Intra-Lymphatic STI-3031 Usando o dispositivo Sofusa DoseConnect para o tratamento de melanoma em trânsito, o estudo Sofusa-2

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos

• Características da doença:

  • Melanoma metastático em trânsito recém-diagnosticado, recorrente ou previamente tratado (ITM) confinado a um único membro com ou sem envolvimento de linfonodos regionais

    • Para pacientes com ITM, um dos seguintes deve ser verdadeiro:

      • Uma ITM superficial visível, lesão não nodal com diâmetro maior >= 1,0 cm de diâmetro, avaliada com uma régua (por exemplo, nódulos de pele) OBSERVAÇÃO: É necessária documentação por fotografia colorida, incluindo uma régua OU
      • Um linfonodo regional maligno com eixo curto > 1,0 cm, conforme avaliado por tomografia computadorizada (TC) (espessura do corte da tomografia computadorizada recomendada não superior a 5 mm) OU
      • Uma massa de tecido mole não visível e não nodal da extremidade envolvida com diâmetro maior >= 1,0 cm medido com tomografia computadorizada, componente de TC de uma tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC ou ressonância magnética (MRI)

  • Melanoma metastático recém-diagnosticado, recorrente ou previamente tratado dos linfonodos em leitos linfáticos acessíveis à infusão membro-linfática (Exemplo: metástases linfonodais femorais, inguinais, pélvicas e/ou retroperitoneais acessíveis linfáticos de membros inferiores; membro superior: axilar, infraclavicular e/ou metástases linfonodais subclávias)

    • Para pacientes com metástases linfonodais apenas (não ITM), o seguinte deve ser verdadeiro:

      • Pelo menos um nódulo linfático envolvido pelo tumor deve ter >= 15 mm conforme avaliado por TC, PET ou RM (lesão-alvo por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST])
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) =< 3,0 x LSN (obtido =< 15 dias antes do registro)
• Creatinina sérica =< 2,0 × LSN (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Clearance de creatinina calculado >= 40 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (obtido =< 15 dias antes do registro)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial (PTT, aPTT) PT/INR/aPTT =< 1,5 × ULN ou se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante INR ou aPTT está dentro da faixa alvo da terapia (dentro de 15 dias antes da inscrição)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes da inscrição, apenas para pessoas em idade fértil.
• As pessoas que podem engravidar ou ter filhos devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado durante o tratamento e por 180 dias (6 meses) após a última dose de tratamento neste estudo
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Rochester apenas: Disposição para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlativa
• Disposição para fornecer amostras de tecido obrigatórias para pesquisa correlativa
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento de 3 meses (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
  • Pessoas que esperam conceber ou ter filhos durante o estudo ou dentro de 180 dias (6 meses) após o último tratamento neste estudo
• Melanoma metastático além de metástases em trânsito (ITM) e linfonodos regionais (LNs) que não podem ser acessados ​​por infusão intralinfática por DoseConnect (exemplo: doença metastática visceral ou ativa do sistema nervoso central [SNC])
• ITM envolvendo as mãos e os pés (não acessível à infusão DoseConnect)
• ITM NÃO envolvendo um membro (ou seja, cabeça, pescoço ou tronco)
• Radiação prévia de ITM que está sendo avaliada como lesões mensuráveis

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH)
  • Transplante de órgãos sólidos
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral.

  • NOTA: Pacientes sabidamente HIV positivos, mas sem evidência clínica de um estado imunocomprometido, são elegíveis para este ensaio
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico < 2 anos antes do registro, história documentada de doença autoimune grave ou síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras

NOTA: Exceções são permitidas para as seguintes condições:

• Vitiligo
• Asma/atopia infantil resolvida
• Uso intermitente de broncodilatadores ou esteroides inalatórios
• Esteroides diários na dose de =< 10mg de prednisona (ou equivalente)
• Injeções locais de esteroides
• Hipotireoidismo estável em terapia de reposição
• Diabetes mellitus estável em terapia (com ou sem insulina)
• síndrome de Sjogren

• Terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) que não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida

  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:
• Infecção contínua ou ativa que requer terapia sistêmica
• Doença pulmonar intersticial
• Condições gastrointestinais graves e crônicas associadas a diarreia (por exemplo, doença de Crohn ou outras)
• História conhecida de hepatite B (isto é, antígeno de superfície [HBsAg] positivo conhecido do vírus da hepatite B [HBV] reativo)
• Hepatite C ativa conhecida (ou seja, positivo para vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucleico [RNA] detectado por reação em cadeia da polimerase [PCR])
• Tuberculose ativa conhecida (TB)
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Angina de peito instável
• Arritmia cardíaca instável ou

• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo (por exemplo, abuso conhecido de substâncias)

  • Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
  • História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais ou hipersensibilidade conhecida à intervenção do estudo ou seus excipientes, corante indocianina verde (ICG) ou iodo
  • História prévia de evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau 4 (irAE) com terapia prévia com inibidor de checkpoint imunológico (ICI) ou falha na recuperação (< Grau 1) de evento(s) adverso(s) relacionado(s) ao sistema imunológico de terapia anterior com ICI
  • Falha na recuperação de quaisquer eventos adversos relacionados a qualquer uma das seguintes terapias recebidas antes do registro:
• Quimioterapia
• Imunoterapia
• Terapias direcionadas (por exemplo, dabrafenibe)
• Outros agentes investigativos
• Terapia de radiação
• Pequeno procedimento cirúrgico ou intervencionista (NOTA: Biópsia do mesmo membro para diagnóstico é permitida)

• Procedimento cirúrgico importante

  • Melanoma metastático não tratado anteriormente (visceral ou SNC). OBSERVAÇÃO: Pacientes com melanoma sistêmico e do SNC tratados anteriormente que estiveram livres de doença em locais sistêmicos por >= 12 semanas são elegíveis para tratamento neste estudo.