Spesifisten TIL-TCM-solujen turvallisuus ja tehokkuus pitkälle edenneen relapsoivan tai metastaattisen haimasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta ja ≤70 vuotta vanha tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen yhteydessä; sukupuolesta riippumatta;Kehon paino>40 kg.
2. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt toistuva refraktorinen tai metastaattinen haimasyöpä, joille vähintään yksi standardihoito on epäonnistunut tai jotka eivät siedä, eivät halua tai taloudellisesti kykene saamaan standardihoitoa.
3. Kohdeella on vähintään yksi kelvollinen kudos tai näyte saatavilla solujen valmistusta varten.
4. Potilaat, joilla on aivometastaattisia leesioita, jotka ovat oireettomia, yksittäisen leesion halkaisija ≤1 cm ja leesioiden lukumäärä ≤3, voivat olla kelvollisia.
5. Potilaiden kliinisen tilan tulee olla hyvä (ECOG 0 tai 1).
6. HIV-vasta-aine ja treponema pallidum -vasta-aine olivat negatiivisia.
7. Elintoimintojen testi (älä hyväksy sytokiinejä tai verensiirtoa 14 päivää ennen testiä):

1) absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/μL; 2) Valkosolujen määrä (WBC) 3000/μL; 3) Verihiutalemäärä (PLT) 75 000 /μL; 4) Hemoglobiini (Hb) > 8,0 g/dl; 5) Koagulaatio: aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN; 6) Maksan toiminnot: alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5,0 × ULN; 7) Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN (perusarvo normaali); <1,0 - 1,5 × ULN (perusarvo epänormaali); Jos diagnosoidaan Gilbertin oireyhtymä, ≤3,0 mg/dl; Testitulosten tulee olla keskuksen laboratorion etusijalla; 8) Munuaisten toiminta: eGFR> 60 ml/min tai 6-24 tuntia CrCl> 60 ml/min; 9) Sydämen Doppler-ultraääni: LVEF≥50 %;

8. Hedelmällisessä iässä olevien ei-kirurgisesti steriloitujen naisten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vuoden kuluttua sen päättymisestä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava negatiivinen raskaustestissä 7 päivää ennen hoidon aloittaminen. Miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä siitä hetkestä lähtien, kun he allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen, siihen asti, kun he lähtevät tutkimuksesta.

9.Odotettu eloonjäämisaika vähintään 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaus tai imetys;
2. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä infektionvastaista hoitoa (paitsi paikallisia antibiootteja);
3. Potilaat, jotka käyttävät systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä;
4. Hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HbsAg] ja/tai ydinvasta-aine [HbcAb] positiivinen, HBV-DNA < 1000 kopiota/ml voidaan sisällyttää);
5. C-hepatiitti (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen);
6. Vakavat autoimmuunisairaudet tai immuunipuutosairaus, kuten haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus (SLE) ja autoimmuunivaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi);
7. Allerginen: Vaikeat allergiat tutkimuksessa käytetyille lääkkeille; Käytetyn IL-2:n vasta-aiheet ;
8. Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, mutta eivät potilaat, jotka paranivat kliinisesti 5 vuoden sisällä kohdunkaulan epiteelisyövän, tyvi- tai levyepiteelisyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, rintasyövän in situ diagnosoinnista ja jotka eivät ole vaatineet seurantaa;
9. Kaikki mielenterveyden sairaudet, mukaan lukien dementia ja mielentilan muutokset, jotka voivat vaikuttaa tietoon perustuvan suostumuksen ja kyselyn ymmärtämiseen;
10. Epästabiili sydämen pään verisuonten sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydämen aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa) sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa)/laskimotromboosi (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa) , vaativat leikkausta aortan aneurysman tai proksimaalisen valtimotromboosin korjaamiseksi, ryhmä ei saa astua) epästabiili angina pectoris New York Heart Association (NYHA) Luokka ≥ III kongestiivinen sydämen vajaatoiminta vakava rytmihäiriö, joka on huonosti hallinnassa lääkkeillä ja vaikea verenpaine, jota ei voida hallita hoidolla tai on hoitamaton (systolinen paine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen paine ≥100 mmHg);
11. Potilaat, joilla on vaikea interstitiaalinen keuhkokuume, muu aktiivinen keuhkokuume tai bronkospasmi ja muut hengityselinten sairaudet, jotka vaikuttavat vakavasti keuhkojen toimintaan;
12. Potilaat, joilla on aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto;
13. ollut suuri leikkaus kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tutkimuksen aikana;
14. Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin (mukaan lukien muut adoptiiviset soluimmunoterapiat) ja käytti tutkimuslääkettä kuukauden sisällä ennen seulontaa.
15. ovat saaneet elävää heikennettyä rokotetta kuukauden sisällä ennen seulontaa tai heidän odotetaan saavan elävää heikennettyä rokotetta tutkimuksen aikana;
16. saanut systeemistä kasvainten vastaista lääkehoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, molekyylikohdennettu hoito, immunoterapia tai muu bioterapia) 4 viikon sisällä ennen esihoitoa;
17. olet aiemmin saanut allogeenisen luuytimensiirron tai kiinteän elinsiirron;
18. Alkoholin, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö;
19. Tutkijat pitivät niitä vakavina hallitsemattomina sairauksina tai muina sairauksina, jotka voivat häiritä hoitoa ja siksi olla kelpaamattomia.