Relativ biotilgjengelighetsforsøk av Dapivirine Ring-004 og Ring-008

Inklusjonskriterier:

1. Tildelt kvinnelig kjønn ved fødsel per deltakerrapport*
2. Alder 18 til og med 45 år (inkludert) ved screening, bekreftet av nasjonal identifikasjonsbok/kort
3. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke til å bli screenet for og registrert i IPM 054
4. Kunne og villige til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon for prøveoppbevaringsformål og være tilgjengelig i henhold til lokale standardprosedyrer, for eksempel ved hjemmebesøk eller telefon, eller via familie eller nære nabokontakter (konfidensialitet skal opprettholdes)
5. Kunne fylle ut et dagbokkort
6. Tilgjengelig for alle besøk og er i stand til og villig til å overholde alle prosedyrekrav for utprøving
7. Villig til å overholde abstinens og andre protokollkrav
8. Villig til å bruke mannlige kondomer for penis-vaginal samleie og penis-rektal samleie så lenge prøvedeltakelsen varer

9. Per deltaker rapport; bruke en effektiv prevensjonsmetode i minst 30 dager (inklusive) før påmelding, og har til hensikt å fortsette å bruke en effektiv metode under varigheten av prøvedeltakelsen; effektive metoder inkluderer:

   1. hormonelle metoder (unntatt en prevensjonsring)
   2. intrauterin enhet (IUD); uten vaginale eller gynekologiske plager forbundet med bruken før påmelding
   3. sterilisering av deltaker minst 3 måneder før påmelding Merk: Kvinner som ikke står i fare for å bli gravide i kraft av å ha gjennomgått en delvis hysterektomi eller å ha sex utelukkende med ciskjønnede kvinner, kan meldes inn.
10. Generelt god helse som bestemt av etterforsker/utpekt ved screening og registrering
11. Humant immunsviktvirus (HIV)-negativt som bestemt ved en HIV-test på tidspunktet for screening og påmelding
12. Per deltakerrapport ved Screening, regelmessige menstruasjonssykluser med minst 21 dager mellom mens
13. Per deltakerrapport ved Screening and Enrolment, angir en vilje til å avstå fra å sette inn vaginale produkter eller gjenstander som ikke er utprøvd i skjeden, inkludert, men ikke begrenset til, tamponger, spermicider, kvinnelige kondomer, membraner, intravaginale ringer, vaginale medisiner, menstruasjonskopper, livmorhalshetter, dusjer, smøremidler og sexleketøy (vibratorer, dildoer, etc.) for varigheten av prøvedeltakelsen
14. Ved bekkenundersøkelse (ved bruk av spekulum) ved registreringstidspunktet, ser livmorhalsen og skjeden normale ut som bestemt av etterforskeren/legen
15. Villig til å avstå fra å delta i andre forskningsutprøvinger så lenge denne utprøvingen varer

Ekskluderingskriterier:

• 1) Gravid ved screening eller påmelding eller planlegger å bli gravid i løpet av prøveperioden* 2) Diagnostisert med urinveisinfeksjon (UTI) eller reproduksjonsveisinfeksjon (RTI) ved screening eller påmelding basert på klinisk vurdering* 3) Diagnostisert med akutt seksuelt overførbar infeksjon (STI) som krever behandling i henhold til gjeldende lokale retningslinjer ved screening som gonoré (GC), chlamydia trachomatis (CT), trichomonas og/eller syfilis* 4) Har et unormalt cytologifunn ved screening eller klinisk tilsynelatende grad 1 eller høyere funn av bekkenundersøkelse (observert av forsøkspersonell) ved screening eller registrering, i henhold til DAIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, versjon 2.1, mars 2017, og/eller tillegg (Kvinnelige genitale graderingstabell for bruk i mikrobicidstudier [Datert november 2007])* 5) Deltakerrapport og/eller klinisk bevis på noe av følgende:*

  1. Kjent bivirkning på noen av prøveproduktene (noen gang)
  2. Kronisk og/eller tilbakevendende vaginal candidiasis
  3. Misbruk av lovlige og ulovlige medisiner eller stoffer i de 12 månedene før påmelding
  4. Siste graviditetsutfall mindre enn 90 dager før påmelding
  5. Gynekologisk eller genital prosedyre (f.eks. tubal ligering, dilatasjon og curettage, piercing) 45 dager eller mindre før registrering. Merk: Kolposkopi og cervikale biopsier for evaluering av en unormal Pap-test samt innsetting/fjerning av spiral er ikke utelukkende.
  6. Ammer for øyeblikket eller planlegger å amme i løpet av prøveperioden

  7. Deltakelse i andre forskningsstudier som involverer legemidler, medisinsk utstyr, vaginale produkter eller vaksiner, i løpet av de 60 dagene før påmelding 6) Fullført bruk av oral pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) for HIV-forebygging og/eller post-eksponeringsprofylakse (PEP) for potensiell HIV-eksponering innen en måned før screening, og/eller forventet bruk og/eller manglende vilje til å avstå fra PrEP under prøvedeltakelse 7) Har noen grad 1 eller høyere laboratorieavvik ved screeningbesøket 8) Deltakeren har en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller er hepatitt C-virus antistoff (HCV-Ab) positiv 9) Deltaker har en positiv urin rusmiddeltest eller en positiv alkoholpustetest.

     10) Har andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke informert samtykke, gjøre prøvedeltakelse usikker, komplisere tolkningen av prøveresultatdata, eller på annen måte forstyrre å oppnå forsøkets mål, inkludert enhver betydelig ukontrollert aktiv eller kronisk medisinsk tilstand 11) Har planer om å flytte bort fra prøveområdet etter å ha startet prøven og kan ikke komme tilbake for prøvebesøk