Intralinfático STI-3031 utilizando el dispositivo Sofusa DoseConnect para el tratamiento del melanoma en tránsito, el estudio Sofusa-2

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años

• Características de la enfermedad:

  • Melanoma metastásico en tránsito (MTI) recién diagnosticado, recurrente o previamente tratado confinado a una sola extremidad con o sin afectación de los ganglios linfáticos regionales

    • Para pacientes con ITM, uno de los siguientes debe ser cierto:

      • Una lesión no ganglionar de MTI superficial visible con un diámetro más largo >= 1,0 cm de diámetro evaluado con una regla (p. ej., nódulos cutáneos) NOTA: Se requiere documentación con fotografías en color, incluida una regla O
      • Un ganglio linfático regional maligno con eje corto > 1,0 cm evaluado mediante tomografía computarizada (TC) (se recomienda que el grosor del corte de la TC no supere los 5 mm) O
      • Una masa de tejido blando no ganglionar no visible de la extremidad afectada con un diámetro más largo >= 1,0 cm medido con tomografía computarizada, componente de tomografía computarizada de una tomografía por emisión de positrones (PET)/TC o resonancia magnética nuclear (RMN)

  • Melanoma metastásico de los ganglios linfáticos en los lechos linfáticos accesibles a la infusión linfática de las extremidades, recién diagnosticado, recurrente o previamente tratado (Ejemplo: metástasis en los ganglios linfáticos femorales, inguinales, pélvicos y/o retroperitoneales accesibles a los linfáticos de las extremidades inferiores; extremidades superiores: axilar, infraclavicular y/o metástasis en los ganglios linfáticos subclavios)

    • Para los pacientes con metástasis en los ganglios linfáticos únicamente (no ITM), debe cumplirse lo siguiente:

      • Al menos uno de los ganglios linfáticos involucrados en el tumor debe ser >= 15 mm según lo evaluado por CT, PET o MRI (lesión diana según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST])
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3 (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN) (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) =< 3,0 x ULN (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Creatinina sérica =< 2,0 × LSN (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Depuración de creatinina calculada >= 40 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT, aPTT) PT/INR/aPTT =< 1,5 × ULN o si el paciente está recibiendo tratamiento anticoagulante INR o aPTT está dentro del rango objetivo de la terapia (Dentro de 15 días antes de la inscripción)
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil.
• Las personas que puedan quedar embarazadas o engendrar un hijo deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento y durante 180 días (6 meses) después de la última dosis de tratamiento en este estudio.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Solo en Rochester: voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa
• Voluntad de proporcionar muestras de tejido obligatorias para la investigación correlativa
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para un seguimiento de 3 meses (durante la fase de monitoreo activo del estudio)

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
  • Personas que esperan concebir o engendrar hijos durante el estudio o dentro de los 180 días (6 meses) después del último tratamiento en este estudio
• Melanoma metastásico más allá de las metástasis en tránsito (ITM) y los ganglios linfáticos regionales (LN) a los que no se puede acceder mediante una infusión intralinfática de DoseConnect (ejemplo: enfermedad metastásica visceral o activa del sistema nervioso central [SNC])
• ITM que involucra las manos y los pies (no accesible para la infusión DoseConnect)
• ITM que NO involucra una extremidad (es decir, cabeza, cuello o tronco)
• Radiación previa de ITM que se están evaluando como lesiones medibles

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH)
  • Trasplante de órganos sólidos
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.

• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y actualmente reciben terapia antirretroviral.

  • NOTA: Los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico < 2 años antes del registro, antecedentes documentados de enfermedad autoinmune grave o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores

NOTA: Se permiten excepciones para las siguientes condiciones:

• vitíligo
• Asma/atopia infantil resuelta
• Uso intermitente de broncodilatadores o esteroides inhalados
• Esteroides diarios a dosis de =< 10 mg de prednisona (o equivalente)
• Inyecciones locales de esteroides
• Hipotiroidismo estable en terapia sustitutiva
• Diabetes mellitus estable en terapia (con o sin insulina)
• síndrome de Sjogren

• Terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) que no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida

  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:
• Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
• Enfermedad pulmonar intersticial
• Afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea (p. ej., enfermedad de Crohn u otras)
• Antecedentes conocidos de hepatitis B (es decir, antígeno de superficie [HBsAg] positivo conocido del virus de la hepatitis B [VHB])
• Hepatitis C activa conocida (es decir, positivo para el ácido ribonucleico [ARN] del virus de la hepatitis C [VHC] detectado por reacción en cadena de la polimerasa [PCR])
• Tuberculosis activa conocida (TB)
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Angina de pecho inestable
• Arritmia cardiaca inestable o

• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio (p. ej., abuso de sustancias conocido)

  • Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
  • Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a otros anticuerpos monoclonales o hipersensibilidad conocida a la intervención del estudio o a sus excipientes, colorante verde de indocianina (ICG) o yodo
  • Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de Grado 4 con terapia previa con inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) o fracaso en la recuperación (< Grado 1) de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de la terapia con ICI anterior
  • Falta de recuperación de cualquier evento adverso relacionado con cualquiera de las siguientes terapias recibidas antes del registro:
• Quimioterapia
• inmunoterapia
• Terapias dirigidas (p. ej., dabrafenib)
• Otros agentes en investigación
• Terapia de radiación
• Procedimiento quirúrgico o intervencionista menor (NOTA: Se permite la biopsia de la misma extremidad para el diagnóstico)

• Procedimiento quirúrgico mayor

  • Melanoma metastásico no tratado previamente (visceral o del SNC). NOTA: Los pacientes con melanoma sistémico y del SNC previamente tratados que han estado libres de enfermedad en sitios sistémicos durante >= 12 semanas son elegibles para el tratamiento en este estudio.