプレックス超音波画像で検証された深部静脈血栓症 (YES/NO) |
研究完了まで、平均6ヶ月
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肺塞栓症
時間枠：研究完了まで、平均6ヶ月
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以下の特別な関心のある有害事象（AESI）による有害事象および反応の発生率 ▪ CTで確認された肺塞栓症 (YES/NO) |
研究完了まで、平均6ヶ月
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感染症または治癒障害
時間枠：研究完了まで、平均6ヶ月
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以下の特別な関心のある有害事象（AESI）による有害事象および反応の発生率 ▪ 再手術および/または抗生物質療法の開始を必要とする感染症または治癒障害 (YES/NO) |
研究完了まで、平均6ヶ月
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滞在日数
時間枠：研究完了まで、平均6ヶ月
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▪ 滞在期間 (LOS) - 入院日 - 退院日を 1 日としてカウントします。
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研究完了まで、平均6ヶ月
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ICU滞在期間
時間枠：研究完了まで、平均6ヶ月
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▪ ICU滞在期間(ICU LOS) - 入院日 - 退院日を1日としてカウント
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研究完了まで、平均6ヶ月
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28日死亡率
時間枠：学習28日目
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▪ 28 日死亡率 (無作為化後 28 日生存していない患者の数)
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学習28日目
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年
時間枠：研究の開始時
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研究グループ間の人口学的特徴の比較 ▪ 年齢 (歳) |
研究の開始時
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セックス
時間枠：勉強開始時
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研究グループ間の人口学的特徴の比較 ▪ 性別（男性、女性） |
勉強開始時
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重さ
時間枠：勉強開始時
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研究グループ間の人口学的特徴の比較 ▪ 重量 (キログラム) |
勉強開始時
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ヘモグロビン
時間枠：手術前、手術直後、手術後24時間
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研究グループ間の選択された血液学的パラメーターの臨床検査値の比較 ▪ ヘモグロビン (g/l; 手術前、手術終了時、および手術 24 時間後) |
手術前、手術直後、手術後24時間
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ヘマトクリット群
時間枠：手術前、手術直後、手術後24時間
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研究間の選択された血液学的パラメーターの臨床検査値の比較 ▪ ヘマトクリット (%; 手術前、手術終了時、および手術 24 時間後) |
手術前、手術直後、手術後24時間
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血小板数
時間枠：手術前、手術直後、手術後24時間
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研究グループ間の選択された血液学的パラメーターの臨床検査値の比較 ▪ 血小板数 (n/l; 手術前、手術終了時、および手術 24 時間後) |
手術前、手術直後、手術後24時間
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フィブリノーゲン
時間枠：手術前、手術直後、手術後24時間
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研究グループ間の選択された血液学的パラメーターの臨床検査値の比較 ▪ フィブリノーゲン (g/l; 手術前、手術終了時、および手術 24 時間後) |
手術前、手術直後、手術後24時間
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活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)
時間枠：手術前、手術直後、手術後24時間
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研究グループ間の選択された血液学的パラメーターの臨床検査値の比較 ▪ aPTT (s; 手術前、手術終了時、および手術 24 時間後) |
手術前、手術直後、手術後24時間
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プロトロンビン時間 (PT)
時間枠：手術前、手術直後、手術後24時間
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研究グループ間の選択された血液学的パラメーターの臨床検査値の比較 ▪ PT (手術前、手術終了時、手術後 24 時間) |
手術前、手術直後、手術後24時間
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トロンビン時間 (TT)
時間枠：手術前、手術直後、手術後24時間
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研究グループ間の選択された血液学的パラメーターの臨床検査値の比較 ▪ TT (s; 手術前、手術終了時、および手術 24 時間後) |
手術前、手術直後、手術後24時間
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総失血量
時間枠：手術中および術後24時間以内
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研究グループ間の失血レベルとその代償の比較 ▪ 総出血量 (ml; 手術中および手術後 24 時間) |
手術中および術後24時間以内
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脊椎の手術セグメントの数
時間枠：手術直後
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研究グループ間の失血レベルとその代償の比較 ▪ 脊椎の手術セグメントの数 (n; 術後) |
手術直後
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脊椎の外科的セグメントの出血量
時間枠：手術中および術後24時間以内
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研究グループ間の失血レベルとその代償の比較 ▪ 脊椎の外科的セグメントの出血量 (ml; 手術中および術後 24 時間) |
手術中および術後24時間以内
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尿量
時間枠：術後24時間以内
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研究グループ間の失血レベルとその代償の比較 ▪ 尿量 (ml; 術後 24 時間) |
術後24時間以内
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赤血球 (RBC) の消費量 - 輸血ユニット
時間枠：手術中および術後24時間以内
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研究グループ間の失血レベルとその代償の比較 ▪ 赤血球 (RBC) 消費量 (手術中および術後 24 時間の輸血単位消費量) |
手術中および術後24時間以内
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赤血球 (RBC) 消費 - ボリューム
時間枠：手術中および術後24時間以内
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研究グループ間の失血レベルとその代償の比較 ▪ 赤血球 (RBC) 消費 (手術中および手術後 24 時間の注入の総量) |
手術中および術後24時間以内
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アフェレーシスの血小板 (TAD) 消費量 - 輸血ユニット
時間枠：手術中および術後24時間以内
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研究グループ間の失血レベルとその代償の比較 ▪ アフェレーシス血小板 (TAD) 消費量 (手術中および術後 24 時間の輸血単位消費量) |
手術中および術後24時間以内
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アフェレーシスの血小板 (TAD) 消費量 - ボリューム
時間枠：手術中および術後24時間以内
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研究グループ間の失血レベルとその代償の比較 ▪ 血小板アフェレーシス (TAD) 消費量 (手術中および手術後 24 時間の総注入量) |
手術中および術後24時間以内
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新鮮凍結血漿 (FFP) 消費 - 輸血ユニット
時間枠：手術中および術後24時間以内
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研究グループ間の失血レベルとその代償の比較 ▪ 新鮮凍結血漿 (FFP) 消費量 (手術中および術後 24 時間の輸血単位消費量) |
手術中および術後24時間以内
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新鮮凍結血漿 (FFP) 消費量 - 容量
時間枠：手術中および術後24時間以内
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研究グループ間の失血レベルとその代償の比較 ▪ 新鮮凍結血漿 (FFP) 消費量 (手術中および手術後 24 時間の総注入量) |
手術中および術後24時間以内
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フィブリノゲン濃縮物の消費
時間枠：手術中および術後24時間以内
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研究グループ間の失血レベルとその代償の比較 ▪ フィブリノーゲン濃縮物の消費量 (手術中および術後 24 時間のグラム単位の消費量) |
手術中および術後24時間以内
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プロトロンビン複合体濃縮物 (PCC) の消費
時間枠：手術中および術後24時間以内
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研究グループ間の失血レベルとその代償の比較 ▪ プロトロンビン複合体濃縮物 (PCC) の消費量 (手術中および術後 24 時間の単位での消費量) |
手術中および術後24時間以内
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新鮮凍結血漿（オクタプラス）消費に対応する血液誘導体
時間枠：手術中および術後24時間以内
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研究グループ間の失血レベルとその代償の比較 ▪ 新鮮凍結血漿 (オクタプラス) 消費量に対応する血液誘導体 (手術中および術後 24 時間の単位での消費量) |
手術中および術後24時間以内
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クリスタロイド ソリューションの消費量
時間枠：手術中および術後24時間以内
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研究グループ間の失血レベルとその代償の比較 ▪ クリスタロイド溶液の消費量 (手術中および手術後 24 時間の総注入量) |
手術中および術後24時間以内
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コロイド溶液の消費
時間枠：手術中および術後24時間以内
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研究グループ間の失血レベルとその代償の比較 ▪ コロイド溶液の消費量 (手術中および手術後 24 時間の総注入量) |
手術中および術後24時間以内
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輸血製品を受けている患者数
時間枠：退院時
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研究グループ間の失血レベルとその代償の比較 ▪ 輸血製品を受けている患者数 |
退院時
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血液製剤を投与されている患者数
時間枠：退院時
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研究グループ間の失血レベルとその代償の比較 ▪ 血液製剤を投与されている患者数 |
退院時
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参加の同意を求められた適格な患者の募集率
時間枠：研究完了まで、平均6ヶ月
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実現可能性評価 ▪ 参加の同意を求められた適格な患者の募集率 (%; 実現可能性基準 > 75% の登録参加者) |
研究完了まで、平均6ヶ月
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欠落している結果と臨床データの割合
時間枠：研究完了まで、平均6ヶ月
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実現可能性評価 ▪ アウトカムおよび臨床データの欠損率 (ICU および病院の滞在期間 (LOS) および生存期間を含むアウトカム データの欠損が 10% 未満、臨床医療記録および電子患者記録から得られた臨床データの欠損が 10% 未満) |
研究完了まで、平均6ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
フィブリノーゲン濃縮物ヒトの臨床試験
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University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)完了
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U.S. Army Medical Research and Development CommandState University of New York - Upstate Medical University完了
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State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and Development Command完了
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TruDiagnosticL-Nutra Inc; Peak Human Labs積極的、募集していない
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State University of New York - Upstate Medical...U.S. Army Medical Research and Development Command; Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium完了
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University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI)完了
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State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and Development Command積極的、募集していない
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.PATH完了