Bezpieczeństwo i skuteczność specyficznych komórek TIL-TCM w przypadku zaawansowanego, opornego na nawroty lub przerzutowego raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat i ≤70 lat w chwili podpisania świadomej zgody; niezależnie od płci; Masa ciała >40kg.
2. Pacjenci z zaawansowanym, nawracającym, opornym na leczenie rakiem trzustki lub rakiem trzustki z przerzutami, u których nie powiodło się co najmniej jedno standardowe leczenie lub którzy nie są w stanie tolerować, nie chcą lub nie są w stanie otrzymać standardowego leczenia.
3. Osobnik będzie miał co najmniej jedną kwalifikującą się tkankę lub próbkę dostępną do przygotowania komórek.
4. Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy są bezobjawowi, średnica pojedynczej zmiany ≤1 cm i liczba zmian ≤3, mogą się kwalifikować.
5. Stan kliniczny pacjentów powinien być dobry (ECOG 0 lub 1).
6. Przeciwciała HIV i przeciwciała Treponema pallidum były ujemne.
7. Badanie funkcji życiowych narządów (nie przyjmować żadnych cytokin ani transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed badaniem):

1) bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/μl; 2) Liczba białych krwinek (WBC) 3000/μL; 3) liczba płytek krwi (PLT) 75 000 /μl; 4) Hemoglobina (Hb) > 8,0 g/dl; 5) Koagulacja: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT)≤1,5×ULN; 6) Czynności wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤5,0 × GGN; 7) Funkcje wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) <1,5 × ULN (wartość wyjściowa w normie); <1,0 - 1,5×GGN (nieprawidłowa wartość wyjściowa); W przypadku rozpoznania zespołu Gilberta ≤3,0 mg/dl; Wyniki badań powinny przeważać nad laboratorium centralnym; 8) Czynność nerek: eGFR>60 ml/min lub 6-24 godzin CrCl>60 ml/min; 9) USG Dopplera serca: LVEF≥50%;

8.Kobiety w wieku rozrodczym wysterylizowane niechirurgicznie muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej zatwierdzonej medycznie metody antykoncepcji w trakcie badania i rok po jego zakończeniu.Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego na 7 dni przed rozpoczęcie leczenia. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do momentu opuszczenia badania.

9. Przewidywane przeżycie nie krótsze niż 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub laktacja;
2. Czynne infekcje wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego (z wyjątkiem miejscowych antybiotyków);
3. Pacjenci przyjmujący ogólnoustrojowe steroidy lub leki immunosupresyjne;
4. wirusowe zapalenie wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAg] i/lub przeciwciało rdzeniowe [HbcAb] dodatnie, można uwzględnić HBV-DNA <1000 kopii/ml);
5. Wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywne na przeciwciała HCV i HCV-RNA pozytywne);
6. Poważne choroby autoimmunologiczne lub niedobory odporności, takie jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. ziarniniak Wegenera);
7. Alergiczny: Ciężkie alergie na leki stosowane w badaniu; Przeciwwskazania do stosowania IL-2 ;
8. Pacjenci z innymi czynnymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 5 lat, ale nie pacjenci, którzy zostali klinicznie wyleczeni w ciągu 5 lat od rozpoznania raka nabłonka szyjki macicy, raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka piersi in situ i nie wymagali dalszej obserwacji;
9. Wszelkie choroby psychiczne, w tym demencja i zmiany stanu psychicznego, które mogą mieć wpływ na zrozumienie świadomej zgody i kwestionariusza;
10. Niestabilna choroba naczyń krwionośnych głowy serca, w tym między innymi incydent naczyniowo-mózgowy serca lub przemijające niedokrwienie (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym)/zakrzepica żył (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) wymagają operacji w celu naprawy tętniaka aorty lub zakrzepicy tętnicy proksymalnej) niestabilna dławica piersiowa Klasyfikacja NYHA ≥ III zastoinowa niewydolność serca ciężkie zaburzenia rytmu słabo kontrolowane lekami i ciężkie nadciśnienie, które nie może być kontrolowane przez leczenie lub jest nieleczona (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg);
11. Pacjenci z ciężkim śródmiąższowym zapaleniem płuc, innym czynnym zapaleniem płuc lub skurczem oskrzeli oraz innymi chorobami układu oddechowego, które poważnie wpływają na czynność płuc;
12. Pacjenci z czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego;
13. Przeszedł poważną operację w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania;
14. Zgłosili się do innych badań klinicznych (w tym innych immunoterapii komórkami adopcyjnymi) i stosowali badany lek w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
15. otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub mają otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę podczas badania;
16. Otrzymał jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię lekami przeciwnowotworowymi (w tym chemioterapię, radioterapię, terapię ukierunkowaną molekularnie, immunoterapię lub inną bioterapię) w ciągu 4 tygodni przed leczeniem wstępnym;
17. Przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego;
18. Nadużywanie alkoholu, narkotyków lub substancji;
19. Ocenione przez naukowców jako poważne, niekontrolowane choroby lub inne stany, które mogą zakłócać leczenie i dlatego nie kwalifikują się.