Intra-lymfatické STI-3031 s použitím zařízení Sofusa DoseConnect pro léčbu melanomu při tranzitu, studie Sofusa-2

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let

• Charakteristika onemocnění:

  • Nově diagnostikovaný, recidivující nebo dříve léčený tranzitní metastatický melanom (ITM) omezený na jednu končetinu s nebo bez postižení regionálních lymfatických uzlin

    • U pacientů s ITM musí platit jedno z následujících:

      • Viditelná povrchová ITM, nenodální léze s nejdelším průměrem >= 1,0 cm v průměru, jak bylo hodnoceno pomocí pravítka (např. kožní noduly) POZNÁMKA: Vyžaduje se dokumentace pomocí barevné fotografie, včetně pravítka NEBO
      • Maligní regionální lymfatická uzlina s krátkou osou > 1,0 cm, jak bylo hodnoceno skenováním počítačovou tomografií (CT) (doporučená tloušťka řezu CT skenu není větší než 5 mm) NEBO
      • Neviditelná, neuzlinová hmota měkké tkáně postižené končetiny s nejdelším průměrem >= 1,0 cm, měřeno pomocí CT skenu, CT komponenty pozitronové emisní tomografie (PET)/CT nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)

  • Nově diagnostikovaný, recidivující nebo dříve léčený metastatický melanom lymfatických uzlin v lymfatických lůžkách přístupných k lymfatické infuzi končetiny (Příklad: lymfaticky přístupné metastázy dolní končetiny do stehenní, ingvinální pánevní a/nebo retroperitoneální lymfatické uzliny; horní končetina: axilární, infraklavikulární a/nebo metastázy do podklíčkových lymfatických uzlin)

    • Pro pacienty s pouze metastázami do lymfatických uzlin (bez ITM) musí platit následující:

      • Alespoň jedna lymfatická uzlina postižená nádorem musí být >= 15 mm, jak bylo hodnoceno pomocí CT, PET nebo MRI (cílová léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST])
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (získáno =< 15 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 15 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (získáno =< 15 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 15 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) =< 3,0 x ULN (získáno =< 15 dní před registrací)
• Sérový kreatinin =< 2,0 × ULN (získáno =< 15 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu >= 40 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno =< 15 dní před registrací)
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/parciální tromboplastinový čas (PTT, aPTT) PT/INR/aPTT =< 1,5 × ULN nebo pokud pacient dostává antikoagulační léčbu, INR nebo aPTT je v cílovém rozmezí léčby (do 15 dny před registrací)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku.
• Osoby schopné otěhotnět nebo zplodit dítě musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během léčby a po dobu 180 dnů (6 měsíců) po poslední léčebné dávce v této studii
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Pouze Rochester: Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
• Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum
• Ochota vrátit se do zapisující instituce na 3měsíční sledování (během fáze aktivního monitorování studie)

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
  • Osoby, které očekávají početí nebo otce dětí během studie nebo do 180 dnů (6 měsíců) po poslední léčbě v této studii
• Metastatický melanom mimo tranzitní metastázy (ITM) a regionální lymfatické uzliny (LN), které nelze získat intralymfatickou infuzí pomocí DoseConnect (příklad: viscerální nebo aktivní metastatické onemocnění centrálního nervového systému [CNS])
• ITM zahrnující ruce a nohy (nepřístupné pro infuzi DoseConnect)
• ITM nezahrnuje končetinu (tj. hlavu, krk nebo trup)
• Předchozí záření ITM, které jsou hodnoceny jako měřitelné léze

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  • Transplantace pevných orgánů
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu.

  • POZNÁMKA: Do této studie jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinických důkazů o imunokompromitovaném stavu
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu < 2 roky před registrací, zdokumentovaná anamnéza těžkého autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv

POZNÁMKA: Jsou povoleny výjimky pro následující podmínky:

• vitiligo
• Vyřešené dětské astma/atopie
• Intermitentní užívání bronchodilatancií nebo inhalačních steroidů
• Denní steroidy v dávce =< 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu)
• Lokální injekce steroidů
• Stabilní hypotyreóza při substituční léčbě
• Stabilní diabetes mellitus při léčbě (s inzulínem nebo bez něj)
• Sjogrenův syndrom

• Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.), která se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena

  • Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:
• Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Intersticiální plicní onemocnění
• Závažné, chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem (např. Crohnova choroba nebo jiné)
• Známá anamnéza hepatitidy B (tj. známý pozitivní reaktivní povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV] [HBsAg])
• Známá aktivní hepatitida C (tj. pozitivní na ribonukleovou kyselinu [RNA] viru hepatitidy C [HCV] detekovaná polymerázovou řetězovou reakcí [PCR])
• Známá aktivní tuberkulóza (TBC)
• Symptomatické městnavé srdeční selhání
• Nestabilní angina pectoris
• Nestabilní srdeční arytmie popř

• Psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie (např. známé zneužívání návykových látek)

  • Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
  • Anamnéza závažných reakcí z přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky nebo známá přecitlivělost na studijní intervenci nebo její pomocné látky, barvivo indocyaninová zeleň (ICG) nebo jód
  • Předchozí anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích účinků (irAE) stupně 4 s předchozí terapií inhibitorem imunitního kontrolního bodu (ICI) nebo selhání zotavení (< stupeň 1) z imunitně podmíněných nežádoucích účinků z předchozí léčby ICI
  • Neschopnost zotavit se z jakýchkoli nežádoucích příhod souvisejících s některou z následujících terapií přijatých před registrací:
• Chemoterapie
• Imunoterapie
• Cílené terapie (např. dabrafenib)
• Další vyšetřovací agenti
• Radiační terapie
• Menší chirurgický nebo intervenční zákrok (POZNÁMKA: Biopsie stejné končetiny pro diagnostiku je povolena)

• Velký chirurgický zákrok

  • Dříve neléčený metastatický melanom (viscerální nebo CNS). POZNÁMKA: Pacienti s dříve léčeným systémovým melanomem a melanomem CNS, kteří byli bez onemocnění na systémových místech po dobu >= 12 týdnů, jsou způsobilí pro léčbu v této studii.