Sikkerheden og effektiviteten af ​​specifikke TIL-TCM-celler til avanceret tilbagefaldsrefraktær eller metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤70 år ved underskrivelse af det informerede samtykke; uanset køn;Kropsvægt >40 kg.
2. Patienter med fremskreden tilbagevendende refraktær eller metastatisk bugspytkirtelkræft, som har svigtet mindst én standardbehandling, eller som ikke er i stand til at tolerere, uvillige eller økonomisk ude af stand til at modtage standardbehandling.
3. Individet vil have mindst ét ​​egnet væv eller prøve tilgængelig til celleforberedelse.
4. Patienter med hjernemetastatiske læsioner, som er asymptomatiske, diameteren af ​​en enkelt læsion ≤1 cm og antallet af læsioner ≤3 kan være berettigede.
5. Patienter skal have god klinisk præsentationsstatus (ECOG 0 eller 1).
6. HIV-antistof og treponema pallidum antistof var negative.
7. Vitale organfunktionstest (accepter ikke cytokiner eller blodtransfusion inden for 14 dage før testen):

1)absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/μL; 2) Antal hvide blodlegemer (WBC) 3000/μL; 3) Blodpladeantal (PLT) 75.000 /μL; 4) Hæmoglobin (Hb) > 8,0 g/dL; 5) Koagulation: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN, internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT)≤1,5×ULN; 6) Leverfunktioner: alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤5,0 ×ULN; 7) Leverfunktioner: Total bilirubin (TBIL)<1,5×ULN (grundlinjeværdi normal); <1,0 - 1,5 × ULN( basislinjeværdi unormal); Hvis diagnosticeret som Gilbert syndrom, ≤3,0 mg/dL; Testresultaterne bør være gældende for centerlaboratoriet; 8)Nyrefunktion: eGFR>60 ml/min eller 6-24 timer CrCl>60 ml/min; 9) Hjerte Doppler ultralyd: LVEF≥50%;

8. Ikke-kirurgisk steriliserede kvinder i den fødedygtige alder skal give samtykke til at bruge mindst én medicinsk godkendt præventionsmetode under undersøgelsen og et år efter afslutningen. Kvinder i den fødedygtige alder skal være negative til graviditetstest 7 dage før påbegyndelse af behandlingen. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge medicinsk godkendt prævention fra det tidspunkt, de underskriver den informerede samtykkeerklæring, til de forlader undersøgelsen.

9.Forventet overlevelse ikke mindre end 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet eller amning;
2. Aktive infektioner, der kræver systemisk anti-infektionsterapi (undtaget topiske antibiotika);
3. Patienter, der tager systemiske steroider eller immunsuppressive lægemidler;
4. Hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HbsAg] og/eller kerneantistof [HbcAb] positiv, HBV-DNA <1000 kopier/ml kan inkluderes);
5. Hepatitis C (HCV-antistofpositiv og HCV-RNA-positiv);
6. Alvorlige autoimmune sygdomme eller immundefektsygdom, såsom ulcerativ colitis, Crohns sygdom, rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus (SLE) og autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegeners granulomatose);
7. Allergisk: Alvorlig allergi over for de lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen; Kontraindikationer for IL-2 anvendt ;
8. Patienter med andre aktive maligniteter inden for de seneste 5 år, men ikke dem, der er blevet klinisk helbredt inden for 5 år efter diagnosen cervikal epitelcarcinom, basal eller pladehudkræft, overfladisk blærekræft, brystkræft in situ og ikke krævede opfølgning;
9. Alle psykiske sygdomme, herunder demens og ændringer i mental status, der kan påvirke forståelsen af ​​det informerede samtykke og spørgeskemaet;
10. Ustabil sygdom i hjerte-hoved-blodkar, herunder, men ikke begrænset til, hjerte cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk (inden for 6 måneder før screening) myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening)/venetrombose (inden for 6 måneder før screening) , kræve kirurgi for at reparere aortaaneurisme eller proksimal arterie trombosegruppe må ikke indgå) ustabil angina New York Heart Association (NYHA) Klassifikation≥ III kongestiv hjertesvigt svære arytmier dårligt kontrolleret af medicin og svær hypertension, der ikke kan kontrolleres ved behandling eller er ubehandlet (systolisk tryk≥160 mmHg og/eller diastolisk tryk≥100 mmHg);
11. Patienter med svær interstitiel lungebetændelse anden aktiv lungebetændelse eller bronkospasme og andre luftvejssygdomme, der alvorligt påvirker lungefunktionen;
12. Patienter med aktiv gastrointestinal blødning;
13. Havde en større operation inden for 1 måned før screening eller under undersøgelsen;
14. Tilmeldt andre kliniske forsøg (herunder andre adoptivcelleimmunterapier) og brugte forsøgslægemidlet inden for 1 måned før screening.
15. Har modtaget levende svækket vaccine inden for 1 måned før screening eller forventes at modtage levende svækket vaccine under undersøgelsen;
16. Modtog enhver systemisk antitumorbehandling (inklusive kemoterapi, stråleterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi eller anden bioterapi) inden for 4 uger før forbehandling;
17. Har tidligere modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation;
18. Alkohol-, stof- eller stofmisbrug;
19. Bedømt som alvorlige ukontrollerbare sygdomme af forskerne, eller andre tilstande, der kan forstyrre behandlingen og derfor ikke er berettigede.