A Segurança e Eficácia de Células TIL-TCM Específicas para Câncer Pancreático Avançado Refratário ou Metastático

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos e ≤70 anos no momento da assinatura do consentimento informado; independentemente do sexo; Peso corporal >40kg.
2. Pacientes com câncer pancreático avançado recorrente refratário ou metastático que falharam pelo menos um tratamento padrão ou que são incapazes de tolerar, relutantes ou financeiramente incapazes de receber o tratamento padrão.
3. O sujeito terá pelo menos um tecido ou amostra elegível disponível para preparação de células.
4. Pacientes com lesões metastáticas cerebrais assintomáticas, diâmetro de uma única lesão ≤1 cm e número de lesões ≤3 podem ser elegíveis.
5. Os pacientes devem ter um bom estado de apresentação clínica (ECOG 0 ou 1).
6. Anticorpo anti-HIV e anticorpo treponema pallidum foram negativos.
7. Teste de função de órgãos vitais (não aceite nenhuma citocina ou transfusão de sangue nos 14 dias anteriores ao teste):

1) contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/μL; 2) Contagem de glóbulos brancos (WBC) 3000/μL; 3) Contagem de plaquetas (PLT) 75.000 /μL; 4)Hemoglobina (Hb) > 8,0 g/dL; 5) Coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤1,5×LSN, razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT)≤1,5×LSN; 6) Funções hepáticas: alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤5,0 × LSN; 7) Funções hepáticas: Bilirrubina total (TBIL) <1,5 × LSN (valor basal normal); <1,0 - 1,5×LSN (valor basal anormal); Se diagnosticado como síndrome de Gilbert, ≤3,0 mg/dL; Os resultados dos testes devem prevalecer do laboratório do centro; 8)Função renal: eGFR>60 mL/min ou 6-24 horas CrCl>60 mL/min; 9) Ultrassom Doppler cardíaco: FEVE≥50%;

8.Mulheres não esterilizadas cirurgicamente em idade reprodutiva devem consentir em usar pelo menos um método anticoncepcional clinicamente aprovado durante o estudo e um ano após a conclusão.Mulheres em idade reprodutiva devem ser negativas para teste de gravidez 7 dias antes início do tratamento. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos medicamente aprovados desde o momento em que assinam o formulário de consentimento informado até o momento em que saem do estudo.

9. Sobrevida esperada não inferior a 3 meses.

Critério de exclusão:

1. Gravidez ou lactação;
2. Infecções ativas que requerem terapia anti-infecciosa sistêmica (exceto antibióticos tópicos);
3. Pacientes que estão tomando esteróides sistêmicos ou drogas imunossupressoras;
4. Hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HbsAg] e/ou anticorpo core [HbcAb] positivo, HBV-DNA <1000 cópias/mL podem ser incluídos);
5. Hepatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA positivo);
6. Doenças autoimunes graves ou doenças de imunodeficiência, como colite ulcerativa, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico (LES) e vasculite autoimune (por exemplo, granulomatose de Wegener);
7. Alérgicos: Alergias graves aos medicamentos utilizados no estudo; Contra-indicações para IL-2 usado;
8. Pacientes com outras neoplasias ativas nos últimos 5 anos, mas não aqueles que foram clinicamente curados dentro de 5 anos do diagnóstico de carcinoma epitelial cervical, câncer de pele basal ou escamoso, câncer superficial de bexiga, câncer de mama in situ e não necessitaram de acompanhamento;
9. Quaisquer doenças mentais, incluindo demência e alterações do estado mental que possam influenciar a compreensão sobre o consentimento informado e questionário;
10. Doença instável do vaso sanguíneo da cabeça do coração, incluindo, entre outros, acidente vascular cerebral ou isquêmico transitório (nos 6 meses anteriores à triagem), infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem)/trombose venosa (nos 6 meses anteriores à triagem) , requerem cirurgia para reparar o grupo de aneurisma aórtico ou trombose da artéria proximal não deve entrar em) angina instável Classificação da New York Heart Association (NYHA)≥ III insuficiência cardíaca congestiva arritmias graves mal controladas por medicamentos e hipertensão grave que não pode ser controlada por tratamento ou é não tratada (pressão sistólica≥160 mmHg e/ou pressão diastólica≥100 mmHg);
11. Pacientes com pneumonia intersticial grave, outra pneumonia ativa ou broncoespasmo e outras doenças respiratórias que afetam gravemente a função pulmonar;
12. Pacientes com sangramento gastrointestinal ativo;
13. Teve cirurgia de grande porte 1 mês antes da triagem ou durante o estudo;
14. Inscrito em outros ensaios clínicos (incluindo outras imunoterapias de células adotivas) e usado o medicamento experimental dentro de 1 mês antes da triagem.
15. Ter recebido vacina viva atenuada dentro de 1 mês antes da triagem ou espera-se que receba vacina viva atenuada durante o estudo;
16. Recebeu qualquer terapia medicamentosa antitumoral sistêmica (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia alvo molecular, imunoterapia ou outra bioterapia) dentro de 4 semanas antes do pré-tratamento;
17. Ter recebido anteriormente transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido;
18. Abuso de álcool, drogas ou substâncias;
19. Julgadas como doenças graves incontroláveis ​​pelos pesquisadores, ou outras condições que possam interferir no tratamento e, portanto, serem inelegíveis.