Безопасность и эффективность специфических клеток TIL-TCM при прогрессирующем рефрактерном или метастатическом раке поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет и ≤70 лет на момент подписания информированного согласия; независимо от пола; Масса тела> 40 кг.
2. Пациенты с прогрессирующим рецидивирующим рефрактерным или метастатическим раком поджелудочной железы, у которых по крайней мере одно стандартное лечение было неудачным, или которые не могут переносить, не желают или не имеют финансовой возможности получать стандартное лечение.
3. У субъекта будет по крайней мере одна подходящая ткань или образец, доступный для подготовки клеток.
4. Пациенты с бессимптомными метастатическими поражениями головного мозга, диаметром единичного поражения ≤1 см и количеством поражений ≤3 могут иметь право на участие.
5. Пациенты должны иметь хорошие клинические проявления (ECOG 0 или 1).
6. Антитела к ВИЧ и антитела к бледной трепонеме были отрицательными.
7. Исследование функции жизненно важных органов (за 14 дней до исследования не принимать цитокины и не переливать кровь):

1) абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мкл; 2) Количество лейкоцитов (WBC) 3000/мкл; 3) количество тромбоцитов (PLT) 75 000/мкл; 4) гемоглобин (Hb) > 8,0 г/дл; 5) Коагуляция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН, международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ)≤1,5×ВГН; 6) Функции печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤5,0 ×ВГН; 7) Функции печени: общий билирубин (ТБИЛ) <1,5×ВГН (базовое значение в норме); <1,0–1,5×ВГН (ненормальное исходное значение); Если диагностирован синдром Жильбера, ≤3,0 мг/дл; Результаты испытаний должны превалировать в лаборатории центра; 8) Функция почек: рСКФ > 60 мл/мин или 6-24 ч CrCl > 60 мл/мин; 9) Ультразвуковая допплерография сердца: ФВ ЛЖ≥50%;

8. Нехирургически стерилизованные женщины детородного возраста должны дать согласие на использование по крайней мере одного одобренного с медицинской точки зрения метода контрацепции во время исследования и через год после его завершения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность за 7 дней до начало лечения. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одобренных с медицинской точки зрения противозачаточных средств с момента подписания формы информированного согласия до момента выхода из исследования.

9. Ожидаемая выживаемость не менее 3 мес.

Критерий исключения:

1. Беременность или лактация;
2. Активные инфекции, требующие системной противоинфекционной терапии (за исключением местных антибиотиков);
3. Пациенты, принимающие системные стероиды или иммунодепрессанты;
4. Гепатит B (положительный результат на поверхностный антиген гепатита B [HbsAg] и/или сердцевинное антитело [HbcAb], может быть включена ДНК HBV <1000 копий/мл);
5. Гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат на РНК ВГС);
6. Серьезные аутоиммунные заболевания или иммунодефицитные заболевания, такие как язвенный колит, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка (СКВ) и аутоиммунный васкулит (например, гранулематоз Вегенера);
7. Аллергический: тяжелая аллергия на препараты, используемые в исследовании; Противопоказания к применению ИЛ-2;
8. Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет, но не те, которые были клинически излечены в течение 5 лет после установления диагноза эпителиальной карциномы шейки матки, базального или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака молочной железы in situ и не нуждались в последующем наблюдении;
9. Любые психические заболевания, в том числе деменция и изменения психического состояния, которые могут повлиять на понимание информированного согласия и анкеты;
10. Нестабильное заболевание сердца и сосудов головного мозга, включая, но не ограничиваясь, инфаркт миокарда или транзиторную ишемию (в течение 6 мес до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 мес до скрининга)/тромбоз вен (в течение 6 мес до скрининга) , требующие хирургического вмешательства для восстановления аневризмы аорты или группы тромбоза проксимальных артерий, не должны входить в) нестабильная стенокардия Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ III застойная сердечная недостаточность тяжелые аритмии, плохо контролируемые лекарствами и тяжелая гипертензия, которая не может контролироваться лечением или отсутствие лечения (систолическое давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое давление ≥100 мм рт.ст.);
11. Пациенты с тяжелой интерстициальной пневмонией, другой активной пневмонией или бронхоспазмом и другими респираторными заболеваниями, которые серьезно влияют на функцию легких;
12. Пациенты с активным желудочно-кишечным кровотечением;
13. Перенес серьезную операцию в течение 1 месяца до скрининга или во время исследования;
14. Участвовали в других клинических испытаниях (включая другие методы адоптивной клеточной иммунотерапии) и применяли исследуемый препарат в течение 1 месяца до скрининга.
15. получили живую аттенуированную вакцину в течение 1 месяца до скрининга или ожидают введения живой аттенуированной вакцины во время исследования;
16. Получал любую системную противоопухолевую лекарственную терапию (включая химиотерапию, лучевую терапию, молекулярную таргетную терапию, иммунотерапию или другую биотерапию) в течение 4 недель до предварительного лечения;
17. ранее перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга или солидных органов;
18. Злоупотребление алкоголем, наркотиками или психоактивными веществами;
19. Оценивается исследователями как серьезные неконтролируемые заболевания или другие состояния, которые могут помешать лечению и, следовательно, неприемлемы.