Внутрилимфатическая STI-3031 Использование устройства Sofusa DoseConnect для лечения транзиторной меланомы, исследование Sofusa-2

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет

• Характеристики болезни:

  • Недавно диагностированная, рецидивирующая или ранее леченная транзиторная метастатическая меланома (ИТМ), ограниченная одной конечностью с поражением регионарных лимфатических узлов или без него.

    • Для пациентов с ИТМ должно выполняться одно из следующих условий:

      • Видимый поверхностный ВТМ, неузловое поражение с наибольшим диаметром >= 1,0 см в диаметре, оцененное с помощью линейки (например, кожные узелки) ПРИМЕЧАНИЕ. Требуется документация в виде цветной фотографии, включая линейку.
      • Злокачественный регионарный лимфатический узел с короткой осью > 1,0 см по оценке компьютерной томографии (КТ) (рекомендуемая толщина среза КТ не должна превышать 5 мм) ИЛИ
      • Невидимое неузловое образование мягких тканей пораженной конечности с наибольшим диаметром >= 1,0 см, измеренное с помощью КТ, КТ-компонента позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ)

  • Недавно диагностированная, рецидивирующая или ранее леченная метастатическая меланома лимфатических узлов в лимфатических руслах, доступных для лимфатической инфузии конечностей (пример: метастазы в лимфатические узлы нижних конечностей, доступные для бедренных, паховых, тазовых и/или забрюшинных лимфатических узлов; верхняя конечность: подмышечные, подключичные и/или метастазы в подключичные лимфатические узлы)

    • Для пациентов только с метастазами в лимфатические узлы (без ITM) должно быть верно следующее:

      • По крайней мере, одна опухоль, поражающая лимфатические узлы, должна быть >= 15 мм по данным КТ, ПЭТ или МРТ (целевое поражение по критериям оценки ответа при солидных опухолях [RECIST])
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл (получено =< 15 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 15 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (получено =< 15 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 15 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3,0 x ВГН (получено = < 15 дней до регистрации)
• Креатинин сыворотки = < 2,0 × ВГН (получено = < 15 дней до регистрации)
• Расчетный клиренс креатинина >= 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено =< 15 дней до регистрации)
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ, аЧТВ) ПВ/МНО/аЧТВ = < 1,5 × ВГН или если пациент получает антикоагулянтную терапию МНО или аЧТВ находится в пределах целевого диапазона терапии (в пределах 15 дней до регистрации)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Отрицательный тест на беременность, сделанный =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста.
• Лица, способные забеременеть или стать отцом, должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции во время лечения и в течение 180 дней (6 месяцев) после последней лечебной дозы в этом исследовании.
• Дать письменное информированное согласие
• Только Рочестер: Готовность предоставить обязательные образцы крови для коррелятивного исследования
• Готовность предоставить обязательные образцы тканей для коррелятивного исследования
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения в течение 3 месяцев (во время фазы активного мониторинга исследования)

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
  • Лица, ожидающие зачатия или рождения детей во время исследования или в течение 180 дней (6 месяцев) после последнего лечения в этом исследовании.
• Метастатическая меланома за пределами транзитных метастазов (ITM) и регионарных лимфатических узлов (LN), к которым невозможно получить доступ с помощью внутрилимфатической инфузии с помощью DoseConnect (пример: метастатическое заболевание внутренних органов или активной центральной нервной системы [ЦНС])
• ITM, затрагивающий руки и ноги (недоступно для инфузии DoseConnect)
• ITM НЕ затрагивает конечности (например, голову, шею или туловище)
• Предшествующее облучение ITM, которые оцениваются как измеримые поражения

• Любая из следующих предшествующих терапий:

  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
  • Трансплантация твердых органов
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем

• Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, но без клинических признаков иммунодефицита, имеют право на участие в этом испытании.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения менее чем за 2 года до регистрации, документально подтвержденное тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов.

ПРИМЕЧАНИЕ. Исключения допускаются для следующих условий:

• витилиго
• Решенная детская астма/атопия
• Периодическое использование бронходилататоров или ингаляционных стероидов
• Ежедневные стероиды в дозе = < 10 мг преднизолона (или эквивалента)
• Местные инъекции стероидов
• Стабильный гипотиреоз на заместительной терапии
• Стабильный сахарный диабет на терапии (с инсулином или без него)
• синдром Шегрена

• Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.), которая не считается формой системного лечения и разрешена

  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:
• Текущая или активная инфекция, требующая системной терапии
• Интерстициальное заболевание легких
• Серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей (например, болезнь Крона или другие)
• Известный анамнез гепатита В (т. е. известный положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV] [HBsAg] реактивный)
• Известный активный гепатит С (т. е. положительный результат на рибонуклеиновую кислоту [РНК] вируса гепатита С [ВГС], обнаруженный с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР])
• Известный активный туберкулез (ТБ)
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
• Нестабильная стенокардия
• Нестабильная сердечная аритмия или

• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования (например, известное злоупотребление психоактивными веществами)

  • Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
  • Тяжелые реакции гиперчувствительности к другим моноклональным антителам в анамнезе или известная гиперчувствительность к исследуемому вмешательству или его вспомогательным веществам, красителю индоцианиновый зеленый (ICG) или йод
  • Наличие в анамнезе нежелательных явлений, связанных с иммунной системой (irAE) 4-й степени тяжести, на фоне предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек (ICI) или невозможность восстановления (< степени 1) от нежелательных явлений, связанных с иммунной системой, на фоне предшествующей терапии ICI
  • Неспособность восстановиться после каких-либо нежелательных явлений, связанных с любым из следующих методов лечения, полученных до регистрации:
• Химиотерапия
• Иммунотерапия
• Таргетная терапия (например, дабрафениб)
• Другие следственные агенты
• Лучевая терапия
• Малая хирургическая или интервенционная процедура (ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается биопсия той же конечности для диагностики)

• Основная хирургическая процедура

  • Ранее не леченная метастатическая меланома (висцеральная или ЦНС). ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с ранее леченной системной меланомой и меланомой ЦНС, у которых не было признаков заболевания в системных очагах в течение >= 12 недель, имеют право на лечение в этом исследовании.