La seguridad y la eficacia de células TIL-TCM específicas para el cáncer de páncreas metastásico o recidivante avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años al firmar el consentimiento informado; independientemente del género; peso corporal> 40 kg.
2. Pacientes con cáncer de páncreas refractario o metastásico recurrente avanzado que han fracasado al menos con un tratamiento estándar o que no pueden tolerar, no quieren o no pueden económicamente recibir el tratamiento estándar.
3. El sujeto tendrá al menos un tejido o muestra elegible disponible para la preparación de células.
4. Los pacientes con lesiones metastásicas cerebrales que son asintomáticos, el diámetro de una sola lesión ≤1 cm y el número de lesiones ≤3 pueden ser elegibles.
5. Los pacientes deben tener un buen estado de presentación clínica (ECOG 0 o 1).
6. El anticuerpo contra el VIH y el anticuerpo contra el treponema pallidum fueron negativos.
7. Prueba de función de órganos vitales (no acepte citocinas ni transfusiones de sangre en los 14 días anteriores a la prueba):

1) recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/μL; 2) Recuento de glóbulos blancos (WBC) 3000/μL; 3) Recuento de plaquetas (PLT) 75.000 /μL; 4)Hemoglobina (Hb) > 8,0 g/dL; 5) Coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5×LSN, índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT)≤1,5×LSN; 6) Funciones hepáticas: alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤5,0 ×LSN; 7) Funciones hepáticas: bilirrubina total (TBIL) <1,5 × LSN (valor basal normal); <1,0 - 1,5 × ULN (valor de referencia anormal); Si se diagnostica como síndrome de Gilbert, ≤3,0 mg/dL; Los resultados de las pruebas deben prevalecer del laboratorio del centro; 8)Función renal: eGFR>60 mL/min o 6-24 horas CrCl>60 mL/min; 9) Ultrasonido Doppler cardíaco: FEVI ≥ 50 %;

8. Las mujeres en edad fértil no esterilizadas quirúrgicamente deben dar su consentimiento para usar al menos un método anticonceptivo aprobado médicamente durante el estudio y un año después de la finalización. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa 7 días antes. inicio del tratamiento. Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo aprobado médicamente desde el momento en que firman el formulario de consentimiento informado hasta el momento en que abandonan el estudio.

9. Supervivencia esperada no menor a 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Embarazo o lactancia;
2. Infecciones activas que requieren tratamiento antiinfeccioso sistémico (excepto antibióticos tópicos);
3. Pacientes que toman esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores;
4. Hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B [HbsAg] y/o anticuerpo central [HbcAb] positivo, HBV-DNA <1000 copias/mL pueden incluirse);
5. Hepatitis C (anticuerpos VHC positivos y ARN-VHC positivos);
6. Enfermedades autoinmunes graves o enfermedades de inmunodeficiencia, tales como colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico (SLE) y vasculitis autoinmune (p. ej., granulomatosis de Wegener);
7. Alérgico: alergias graves a los medicamentos utilizados en el estudio; Contraindicaciones para la IL-2 utilizada;
8. Pacientes con otras neoplasias malignas activas en los últimos 5 años, pero no aquellas que se curaron clínicamente dentro de los 5 años del diagnóstico de carcinoma epitelial cervical, cáncer de piel basal o escamoso, cáncer de vejiga superficial, cáncer de mama in situ y no requirieron seguimiento;
9. Cualquier enfermedad mental, incluida la demencia y los cambios en el estado mental que puedan influir en la comprensión del consentimiento informado y el cuestionario;
10. Enfermedad inestable de los vasos sanguíneos de la cabeza del corazón, incluidos, entre otros, accidente cerebrovascular o isquemia transitoria del corazón (en los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (en los 6 meses anteriores a la selección)/trombosis venosa (en los 6 meses anteriores a la selección) , requieren cirugía para reparar el aneurisma aórtico o el grupo de trombosis de la arteria proximal no deben entrar en) angina inestable Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) ≥ III insuficiencia cardíaca congestiva arritmias severas mal controladas con medicamentos e hipertensión severa que no se puede controlar con tratamiento o es sin tratamiento (presión sistólica≥160 mmHg y/o presión diastólica≥100 mmHg);
11. Pacientes con neumonía intersticial severa, otra neumonía activa o broncoespasmo y otras enfermedades respiratorias que afecten gravemente la función pulmonar;
12. Pacientes con sangrado gastrointestinal activo;
13. Se sometió a una cirugía mayor dentro del mes anterior a la selección o durante el estudio;
14. Se inscribió en otros ensayos clínicos (incluidas otras inmunoterapias de células adoptivas) y utilizó el fármaco en investigación en el plazo de 1 mes antes de la selección.
15. Haber recibido la vacuna viva atenuada dentro de 1 mes antes de la selección o se espera que reciba la vacuna viva atenuada durante el estudio;
16. Recibió cualquier tratamiento farmacológico antitumoral sistémico (que incluye quimioterapia, radioterapia, terapia molecular dirigida, inmunoterapia u otra bioterapia) dentro de las 4 semanas anteriores al pretratamiento;
17. Haber recibido previamente un trasplante alogénico de médula ósea o un trasplante de órganos sólidos;
18. Abuso de alcohol, drogas o sustancias;
19. Consideradas como enfermedades graves incontrolables por los investigadores, u otras condiciones que puedan interferir con el tratamiento y, por lo tanto, no sean elegibles.