Intra-Lymphatic STI-3031 Using the Sofusa DoseConnect Device for the Treatment of In-Transit Melanom, The Sofusa-2 Study

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre

• Krankheitsmerkmale:

  • Neu diagnostiziertes, rezidivierendes oder zuvor behandeltes metastasierendes In-Transit-Melanom (ITM), das auf eine einzelne Extremität beschränkt ist, mit oder ohne Beteiligung regionaler Lymphknoten

    • Bei Patienten mit ITM muss eine der folgenden Aussagen zutreffen:

      • Eine sichtbare oberflächliche ITM, nicht nodale Läsion mit längstem Durchmesser >= 1,0 cm im Durchmesser, beurteilt mit einem Lineal (z. B. Hautknötchen) HINWEIS: Eine Dokumentation durch Farbfotografie, einschließlich eines Lineals, ist erforderlich ODER
      • Ein maligner regionaler Lymphknoten mit einer kurzen Achse > 1,0 cm, beurteilt durch Computertomographie (CT) (CT-Scan-Schichtdicke sollte nicht größer als 5 mm sein) ODER
      • Eine nicht sichtbare, nicht nodale Weichteilmasse der betroffenen Extremität mit einem längsten Durchmesser >= 1,0 cm, gemessen mit CT-Scan, CT-Komponente einer Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT oder Magnetresonanztomographie (MRT)

  • Neu diagnostiziertes, rezidivierendes oder zuvor behandeltes metastasierendes Melanom der Lymphknoten in Lymphbetten, die für eine Lymphinfusion in den Extremitäten zugänglich sind (Beispiel: lymphatisch zugängliche femorale, inguinale Becken- und/oder retroperitoneale Lymphknotenmetastasen der unteren Extremität; obere Extremität: axillar, infraklavikulär und/oder Subclavia-Lymphknotenmetastasen)

    • Für Patienten nur mit Lymphknotenmetastasen (nicht ITM) muss Folgendes zutreffen:

      • Mindestens ein tumorbefallener Lymphknoten muss >= 15 mm sein, wie durch CT, PET oder MRT beurteilt (Zielläsion nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST])
• Hämoglobin >= 8,0 g/dL (erhalten =< 15 Tage vor Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 15 Tage vor Registrierung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) = < 3,0 x ULN (erhalten = < 15 Tage vor Registrierung)
• Serumkreatinin =< 2,0 × ULN (erhalten =< 15 Tage vor Registrierung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten =< 15 Tage vor Registrierung)
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisierte Ratio (INR)/partielle Thromboplastinzeit (PTT, aPTT) PT/INR/aPTT = < 1,5 × ULN oder wenn der Patient eine Antikoagulanzientherapie erhält, INR oder aPTT im Zielbereich der Therapie liegen (innerhalb von 15 Tage vor Anmeldung)
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter.
• Personen, die schwanger werden oder ein Kind zeugen können, müssen bereit sein, während der Behandlung und für 180 Tage (6 Monate) nach der letzten Behandlungsdosis in dieser Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Nur Rochester: Bereitschaft, obligatorische Blutproben für korrelative Forschung bereitzustellen
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Gewebeproben für die korrelative Forschung
• Bereitschaft, zur einschreibenden Einrichtung für eine 3-monatige Nachsorge zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere
  • Pflegende Personen
  • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Personen, die erwarten, während der Studie oder innerhalb von 180 Tagen (6 Monaten) nach der letzten Behandlung in dieser Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen
• Metastasierendes Melanom jenseits von In-Transit-Metastasen (ITM) und regionalen Lymphknoten (LNs), die nicht durch intralymphatische Infusion von DoseConnect erreicht werden können (Beispiel: viszerale oder metastasierende Erkrankung des aktiven Zentralnervensystems [ZNS])
• ITM mit Händen und Füßen (nicht zugänglich für DoseConnect-Infusion)
• ITM, die KEINE Gliedmaße betrifft (d. h. Kopf, Hals oder Rumpf)
• Vorherige Bestrahlung von ITM, die als messbare Läsionen bewertet werden

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT)
  • Transplantation solider Organe
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden

• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten.

  • HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber keinen klinischen Nachweis für einen immungeschwächten Zustand haben, sind für diese Studie geeignet
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert < 2 Jahre vor der Registrierung, dokumentierte Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten erfordert

HINWEIS: Ausnahmen sind für die folgenden Bedingungen zulässig:

• Vitiligo
• Behobenes Asthma/Atopie im Kindesalter
• Intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder inhalativen Steroiden
• Tägliche Steroide in einer Dosis von =< 10 mg Prednison (oder Äquivalent)
• Lokale Steroidinjektionen
• Stabile Hypothyreose unter Substitutionstherapie
• Stabiler Diabetes mellitus unter Therapie (mit oder ohne Insulin)
• Sjögren-Syndrom

• Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.), die nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen wird und zulässig ist

  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Interstitielle Lungenerkrankung
• Schwerwiegende, chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall (z. B. Morbus Crohn oder andere)
• Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (d. h. bekanntermaßen positiv auf das Hepatitis-B-Virus [HBV]-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv)
• Bekannte aktive Hepatitis C (d. h. positiv für Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA], nachgewiesen durch Polymerase-Kettenreaktion [PCR])
• Bekannte aktive Tuberkulose (TB)
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Instabile Angina pectoris
• Instabile Herzrhythmusstörungen bzw

• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden (z. B. bekannter Drogenmissbrauch)

  • Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
  • Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper oder bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienintervention oder ihre Hilfsstoffe, Indocyaningrün (ICG) Farbstoff oder Jod
  • Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAE) Grad 4 mit vorheriger Immuncheckpoint-Inhibitor (ICI)-Therapie oder Nichterholung (< Grad 1) von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen aus vorheriger ICI-Therapie
  • Nichterholung von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer der folgenden vor der Registrierung erhaltenen Therapien:
• Chemotherapie
• Immuntherapie
• Zielgerichtete Therapien (z. B. Dabrafenib)
• Andere Ermittlungsagenten
• Strahlentherapie
• Kleiner chirurgischer oder interventioneller Eingriff (HINWEIS: Biopsie derselben Gliedmaße zur Diagnose ist erlaubt)

• Großer chirurgischer Eingriff

  • Zuvor unbehandeltes metastasierendes Melanom (viszeral oder ZNS). HINWEIS: Patienten mit vorbehandeltem systemischem und ZNS-Melanom, die an systemischen Stellen für >= 12 Wochen frei von Erkrankungen waren, kommen für die Behandlung in dieser Studie in Frage.