Intra-lymfatisk STI-3031 Brug af Sofusa DoseConnect-enheden til behandling af in-transit melanom, Sofusa-2-undersøgelsen

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år

• Sygdommens karakteristika:

  • Nyligt diagnosticeret, tilbagevendende eller tidligere behandlet in-transit metastatisk melanom (ITM) begrænset til et enkelt lem med eller uden regional lymfeknudepåvirkning

    • For patienter med ITM skal et af følgende være sandt:

      • En synlig overfladisk ITM, ikke-nodal læsion med længste diameter >= 1,0 cm i diameter som vurderet ved hjælp af en lineal (f.eks. hudknuder) BEMÆRK: Dokumentation ved farvefotografering, inklusive en lineal er påkrævet ELLER
      • En ondartet regional lymfeknude med kort akse > 1,0 cm som vurderet ved computertomografi (CT) scanning (CT-scannings skivetykkelse anbefales ikke at være større end 5 mm) ELLER
      • En ikke-synlig, ikke-nodal blødvævsmasse af den involverede ekstremitet med længste diameter >= 1,0 cm målt med CT-scanning, CT-komponent af en positronemissionstomografi (PET)/CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)

  • Nydiagnosticeret, tilbagevendende eller tidligere behandlet metastatisk melanom i lymfeknuderne i lymfesenge, der er tilgængelige for infusion af lemmer-lymfe (eksempel: lymfeknude-tilgængelige underekstremiteter, lårbens-, lyskebækken- og/eller retroperitoneale lymfeknudemetastaser; øvre lemmer: aksillær og/orclava) subclavia lymfeknudemetastaser)

    • For patienter med kun lymfeknudemetastaser (ikke ITM) skal følgende være sandt:

      • Mindst én tumor involveret lymfeknuder skal være >= 15 mm som vurderet ved CT, PET eller MRI (mållæsion ved responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST])
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (opnået =< 15 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 15 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (opnået =< 15 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 15 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 3,0 x ULN (opnået =< 15 dage før registrering)
• Serumkreatinin =< 2,0 × ULN (opnået =< 15 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået =< 15 dage før registrering)
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR)/partiel tromboplastintid (PTT, aPTT) PT/INR/aPTT =< 1,5 × ULN, eller hvis patienten får antikoagulantbehandling, er INR eller aPTT inden for målområdet for behandlingen (inden for 15 dage før tilmelding)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder.
• Personer, der kan blive gravide eller i stand til at blive far til et barn, skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode, mens de er i behandling og i 180 dage (6 måneder) efter sidste behandlingsdosis i denne undersøgelse
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Kun Rochester: Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• Vilje til at levere obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for 3-måneders opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
  • Personer, der forventer at blive gravide eller få børn under undersøgelsen eller inden for 180 dage (6 måneder) efter den sidste behandling i denne undersøgelse
• Metastatisk melanom ud over in-transit-metastaser (ITM) og regionale lymfeknuder (LN'er), som ikke kan tilgås ved intralymfatisk infusion med DoseConnect (eksempel: visceral eller aktivt centralnervesystem [CNS] metastatisk sygdom)
• ITM involverer hænder og fødder (ikke tilgængelig for DoseConnect-infusion)
• ITM involverer IKKE et lem (dvs. hoved, nakke eller krop)
• Tidligere stråling af ITM, der vurderes som målbare læsioner

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • Solid organtransplantation
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.

• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV), og som i øjeblikket modtager antiretroviral behandling.

  • BEMÆRK: Patienter, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling < 2 år før registrering, dokumenteret anamnese med alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler

BEMÆRK: Undtagelser er tilladt for følgende forhold:

• Vitiligo
• Løst astma/atopi i barndommen
• Intermitterende brug af bronkodilatatorer eller inhalerede steroider
• Daglige steroider i en dosis på =< 10 mg prednison (eller tilsvarende)
• Lokale steroidinjektioner
• Stabil hypothyroidisme på substitutionsterapi
• Stabil diabetes mellitus under behandling (med eller uden insulin)
• Sjøgrens syndrom

• Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.), som ikke betragtes som en form for systemisk behandling og er tilladt

  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:
• Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Interstitiel lungesygdom
• Alvorlige, kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré (f.eks. Crohns sygdom eller andre)
• Kendt historie med hepatitis B (dvs. kendt positivt hepatitis B-virus [HBV] overfladeantigen [HBsAg] reaktivt)
• Kendt aktiv hepatitis C (dvs. positiv for hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] påvist ved polymerasekædereaktion [PCR])
• Kendt aktiv tuberkulose (TB)
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
• Ustabil angina pectoris
• Ustabil hjertearytmi el

• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav (f.eks. kendt stofmisbrug)

  • Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller kendt overfølsomhed over for undersøgelsesinterventionen eller dets hjælpestoffer, indocyaningrønt (ICG) farvestof eller jod
  • Tidligere grad 4 immunrelateret bivirkning (irAE) med tidligere immunkontrolpunkthæmmer (ICI) behandling eller manglende restitution (< grad 1) fra immunrelaterede bivirkninger fra tidligere ICI-behandling
  • Undladelse af at komme sig efter eventuelle bivirkninger relateret til nogen af ​​følgende behandlinger modtaget før registrering:
• Kemoterapi
• Immunterapi
• Målrettede behandlinger (f.eks. dabrafenib)
• Andre undersøgelsesmidler
• Strålebehandling
• Mindre kirurgisk eller interventionel procedure (BEMÆRK: Biopsi af samme lem til diagnose er tilladt)

• Større kirurgisk indgreb

  • Tidligere ubehandlet metastatisk melanom (visceralt eller CNS). BEMÆRK: Patienter med tidligere behandlet systemisk og CNS-melanom, som har været fri for sygdom på systemiske steder i >= 12 uger, er kvalificerede til behandling i denne undersøgelse.