STI-3031 intra-linfatico utilizzando il dispositivo Sofusa DoseConnect per il trattamento del melanoma in transito, lo studio Sofusa-2

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni

• Caratteristiche della malattia:

  • Melanoma metastatico in transito (ITM) di nuova diagnosi, ricorrente o trattato in precedenza confinato a un singolo arto con o senza coinvolgimento dei linfonodi regionali

    • Per i pazienti con ITM, deve essere vera una delle seguenti condizioni:

      • Un ITM superficiale visibile, lesione non nodale con diametro più lungo >= 1,0 cm di diametro valutato utilizzando un righello (ad es. Noduli cutanei) NOTA: è necessaria la documentazione mediante fotografia a colori, incluso un righello OPPURE
      • Un linfonodo regionale maligno con asse corto > 1,0 cm valutato mediante tomografia computerizzata (TC) (lo spessore della sezione della scansione TC consigliato non deve essere superiore a 5 mm) OPPURE
      • Una massa di tessuto molle non visibile, non nodale dell'estremità coinvolta con diametro maggiore >= 1,0 cm misurato con TAC, componente TC di una tomografia a emissione di positroni (PET)/TC o risonanza magnetica per immagini (MRI)

  • Melanoma metastatico di nuova diagnosi, recidivante o precedentemente trattato dei linfonodi nei letti linfatici accessibili all'infusione arto-linfatica (Esempio: metastasi linfonodali femorali, inguinali pelviche e/o retroperitoneali linfatiche accessibili agli arti inferiori; arto superiore: ascellare, infraclavicolare e/o metastasi linfonodali succlavia)

    • Per i pazienti con solo metastasi linfonodali (non ITM) deve essere vero quanto segue:

      • Almeno un linfonodo interessato da tumore deve essere >= 15 mm come valutato da TC, PET o RM (lesione target secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST])
• Emoglobina >= 8,0 g/dL (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuto = < 15 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) =< 3,0 x ULN (ottenuto =< 15 giorni prima della registrazione)
• Creatinina sierica = < 2,0 × ULN (ottenuta = < 15 giorni prima della registrazione)
• Clearance della creatinina calcolata >= 40 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR)/tempo di tromboplastina parziale (PTT, aPTT) PT/INR/aPTT =< 1,5 × ULN o se il paziente è in terapia anticoagulante INR o aPTT rientra nell'intervallo target della terapia (entro 15 giorni prima della registrazione)
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Test di gravidanza negativo effettuato =< 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile.
• Le persone in grado di rimanere incinta o in grado di generare un figlio devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per 180 giorni (6 mesi) dopo l'ultima dose di trattamento in questo studio
• Fornire il consenso informato scritto
• Solo Rochester: disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlata
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per un follow-up di 3 mesi (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

Criteri di esclusione:

• Uno qualsiasi dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
  • Persone che prevedono di concepire o generare figli durante lo studio o entro 180 giorni (6 mesi) dall'ultimo trattamento in questo studio
• Melanoma metastatico oltre le metastasi in transito (ITM) e i linfonodi regionali (LN) a cui non è possibile accedere mediante infusione intralinfatica mediante DoseConnect (esempio: malattia metastatica viscerale o attiva del sistema nervoso centrale [SNC])
• ITM che coinvolge mani e piedi (non accessibile all'infusione DoseConnect)
• ITM NON coinvolgente un arto (cioè testa, collo o tronco)
• Precedenti radiazioni di ITM che vengono valutate come lesioni misurabili

• Una delle seguenti terapie precedenti:

  • Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
  • Trapianto di organi solidi
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti

• Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale.

  • NOTA: I pazienti noti per essere HIV positivi, ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso, sono idonei per questo studio
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico < 2 anni prima della registrazione, storia documentata di malattia autoimmune grave o sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori con uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori

NOTA: sono consentite eccezioni per le seguenti condizioni:

• Vitiligine
• Asma/atopia infantile risolta
• Uso intermittente di broncodilatatori o steroidi per via inalatoria
• Steroidi giornalieri alla dose di =< 10 mg di prednisone (o equivalente)
• Iniezioni locali di steroidi
• Ipotiroidismo stabile in terapia sostitutiva
• Diabete mellito stabile in terapia (con o senza insulina)
• sindrome di Sjogren

• Terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) che non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita

  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:
• Infezione in corso o attiva che richiede una terapia sistemica
• Malattia polmonare interstiziale
• Condizioni gastrointestinali gravi e croniche associate a diarrea (ad es. Morbo di Crohn o altri)
• Storia nota di epatite B (ovvero, antigene di superficie [HBsAg] positivo noto del virus dell'epatite B [HBV] reattivo)
• Epatite C attiva nota (cioè, positivo per l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] rilevato dalla reazione a catena della polimerasi [PCR])
• Tubercolosi attiva nota (TBC)
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Angina pectoris instabile
• Aritmia cardiaca instabile o

• Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio (ad esempio, abuso di sostanze noto)

  • Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
  • Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali o ipersensibilità nota all'intervento in studio o ai suoi eccipienti, al colorante verde indocianina (ICG) o allo iodio
  • Storia precedente di evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado 4 con precedente terapia con inibitori del checkpoint immunitario (ICI) o mancato recupero (<grado 1) da eventi avversi immuno-correlati da precedente terapia con ICI
  • Mancato recupero da qualsiasi evento avverso correlato a una delle seguenti terapie ricevute prima della registrazione:
• Chemioterapia
• Immunoterapia
• Terapie mirate (ad es. dabrafenib)
• Altri agenti investigativi
• Radioterapia
• Procedura chirurgica o interventistica minore (NOTA: è consentita la biopsia dello stesso arto per la diagnosi)

• Intervento chirurgico maggiore

  • Melanoma metastatico precedentemente non trattato (viscerale o del sistema nervoso centrale). NOTA: i pazienti con melanoma sistemico e del sistema nervoso centrale trattati in precedenza che sono stati liberi da malattia nei siti sistemici per >= 12 settimane sono idonei per il trattamento in questo studio.