Intralymfatische STI-3031 Gebruik van het Sofusa DoseConnect-apparaat voor de behandeling van melanoom tijdens het transport, de Sofusa-2-studie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar

• Ziekte kenmerken:

  • Nieuw gediagnosticeerd, recidiverend of eerder behandeld in-transit gemetastaseerd melanoom (ITG) beperkt tot een enkele ledemaat met of zonder betrokkenheid van regionale lymfeklieren

    • Voor patiënten met ITG moet een van de volgende waar zijn:

      • Een zichtbare oppervlakkige ITG, niet-nodale laesie met langste diameter >= 1,0 cm in diameter zoals beoordeeld met behulp van een liniaal (bijv. huidknobbels) OPMERKING: Documentatie door middel van kleurenfotografie, inclusief een liniaal, is vereist OF
      • Een maligne regionale lymfeklier met een korte as > 1,0 cm, zoals beoordeeld door computertomografie (CT)-scan (CT-scan plakdikte aanbevolen niet groter dan 5 mm) OF
      • Een niet-zichtbare, niet-nodale massa van zacht weefsel van de betrokken extremiteit met de langste diameter >= 1,0 cm zoals gemeten met CT-scan, CT-component van een positronemissietomografie (PET)/CT of magnetische resonantie beeldvorming (MRI)

  • Nieuw gediagnosticeerd, recidiverend of eerder behandeld gemetastaseerd melanoom van de lymfeklieren in lymfebedden die toegankelijk zijn voor ledemaat-lymfatische infusie (Voorbeeld: lymfatisch toegankelijke femorale, inguinale, bekken- en/of retroperitoneale lymfekliermetastasen in de onderste ledematen; bovenste ledematen: axillaire, infraclaviculaire en/of subclavia lymfekliermetastasen)

    • Voor patiënten met alleen lymfekliermetastasen (niet ITG) geldt het volgende:

      • Minstens één lymfeklieren waarbij een tumor betrokken is, moeten >= 15 mm zijn zoals beoordeeld met CT, PET of MRI (doellaesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST])
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) =< 3,0 x ULN (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serumcreatinine =< 2,0 × ULN (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Berekende creatinineklaring >= 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (verkregen =< 15 dagen voor registratie)
• Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT, aPTT) PT/INR/aPTT =< 1,5 × ULN of als de patiënt antistollingstherapie krijgt INR of aPTT binnen het beoogde therapiebereik ligt (binnen 15 dagen voor inschrijving)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden.
• Personen die zwanger kunnen worden of een kind kunnen verwekken, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 180 dagen (6 maanden) na de laatste behandelingsdosis in dit onderzoek
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Alleen Rochester: bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereidheid om verplichte weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor een follow-up van 3 maanden (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
  • Personen die verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken tijdens het onderzoek of binnen 180 dagen (6 maanden) na de laatste behandeling in dit onderzoek
• Gemetastaseerd melanoom voorbij metastasen tijdens het transport (ITM) en regionale lymfeklieren (LN's) die niet toegankelijk zijn via intralymfatische infusie door DoseConnect (voorbeeld: metastatische ziekte van het viscerale of actieve centrale zenuwstelsel [CZS])
• ITG waarbij de handen en voeten betrokken zijn (niet toegankelijk voor DoseConnect-infusie)
• ITG NIET waarbij een ledemaat betrokken is (d.w.z. hoofd, nek of romp)
• Voorafgaande bestraling van het ITG die wordt geëvalueerd als meetbare laesies

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
  • Solide orgaantransplantatie
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren

• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn en momenteel antiretrovirale therapie krijgen.

  • OPMERKING: Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie
• Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist < 2 jaar voorafgaand aan registratie, gedocumenteerde voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom dat systemische steroïden of immunosuppressiva vereist met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva

OPMERKING: Uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor de volgende voorwaarden:

• Vitiligo
• Astma/atopie bij kinderen opgelost
• Intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of inhalatiesteroïden
• Dagelijkse steroïden in een dosis van =< 10 mg prednison (of equivalent)
• Lokale steroïde-injecties
• Stabiele hypothyreoïdie bij vervangende therapie
• Stabiele diabetes mellitus tijdens therapie (met of zonder insuline)
• syndroom van Sjogren

• Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) die niet als een vorm van systemische behandeling wordt beschouwd en is toegestaan

  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:
• Lopende of actieve infectie die systemische therapie vereist
• Interstitiële longziekte
• Ernstige, chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn of andere)
• Bekende geschiedenis van hepatitis B (d.w.z. bekend positief hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief)
• Bekende actieve hepatitis C (d.w.z. positief voor hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] gedetecteerd door polymerasekettingreactie [PCR])
• Bekende actieve tuberculose (tbc)
• Symptomatisch congestief hartfalen
• Instabiele angina pectoris
• Onstabiele hartritmestoornissen of

• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken (bijv. bekend middelenmisbruik)

  • Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
  • Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen of bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksinterventie of de hulpstoffen, indocyaninegroen (ICG) kleurstof of jodium
  • Voorgeschiedenis van graad 4 immuungerelateerde bijwerking (irAE) met eerdere immuuncontrolepuntremmer (ICI)-therapie of niet herstellen (< graad 1) van immuungerelateerde bijwerking(en) van eerdere ICI-therapie
  • Niet herstellen van eventuele bijwerkingen die verband houden met een van de volgende therapieën die voorafgaand aan de registratie zijn ontvangen:
• Chemotherapie
• Immunotherapie
• Gerichte therapieën (bijv. dabrafenib)
• Andere onderzoeksagenten
• Bestralingstherapie
• Kleine chirurgische of interventionele ingreep (OPMERKING: biopsie van hetzelfde ledemaat voor diagnose is toegestaan)

• Grote chirurgische ingreep

  • Eerder onbehandeld gemetastaseerd melanoom (visceraal of CZS). OPMERKING: Patiënten met eerder behandeld systemisch melanoom en CZS-melanoom die >= 12 weken ziektevrij zijn geweest op systemische plaatsen, komen in aanmerking voor behandeling in dit onderzoek.