Intra-lymfatisk STI-3031 ved bruk av Sofusa DoseConnect-enheten for behandling av in-transit melanom, Sofusa-2-studien

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år

• Sykdomsegenskaper:

  • Nydiagnostisert, tilbakevendende eller tidligere behandlet in-transit metastatisk melanom (ITM) begrenset til et enkelt lem med eller uten regional lymfeknuteinvolvering

    • For pasienter med ITM må ett av følgende være sant:

      • En synlig overfladisk ITM, ikke-nodal lesjon med lengste diameter >= 1,0 cm i diameter, vurdert ved hjelp av en linjal (f.eks. hudknuter) MERK: Dokumentasjon ved fargefotografering, inkludert en linjal er nødvendig ELLER
      • En ondartet regional lymfeknute med kort akse > 1,0 cm, vurdert ved computertomografi (CT) (CT-skjæretykkelse anbefales ikke å være større enn 5 mm) ELLER
      • En ikke-synlig, ikke-nodal bløtvevsmasse av den involverte ekstremiteten med lengste diameter >= 1,0 cm målt med CT-skanning, CT-komponent av en positronemisjonstomografi (PET)/CT eller magnetisk resonansavbildning (MRI)

  • Nydiagnostisert, tilbakevendende eller tidligere behandlet metastatisk melanom i lymfeknutene i lymfeknuter som er tilgjengelige for lem-lymfatisk infusjon (eksempel: lymfeknutetilgjengelige lårbens-, lyske- og/eller retroperitoneale lymfeknutemetastaser i underekstremiteter, aksillær og/orclav; subklavian lymfeknutemetastaser)

    • For pasienter med kun lymfeknutemetastaser (ikke ITM) må følgende være sant:

      • Minst én svulst involvert lymfeknuter må være >= 15 mm, vurdert ved CT, PET eller MR (mållesjon ved responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST])
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 3,0 x ULN (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Serumkreatinin =< 2,0 × ULN (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT, aPTT) PT/INR/aPTT =< 1,5 × ULN eller hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling, er INR eller aPTT innenfor målområdet for behandlingen (innenfor 15 dager før registrering)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder.
• Personer som kan bli gravide eller i stand til å bli far til et barn, må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode under behandling og i 180 dager (6 måneder) etter siste behandlingsdose i denne studien
• Gi skriftlig informert samtykke
• Bare Rochester: Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
• Vilje til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for 3-måneders oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte i utvikling er ukjent:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
  • Personer som forventer å bli gravide eller få barn under studien eller innen 180 dager (6 måneder) etter siste behandling i denne studien
• Metastatisk melanom utover in-transit metastaser (ITM) og regionale lymfeknuter (LNs) som ikke kan nås ved intralymfatisk infusjon av DoseConnect (eksempel: visceral eller aktiv sentralnervesystem [CNS] metastatisk sykdom)
• ITM som involverer hender og føtter (ikke tilgjengelig for DoseConnect-infusjon)
• ITM som IKKE involverer et lem (dvs. hode, nakke eller kropp)
• Tidligere stråling av ITM som blir evaluert som målbare lesjoner

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
  • Solid organtransplantasjon
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene

• Immunkompromitterte pasienter og pasienter som er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling.

  • MERK: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling < 2 år før registrering, dokumentert historie med alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler

MERK: Unntak er tillatt for følgende forhold:

• Vitiligo
• Løst astma/atopi hos barn
• Intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller inhalerte steroider
• Daglige steroider i en dose på =< 10 mg prednison (eller tilsvarende)
• Lokale steroidinjeksjoner
• Stabil hypotyreose ved erstatningsterapi
• Stabil diabetes mellitus under behandling (med eller uten insulin)
• Sjøgrens syndrom

• Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) som ikke anses som en form for systemisk behandling og er tillatt

  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:
• Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Interstitiell lungesykdom
• Alvorlige, kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré (f.eks. Crohns sykdom eller andre)
• Kjent historie med hepatitt B (dvs. kjent positivt hepatitt B-virus [HBV] overflateantigen [HBsAg] reaktivt)
• Kjent aktiv hepatitt C (dvs. positiv for hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] påvist ved polymerasekjedereaksjon [PCR])
• Kjent aktiv tuberkulose (TB)
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• Ustabil angina pectoris
• Ustabil hjertearytmi eller

• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav (f.eks. kjent rusmisbruk)

  • Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer eller kjent overfølsomhet overfor studieintervensjonen eller dets hjelpestoffer, indocyaningrønt (ICG) fargestoff eller jod
  • Tidligere immunrelatert bivirkning av grad 4 (irAE) med tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmer (ICI) eller manglende restitusjon (< grad 1) fra immunrelaterte bivirkning(er) fra tidligere ICI-behandling
  • Unnlatelse av å komme seg etter noen uønskede hendelser relatert til noen av følgende terapier mottatt før registrering:
• Kjemoterapi
• Immunterapi
• Målrettede terapier (f.eks. dabrafenib)
• Andre etterforskningsmidler
• Strålebehandling
• Mindre kirurgisk eller intervensjonsprosedyre (MERK: Biopsi av samme lem for diagnose er tillatt)

• Stort kirurgisk inngrep

  • Tidligere ubehandlet metastatisk melanom (visceralt eller CNS). MERK: Pasienter med tidligere behandlet systemisk melanom og CNS-melanom som har vært fri for sykdom på systemiske steder i >= 12 uker, er kvalifisert for behandling i denne studien.