Zkouška relativní biologické dostupnosti Dapivirine Ring-004 a Ring-008
Fáze I, otevřená, randomizovaná, zkřížená studie ke zkoumání relativní biologické dostupnosti 25 mg dapivirinového vaginálního kroužku-004 zaváděného každých 30 dní a 100 mg DPV kroužku-008 zaváděného na 90 dní zdravým účastnicím
Přehled studie
Detailní popis
IPM 054 je fáze I, otevřená, randomizovaná, zkřížená studie ke stanovení relativní biologické dostupnosti dvou přípravků dapivirinového vaginálního kroužku v plazmě a vaginální tekutině u HIV-negativních žen. Studie bude porovnávat koncentrace dapivirinu dosažené v plazmě a vaginální tekutině ve všech časových bodech pro každé 90denní období používání ve dvoudobém, dvousekvenčním, zkříženém designu.
Účastníci budou randomizováni do jedné ze dvou léčebných sekvencí (AB nebo BA). Během dvou po sobě jdoucích 90denních léčebných období budou účastníci dostávat každou z následujících léčeb podle přiřazené léčebné sekvence. Léčebná období budou oddělena 28denním vymývacím obdobím.
Sekvence léčby 1:
• 25 mg dapivirinového kroužku (Ring-004) po dobu 90 dnů (výměna každých 30 dní) (léčba A), následovaná 100 mg dapivirinovým kroužkem (Ring-008) užívaným nepřetržitě po dobu 90 dní (léčba B)
Sekvence léčby 2:
• 100 mg dapivirinového kroužku (Ring-008) užívaného nepřetržitě po dobu 90 dnů (Léčba B), následně 25 mg dapivirinového kroužku (Ring-004) po dobu 90 dní (výměna každých 30 dní) (Léčba A)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bloemfontein, Jižní Afrika
- FARMOVS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Přidělené ženské pohlaví při narození na zprávu účastníka*
- Věk 18 až 45 let (včetně) při screeningu, ověřeno národní identifikační knížkou/kartou
- Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s prověřováním a zařazením do IPM 054
- Schopnost a ochota poskytnout adekvátní informace o lokátoru pro účely uchovávání zkušebních údajů a být dosažitelná podle místních standardních postupů, např. návštěvou doma nebo telefonicky, nebo prostřednictvím kontaktů v rodině nebo blízkých sousedech (důvěrnost musí být zachována)
- Schopnost vyplnit deníkovou kartu
- Dostupné pro všechny návštěvy a schopné a ochotné splnit všechny procedurální požadavky
- Ochota dodržovat abstinenční a další požadavky protokolu
- Ochota používat mužské kondomy pro penilně-vaginální styk a penilně-rektální styk po dobu účasti ve studii
Zpráva za účastníka; používat účinnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 30 dnů (včetně) před zápisem a mít v úmyslu pokračovat v používání účinné metody po dobu účasti ve studii; Mezi účinné metody patří:
- hormonální metody (kromě antikoncepčního kroužku)
- nitroděložní tělísko (IUD); bez vaginálních nebo gynekologických potíží spojených s jeho užíváním před zařazením
- sterilizace účastnice minimálně 3 měsíce před zápisem Poznámka: Přihlásit se mohou ženy, u kterých není riziko otěhotnění na základě parciální hysterektomie nebo sexu výhradně s cisgender ženami.
- Obecně dobrý zdravotní stav, jak určí zkoušející/návrhovaná osoba při screeningu a zápisu
- Virus lidské imunodeficience (HIV) – negativní podle testu HIV v době screeningu a zápisu
- Účastnice hlásí při screeningu pravidelné menstruační cykly s minimálně 21 dny mezi menstruacemi
- Zpráva účastníka při screeningu a zápisu uvádí ochotu zdržet se vkládání jakýchkoliv nezkušebních vaginálních produktů nebo předmětů do pochvy, včetně, ale bez omezení, tamponů, spermicidů, ženských kondomů, bránic, intravaginálních kroužků, vaginálních léků, menstruačních kalíšek, cervikální čepice, sprchy, lubrikanty a sexuální hračky (vibrátory, dilda atd.) po dobu účasti ve zkušebním provozu
- Při vyšetření pánve (pomocí zrcátka) v době zápisu se děložní čípek a pochva zdají být normální, jak určil zkoušející/lékař
- Ochotný zdržet se účasti na jakémkoli jiném výzkumném pokusu po dobu trvání tohoto pokusu
Kritéria vyloučení:
1) Těhotná při screeningu nebo zápisu nebo plánuje otěhotnět během zkušebního období* 2) Diagnostikována s infekcí močových cest (UTI) nebo infekcí reprodukčního traktu (RTI) při screeningu nebo zápisu na základě klinického hodnocení* 3) Diagnóza akutní sexuálně přenosná infekce (STI) vyžadující léčbu podle aktuálních místních směrnic při screeningu, jako je kapavka (GC), chlamydia trachomatis (CT), trichomonas a/nebo syfilis* 4) má abnormální cytologický nález při screeningu nebo klinicky zjevný stupeň 1 nebo vyšší nález pánevního vyšetření (pozorovaný pracovníky studie) při screeningu nebo zápisu, podle tabulky DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, verze 2.1, březen 2017, a/nebo dodatku (tabulka hodnocení ženských pohlavních orgánů pro použití ve studiích mikrobicidů [Z listopadu 2007])* 5) Účastnická zpráva a/nebo klinický důkaz některé z následujících skutečností:*
- Známá nežádoucí reakce na kterýkoli ze zkušebních produktů (kdykoli)
- Chronická a/nebo recidivující vaginální kandidóza
- Zneužití legálních a nelegálních léků nebo látek během 12 měsíců před registrací
- Poslední výsledek těhotenství méně než 90 dní před zápisem
- Gynekologický nebo genitální výkon (např. podvázání vejcovodů, dilatace a kyretáž, piercing) 45 dní nebo méně před zařazením Poznámka: Kolposkopie a cervikální biopsie pro vyhodnocení abnormálního Pap testu a také zavedení/vyjmutí IUD nejsou vyloučeny.
- V současné době kojíte nebo plánujete kojit během zkušebního období
Účast v jakékoli jiné výzkumné studii zahrnující léky, zdravotnické prostředky, vaginální produkty nebo vakcíny během 60 dnů před registrací 6) Dokončené používání orální preexpoziční profylaxe (PrEP) pro prevenci HIV a/nebo postexpoziční profylaxi (PEP) na potenciální expozici HIV během jednoho měsíce před screeningem a/nebo předpokládané použití a/nebo neochota zdržet se PrEP během účasti ve studii 7) Má při screeningové návštěvě nějaké laboratorní abnormality 1. nebo vyššího stupně 8) Účastník má pozitivní test na hepatitidu B povrchový antigen (HBsAg) nebo jsou protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) pozitivní 9) Účastník má pozitivní test na přítomnost drog v moči nebo pozitivní dechovou zkoušku na alkohol.
10) Má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru zkoušejícího bránila informovanému souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo jinak narušovala dosažení cílů studie, včetně jakéhokoli významného nekontrolovaného aktivního nebo chronického zdravotního stavu 11) Plánuje se po zahájení zkušebního období přestěhovat mimo oblast zkušebního místa a nemůže se vrátit na zkušební návštěvy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 25 mg dapivirinového kruhu
25 mg dapivirinového vaginálního kroužku (Ring-004) po dobu 90 dnů (výměna každých 30 dní) (Léčba A), poté 100 mg dapivirinového kroužku (Ring-008) užívaného nepřetržitě po dobu 90 dní (Léčba B)
|
dapivirinový vaginální kroužek
|
|
Aktivní komparátor: 100 mg dapivirinového kruhu
100 mg dapivirinový vaginální kroužek (Ring-008) používaný nepřetržitě po dobu 90 dnů (Léčba B), následovaný 25 mg dapivirinovým kroužkem (Ring-004) po dobu 90 dní (vyměňován každých 30 dní) (Léčba A)
|
dapivirinový vaginální kroužek
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovit relativní biologickou dostupnost dapivirinového vaginálního kroužku-008 ve srovnání s dapivirinovým vaginálním kroužkem-004 porovnáním farmakokinetických parametrů dapivirinu v plazmě.
Časové okno: po dobu 90 dnů používání
|
Koncentrace dapivirinu v plazmě, měřené ve specifikovaných časových bodech během každého 90denního období používání kroužku.
|
po dobu 90 dnů používání
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dále charakterizovat farmakokinetický profil Dapivirinového vaginálního kroužku-008 ve srovnání s Dapivirinovým vaginálním kroužkem-004 ve vaginální tekutině
Časové okno: během každých 90 dnů používání prstenu
|
Koncentrace dapivirinu ve vaginální tekutině, měřené ve specifikovaných časových bodech během každého 90denního období používání kroužku a 1 den po odstranění kroužku.
Vzorky vaginální tekutiny budou odebrány pomocí slzných testovacích proužků v místě děložního čípku.
|
během každých 90 dnů používání prstenu
|
|
Vyhodnotit výskyt genitourinárních nežádoucích účinků 1. nebo vyššího stupně a výskyt nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně u dvou formulací dapivirinového vaginálního kroužku používaných nepřetržitě po dobu 90 dnů
Časové okno: během každých 90 dnů používání prstenu
|
Hodnocení výskytu nežádoucích příhod souvisejících s léčbou se stupněm závažnosti, jak je definováno v tabulce divize AIDS (DAIDS) pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1, červenec 2017 a/nebo dodatek 1 (hodnocení ženských pohlavních orgánů Tabulka pro použití ve studiích mikrobicidů [z listopadu 2007]).
|
během každých 90 dnů používání prstenu
|
|
K posouzení účinků na vaginální flóru při používání přípravků Dapivirine Vaginal Ring-004 a Dapivirine Vaginal Ring-008 používaných nepřetržitě po dobu 90 dnů
Časové okno: během každých 90 dnů používání prstenu
|
Posouzení účinků vyhodnocením změn vaginálního pH od výchozí hodnoty a výskyt bakteriální vaginózy, hodnocené Nugentovým skóre ≥ 7, stanoveným z vaginálních vzorků odebraných pro Gramovo barvení.
|
během každých 90 dnů používání prstenu
|
|
Charakterizovat vaginální mikroprostředí v průběhu 90 dnů používání kroužku.
Časové okno: po dobu 90 dnů používání
|
Množství dapivirinu uvolněného během tří 30denních období (tj. 90 dnů) pro Ring-004 a více než 90 dnů pro Ring-008.
Zbytkové hladiny dapivirinu v použitých kruzích
|
po dobu 90 dnů používání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anél Dr Pretorius, MB ChB, FARMOVS Pty Ltd, Bloemfontein, South Africa
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- HIV infekce
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Dapivirin
Další identifikační čísla studie
- IPM 054
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .