Bezpečnost a účinnost specifických TIL-TCM buněk pro pokročilý relaps-refrakterní nebo metastatický karcinom pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let při podpisu informovaného souhlasu; bez ohledu na pohlaví; Tělesná hmotnost > 40 kg.
2. Pacienti s pokročilým rekurentním nebo metastatickým karcinomem slinivky břišní, u kterých selhala alespoň jedna standardní léčba nebo kteří nejsou schopni tolerovat standardní léčbu, nechtějí ji nebo ji nejsou finančně schopni.
3. Subjekt bude mít k dispozici alespoň jednu vhodnou tkáň nebo vzorek pro buněčnou přípravu.
4. Vhodné mohou být pacienti s mozkovými metastatickými lézemi, kteří jsou asymptomatičtí, průměr jedné léze ≤1 cm a počet lézí ≤3.
5. Pacienti by měli mít dobrý stav klinické prezentace (ECOG 0 nebo 1).
6. Protilátka proti HIV a protilátka proti treponema pallidum byla negativní.
7. Test funkce vitálních orgánů (14 dní před testem nepřijímejte žádné cytokiny ani krevní transfuzi):

1)absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/μl; 2) Počet bílých krvinek (WBC) 3000/μL; 3) Počet krevních destiček (PLT) 75 000 /μL; 4) Hemoglobin (Hb) > 8,0 g/dl; 5) Koagulace: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT)≤1,5×ULN; 6) Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤5,0 × ULN; 7) Funkce jater: Celkový bilirubin (TBIL)<1,5×ULN (základní hodnota normální); <1,0 - 1,5 x ULN ( abnormální výchozí hodnota); Pokud je diagnostikován jako Gilbertův syndrom, ≤ 3,0 mg/dl; Výsledky testů by měly převážit z centrální laboratoře; 8) Renální funkce: eGFR > 60 ml/min nebo 6-24 hodin CrCl > 60 ml/min; 9)Srdeční dopplerovský ultrazvuk: LVEF≥50 %;

8. Nechirurgicky sterilizované ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním alespoň jedné lékařsky schválené antikoncepční metody během studie a jeden rok po jejím ukončení. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test 7 dní před zahájení léčby. Muži musí souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepce od okamžiku, kdy podepíší formulář informovaného souhlasu, do okamžiku, kdy opustí studii.

9. Očekávané přežití ne méně než 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství nebo kojení;
2. Aktivní infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu (s výjimkou lokálních antibiotik);
3. Pacienti, kteří užívají systémové steroidy nebo imunosupresiva;
4. Hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HbsAg] a/nebo jádrová protilátka [HbcAb], HBV-DNA <1000 kopií/ml může být zahrnuto);
5. Hepatitida C (pozitivní HCV protilátky a HCV-RNA pozitivní);
6. Závažná autoimunitní onemocnění nebo onemocnění imunodeficience, jako je ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes (SLE) a autoimunitní vaskulitida (např. Wegenerova granulomatóza);
7. Alergické: Závažné alergie na léky používané ve studii; Kontraindikace pro použitý IL-2;
8. Pacienti s jinými aktivními malignitami během posledních 5 let, ale ne ti, kteří byli klinicky vyléčeni během 5 let od diagnózy cervikálního epiteliálního karcinomu, bazálního nebo dlaždicového karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu prsu in situ a nevyžadovali sledování;
9. Jakékoli duševní choroby, včetně demence a změn duševního stavu, které mohou ovlivnit pochopení informovaného souhlasu a dotazníku;
10. Nestabilní onemocnění cév hlavy srdce, včetně mimo jiné srdeční cerebrovaskulární příhody nebo přechodné ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem)/žilní trombózy (během 6 měsíců před screeningem , vyžadovat operaci k nápravě aneuryzmatu aorty nebo trombózy proximální tepny skupina nesmí vstoupit do) nestabilní angina klasifikace New York Heart Association (NYHA)≥ III městnavé srdeční selhání těžké arytmie špatně kontrolované léky a těžká hypertenze, kterou nelze ovlivnit léčbou nebo je neléčené (systolický tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický tlak ≥100 mmHg);
11. Pacienti s těžkou intersticiální pneumonií, jinou aktivní pneumonií nebo bronchospasmem a jinými respiračními onemocněními, která vážně ovlivňují funkci plic;
12. Pacienti s aktivním gastrointestinálním krvácením;
13. podstoupil větší chirurgický zákrok během 1 měsíce před screeningem nebo během studie;
14. Zařazeni do jiných klinických studií (včetně jiných adoptivních buněčných imunoterapií) a užívali hodnocený lék do 1 měsíce před screeningem.
15. dostali živou atenuovanou vakcínu během 1 měsíce před screeningem nebo se u nich očekává, že během studie dostanou živou oslabenou vakcínu;
16. podstoupil jakoukoli systémovou protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, radioterapie, molekulárně cílené terapie, imunoterapie nebo jiné bioterapie) během 4 týdnů před předléčbou;
17. dříve podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů;
18. Zneužívání alkoholu, drog nebo návykových látek;
19. Výzkumníci posoudili jako závažné nekontrolovatelné nemoci nebo jiné stavy, které mohou narušovat léčbu, a proto jsou nezpůsobilé.