Die Sicherheit und Wirksamkeit spezifischer TIL-TCM-Zellen bei fortgeschrittenem rückfallrefraktärem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre alt und ≤ 70 Jahre alt bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung; unabhängig vom Geschlecht; Körpergewicht > 40 kg.
2. Patienten mit fortgeschrittenem rezidivierendem refraktärem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, bei denen mindestens eine Standardbehandlung fehlgeschlagen ist oder die eine Standardbehandlung nicht vertragen, nicht wollen oder finanziell nicht in der Lage sind.
3. Das Subjekt muss mindestens ein geeignetes Gewebe oder eine geeignete Probe für die Zellpräparation zur Verfügung haben.
4. Patienten mit Hirnmetastasen, die asymptomatisch sind, der Durchmesser einer einzelnen Läsion ≤ 1 cm und die Anzahl der Läsionen ≤ 3 sind, können in Frage kommen.
5. Die Patienten sollten einen guten klinischen Präsentationsstatus haben (ECOG 0 oder 1).
6. HIV-Antikörper und Treponema-pallidum-Antikörper waren negativ.
7. Vitalorganfunktionstest (innerhalb von 14 Tagen vor dem Test keine Zytokine oder Bluttransfusionen annehmen):

1) absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/μl; 2) Leukozytenzahl (WBC) 3000/μl; 3) Thrombozytenzahl (PLT) 75.000/μl; 4) Hämoglobin (Hb) > 8,0 g/dl; 5) Gerinnung: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN, international normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN; 6) Leberfunktionen: Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5,0 × ULN; 7) Leberfunktionen: Gesamtbilirubin (TBIL) < 1,5 × ULN (Ausgangswert normal); < 1,0 - 1,5 × ULN (normaler Ausgangswert); Bei Diagnose Gilbert-Syndrom ≤ 3,0 mg/dL; Die Testergebnisse des Zentrumslabors sollten maßgebend sein; 8) Nierenfunktion: eGFR > 60 ml/min oder 6-24 Stunden CrCl > 60 ml/min; 9) Herz-Doppler-Ultraschall: LVEF≥50%;

8. Nicht chirurgisch sterilisierte Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung mindestens einer medizinisch zugelassenen Verhütungsmethode während der Studie und ein Jahr nach Abschluss zustimmen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss der Schwangerschaftstest 7 Tage vorher negativ sein Beginn der Behandlung. Männliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt ihrer Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis zum Verlassen der Studie medizinisch zugelassene Verhütungsmittel anzuwenden.

9.Erwartete Überlebenszeit nicht weniger als 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft oder Stillzeit;
2. Aktive Infektionen, die eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordern (ausgenommen topische Antibiotika);
3. Patienten, die systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente einnehmen;
4. Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HbsAg] und/oder Core-Antikörper [HbcAb] positiv, HBV-DNA < 1000 Kopien/ml kann enthalten sein);
5. Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv);
6. Schwerwiegende Autoimmunerkrankungen oder Immunschwächekrankheit, wie beispielsweise Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes (SLE) und autoimmune Vaskulitis (z. B. Wegener-Granulomatose);
7. Allergisch: Schwere Allergien gegen die in der Studie verwendeten Medikamente; Kontraindikationen für verwendetes IL-2;
8. Patienten mit anderen aktiven Malignomen innerhalb der letzten 5 Jahre, aber nicht diejenigen, die innerhalb von 5 Jahren nach der Diagnose von Zervixepithelkarzinom, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Brustkrebs in situ klinisch geheilt wurden und keine Nachsorge benötigten;
9. Alle psychischen Erkrankungen, einschließlich Demenz und Veränderungen des Geisteszustands, die das Verständnis der Einverständniserklärung und des Fragebogens beeinflussen können;
10. Instabile Erkrankung des Herz-Kopf-Blutgefäßes, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zerebrovaskuläre Herzinsuffizienz oder vorübergehende ischämische (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening) Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening)/Venenthrombose (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening). , eine Operation zur Reparatur des Aortenaneurysmas oder einer Thrombose der proximalen Arterie erforderlich ist, darf nicht auftreten) instabile Angina pectoris New York Heart Association (NYHA)-Klassifikation ≥ III dekompensierte Herzinsuffizienz schwere Arrhythmien, die durch Medikamente schlecht kontrolliert werden, und schwerer Bluthochdruck, der nicht durch eine Behandlung kontrolliert werden kann oder wird unbehandelt (systolischer Druck ≥160 mmHg und/oder diastolischer Druck ≥100 mmHg);
11. Patienten mit schwerer interstitieller Pneumonie, einer anderen aktiven Pneumonie oder Bronchospasmus und anderen Atemwegserkrankungen, die die Lungenfunktion ernsthaft beeinträchtigen;
12. Patienten mit aktiver gastrointestinaler Blutung;
13. Hatte einen größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder während der Studie;
14. Teilnahme an anderen klinischen Studien (einschließlich anderer adoptiver Zellimmuntherapien) und Verwendung des Prüfpräparats innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
15. innerhalb von 1 Monat vor dem Screening einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben oder voraussichtlich während der Studie einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten;
16. innerhalb von 4 Wochen vor der Vorbehandlung eine systemische Antitumor-Medikamententherapie (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Molekulartherapie, Immuntherapie oder andere Biotherapie) erhalten hat;
17. zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine Transplantation solider Organe erhalten haben;
18. Alkohol-, Drogen- oder Drogenmissbrauch;
19. Von den Forschern als schwere, unkontrollierbare Krankheiten oder andere Bedingungen beurteilt, die die Behandlung beeinträchtigen können und daher nicht förderfähig sind.