Wewnątrzlimfatyczny STI-3031 przy użyciu urządzenia Sofusa DoseConnect w leczeniu czerniaka przejściowego, badanie Sofusa-2
Badanie fazy 1 dotyczące podawania STI-3031 (anty-PDL1) do limfy za pomocą URZĄDZENIA Sofusa® DoseConnect™ u pacjentów z czerniakiem w transporcie (Sofusa-2)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Aby określić wykonalność, bezpieczeństwo i maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) przeciwciała monoklonalnego anty-PD-L1 IMC-001 (STI-3031), które można podawać za pomocą urządzenia DoseConnect pacjentom z przerzutowym czerniakiem wykazującym in-transit i /lub przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych.
CEL DODATKOWY:
I. Ocena wskaźników korzyści klinicznych ze stosowania STI-3031 podawanego za pomocą urządzenia DoseConnect u pacjentów z czerniakiem w fazie tranzytu i/lub przerzutami do węzłów chłonnych regionalnych.
KORELACYJNE CELE:
I. Ocena drenażu limfatycznego chorej kończyny za pomocą wewnątrzlimfatycznej zieleni indocyjaninowej (ICG) przed pierwszym cyklem leczenia i przed ostatnim cyklem leczenia.
II. Ocena zmian odporności przeciwnowotworowej w wyniku terapii.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują STI-3031 do limfy za pomocą urządzenia DoseConnect przez 1-8 godzin raz w tygodniu (QW) w dniach 1, 8, 15, 22, 29 i 36 cyklu 1 oraz raz na 2 tygodnie (Q2W) w dniach 1, 15 i 29 cyklu 2. Leczenie powtarza się co 42 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z całkowitą odpowiedzią (CR) na koniec cyklu 2 otrzymują 1-2 dodatkowe cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z częściową odpowiedzią (PR) lub stabilizacją choroby (SD) pod koniec cyklu 2 kontynuują leczenie łącznie przez 9 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani przez 2-4 tygodnie, 90 dni i co 3 miesiące przez okres do 2 lat po włączeniu do badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek >= 18 lat
Charakterystyka choroby:
Nowo rozpoznany, nawracający lub wcześniej leczony czerniak z przerzutami (in-transit metastatic melanoma, ITM) ograniczony do jednej kończyny z zajęciem lub bez zajęcia regionalnych węzłów chłonnych
W przypadku pacjentów z ITM musi być spełniony jeden z następujących warunków:
- Widoczna powierzchowna ITM, niewęzłowa zmiana o najdłuższej średnicy >= 1,0 cm średnicy ocenianej za pomocą linijki (np. guzki skórne) UWAGA: Wymagana jest dokumentacja w postaci fotografii kolorowej, w tym linijki LUB
- Złośliwy regionalny węzeł chłonny o osi krótkiej > 1,0 cm oceniany za pomocą tomografii komputerowej (CT) (zaleca się, aby grubość warstwy tomografii komputerowej nie była większa niż 5 mm) LUB
- Niewidoczna, niewęzłowa masa tkanki miękkiej zajętej kończyny o najdłuższej średnicy >= 1,0 cm mierzonej za pomocą tomografii komputerowej, składnika tomografii komputerowej pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT lub rezonansu magnetycznego (MRI)
Nowo rozpoznany, nawracający lub wcześniej leczony czerniak z przerzutami do węzłów chłonnych w łożyskach chłonnych dostępnych do wlewu kończynowo-limfatycznego (przykład: przerzuty do węzłów chłonnych dostępnych limfatycznie kończyn dolnych do udowych, pachwinowych miedniczych i/lub zaotrzewnowych przerzutów do węzłów chłonnych; kończyna górna: pachowa, podobojczykowa i/lub przerzuty do węzłów chłonnych podobojczykowych)
W przypadku pacjentów z przerzutami wyłącznie do węzłów chłonnych (bez ITM) muszą być spełnione następujące warunki:
- Co najmniej jeden guz zajęty przez węzły chłonne musi mieć >= 15 mm, jak oceniono za pomocą CT, PET lub MRI (zmiana docelowa według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST])
- Hemoglobina >= 8,0 g/dL (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
- Liczba płytek krwi >= 75 000/mm^3 (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) =< 3,0 x GGN (oznaczone =< 15 dni przed rejestracją)
- Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,0 × GGN (oznaczone =< 15 dni przed rejestracją)
- Obliczony klirens kreatyniny >= 40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 15 dni przed rejestracją)
- Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny (PTT, aPTT) PT/INR/aPTT =< 1,5 × GGN lub jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, INR lub aPTT mieści się w docelowym zakresie terapii (w ciągu 15 dni przed rejestracją)
- Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym.
- Osoby mogące zajść w ciążę lub spłodzić dziecko muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 180 dni (6 miesięcy) po ostatniej dawce leczniczej w tym badaniu
- Wyraź pisemną świadomą zgodę
- Tylko Rochester: Chęć dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań porównawczych
- Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek do badań korelacyjnych
- Chęć powrotu do instytucji rejestrującej na 3-miesięczną obserwację (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
Kryteria wyłączenia:
Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie dotyczy badanego czynnika, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane:
- Osoby w ciąży
- Osoby pielęgniarskie
- Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
- Osoby spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w trakcie badania lub w ciągu 180 dni (6 miesięcy) po ostatnim leczeniu w tym badaniu
- Czerniak z przerzutami poza przerzutami tranzytowymi (ITM) i regionalnymi węzłami chłonnymi (LN), do których nie można uzyskać dostępu za pomocą infuzji dolimfatycznej za pomocą DoseConnect (przykład: przerzuty do trzewnego lub czynnego ośrodkowego układu nerwowego [OUN])
- ITM obejmujące dłonie i stopy (niedostępne dla infuzji DoseConnect)
- ITM NIE dotyczy kończyny (tj. głowy, szyi lub tułowia)
- Wcześniejsze promieniowanie ITM, które jest oceniane jako mierzalne zmiany
Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:
- Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
- Przeszczep narządów litych
- Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe.
- UWAGA: Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych objawów obniżonej odporności, kwalifikują się do tego badania
- Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego < 2 lata przed rejestracją, udokumentowana historia ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych
UWAGA: Wyjątki są dozwolone w następujących warunkach:
- bielactwo
- Rozwiązana astma / atopia dziecięca
- Przerywane stosowanie leków rozszerzających oskrzela lub sterydów wziewnych
- Codzienne sterydy w dawce =< 10 mg prednizonu (lub ekwiwalent)
- Miejscowe zastrzyki sterydowe
- Stabilna niedoczynność tarczycy w terapii zastępczej
- Stabilna cukrzyca podczas terapii (z insuliną lub bez)
- zespół Sjogrena
Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.), która nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:
- Trwająca lub czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
- Śródmiąższowa choroba płuc
- Poważne, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub inne)
- Znana historia zapalenia wątroby typu B (tj. znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego [HBsAg] wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] reaktywny)
- Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (tj. pozytywne na obecność kwasu rybonukleinowego [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] wykrytego metodą reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR])
- Znana aktywna gruźlica (TB)
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca
- Niestabilna dusznica bolesna
- Niestabilna arytmia serca lub
Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania (np. znane nadużywanie substancji)
- Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
- Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne lub znana nadwrażliwość na badaną interwencję lub jej substancje pomocnicze, barwnik zieleni indocyjaninowej (ICG) lub jod
- Wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia 4. w wywiadzie po wcześniejszym leczeniu inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) lub brak poprawy (< stopnia 1) po zdarzeniu(-ach) pochodzenia immunologicznego po wcześniejszej terapii ICI
- Brak powrotu do zdrowia po jakichkolwiek zdarzeniach niepożądanych związanych z którąkolwiek z następujących terapii zastosowanych przed rejestracją:
- Chemoterapia
- Immunoterapia
- Terapie celowane (np. dabrafenib)
- Inni agenci śledczy
- Radioterapia
- Drobny zabieg chirurgiczny lub interwencyjny (UWAGA: Dozwolona jest biopsja tej samej kończyny w celu postawienia diagnozy)
Duży zabieg chirurgiczny
- Wcześniej nieleczony czerniak z przerzutami (trzewny lub OUN). UWAGA: Do leczenia w tym badaniu kwalifikują się pacjenci z wcześniej leczonym czerniakiem układowym i czerniakiem OUN, u których zmiany miejscowe nie występowały w miejscach ogólnoustrojowych przez >= 12 tygodni.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (STI-3031)
Pacjenci otrzymują STI-3031 do limfy za pomocą urządzenia DoseConnect przez 1-8 godzin QW w dniach 1, 8, 15, 22, 29 i 36 cyklu 1 oraz Q2 W dniach 1, 15 i 29 cyklu 2. Leczenie powtarza się co 42 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci z CR pod koniec drugiego cyklu otrzymują 1-2 dodatkowe cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci z PR lub SD pod koniec cyklu 2 kontynuują leczenie łącznie przez 9 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Podawany do limfy za pomocą urządzenia DoseConnect
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji ponczowej
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) STI-3031, którą można podać za pomocą urządzenia DoseConnect
Ramy czasowe: Do 42 dni (Cykl 1)
|
MTD to poziom dawki, przy którym u co najwyżej 1 z 6 pacjentów leczonych tą dawką wystąpi zdarzenie ograniczające dawkę (DLE) podczas pierwszego cyklu leczenia i ani AE stopnia 3 lub gorszego, które można przypisać lekowi lub urządzeniu, ani zdarzenie niepożądane stopnia 2 lub gorsze zdarzenie niepożądane (AE) trwające >= 1 tydzień i związane z urządzeniem jest zgłaszane po pierwszym cyklu leczenia.
|
Do 42 dni (Cykl 1)
|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Maksymalny stopień każdego rodzaju zdarzenia niepożądanego zostanie odnotowany dla każdego pacjenta.
Dla każdego zdarzenia niepożądanego zgłoszonego według poziomu dawki zostanie określony odsetek pacjentów, u których wystąpi zdarzenie niepożądane dowolnego stopnia, jak również odsetek pacjentów, u których wystąpi ciężki stopień (stopień 3 lub wyższy).
|
Do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Do końca cyklu 3 (126 dni)
|
Zdefiniowana jako liczba pacjentów, którzy ukończyli 3 cykle leczenia i których obiektywny status nowotworu według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) jest stabilny, częściowa odpowiedź (PR) lub całkowita odpowiedź (CR) po przerwaniu leczenia wśród wszystkich kwalifikujących się włączonych pacjentów.
|
Do końca cyklu 3 (126 dni)
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od wejścia do badania do udokumentowania progresji choroby, ocenianej do 2 lat
|
Jeśli pacjent umrze bez udokumentowanego nawrotu choroby, zostanie on ocenzurowany w dniu ostatniej oceny choroby, chyba że istnieje dokumentacja potwierdzająca brak progresji choroby w ciągu 3 miesięcy od śmierci.
Rozkład PFS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
|
Od wejścia do badania do udokumentowania progresji choroby, ocenianej do 2 lat
|
|
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których guz spełnia kryteria PR lub CR w dwóch kolejnych ocenach w odstępie co najmniej 12 tygodni wśród wszystkich kwalifikujących się pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie.
|
Do 2 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość przepływu limfatycznego
Ramy czasowe: Linia bazowa i przed cyklem 3
|
W celu przedstawienia tych ustaleń zostanie przeprowadzona analiza opisowa.
|
Linia bazowa i przed cyklem 3
|
|
Klasyfikacja limfografii zieleni indocyjaninowej (ICG).
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Wykorzystana zostanie klasyfikacja stanu funkcjonalnego układu limfatycznego ICG, opisana po raz pierwszy przez Yamamoto i wsp. (Yamamoto 2011).
Korzystając ze statystyk opisowych, odnotujemy wszelkie zmiany we wzorcach przepływu ICG i jeśli pojawi się jakakolwiek poprawa lub pogorszenie związane z odpowiedzią na przerzuty w tranzycie (ITM), stabilnością lub postępującą chorobą.
Ta praca będzie miała charakter eksploracyjny i generowania hipotez.
|
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Anastasios Dimou, MD, Mayo Clinic in Rochester
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Czerniak
- Techniki śledcze
- Prowadzenie okazów
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Biopsja
- IMC-001
Inne numery identyfikacyjne badania
- MC210705 (Mayo Clinic in Rochester)
- NCI-2022-03440 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 21-010150 (Inny identyfikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .