La sicurezza e l'efficacia delle cellule TIL-TCM specifiche per il carcinoma pancreatico avanzato refrattario alla recidiva o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni e ≤70 anni al momento della firma del consenso informato; indipendentemente dal sesso; Peso corporeo> 40 kg.
2. Pazienti con carcinoma pancreatico avanzato ricorrente refrattario o metastatico che hanno fallito almeno un trattamento standard o che non sono in grado di tollerare, non vogliono o non sono finanziariamente in grado di ricevere un trattamento standard.
3. Il soggetto avrà almeno un tessuto o un campione idoneo disponibile per la preparazione delle cellule.
4. I pazienti con lesioni metastatiche cerebrali che sono asintomatici, il diametro di una singola lesione ≤1 cm e il numero di lesioni ≤3 possono essere ammissibili.
5. I pazienti devono avere un buono stato di presentazione clinica (ECOG 0 o 1).
6. L'anticorpo HIV e l'anticorpo treponema pallidum erano negativi.
7. Test di funzionalità degli organi vitali (non accettare citochine o trasfusioni di sangue nei 14 giorni precedenti il ​​test):

1) conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000/μL; 2) Conta leucocitaria (WBC) 3000/μL; 3) Conta piastrinica (PLT) 75.000 /μL; 4) Emoglobina (Hb) > 8,0 g/dL; 5) Coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN, rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT)≤1,5×ULN; 6) Funzioni epatiche: alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤5,0 × ULN; 7) Funzioni epatiche: Bilirubina totale (TBIL) <1,5×ULN (valore basale normale); <1,0 - 1,5×ULN (valore basale anormale); Se diagnosticata come sindrome di Gilbert, ≤3,0 mg/dL; I risultati del test dovrebbero prevalere sul laboratorio centrale; 8)Funzione renale: eGFR>60 mL/min o 6-24 ore CrCl>60 mL/min; 9) Ultrasuono Doppler cardiaco: LVEF≥50%;

8. Le donne in età fertile non sterilizzate chirurgicamente devono acconsentire all'uso di almeno un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico durante lo studio e un anno dopo il completamento. Le donne in età fertile devono essere negative al test di gravidanza 7 giorni prima inizio del trattamento. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare contraccettivi approvati dal punto di vista medico dal momento in cui firmano il modulo di consenso informato al momento in cui lasciano lo studio.

9. Sopravvivenza prevista non inferiore a 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o allattamento;
2. Infezioni attive che richiedono una terapia antinfettiva sistemica (antibiotici topici esclusi);
3. Pazienti che assumono steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori;
4. Epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HbsAg] e/o anticorpo core [HbcAb] positivo, HBV-DNA<1000 copie/mL può essere incluso);
5. Epatite C (Anticorpo HCV positivo e HCV-RNA positivo);
6. Gravi malattie autoimmuni o malattie da immunodeficienza, come colite ulcerosa, morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico (LES) e vasculite autoimmune (ad es. granulomatosi di Wegener);
7. Allergico: gravi allergie ai farmaci utilizzati nello studio; Controindicazioni per IL-2 utilizzato;
8. Pazienti con altri tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni, ma non quelli che sono stati clinicamente curati entro 5 anni dalla diagnosi di carcinoma epiteliale cervicale, carcinoma cutaneo basale o squamoso, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma mammario in situ e non hanno richiesto follow-up;
9. Eventuali malattie mentali, inclusa la demenza e i cambiamenti dello stato mentale che possono influenzare la comprensione del consenso informato e del questionario;
10. Malattia instabile dei vasi sanguigni della testa del cuore, incluso ma non limitato a, accidente cerebrovascolare del cuore o ischemia transitoria (entro 6 mesi prima dello screening) infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening)/trombosi venosa (entro 6 mesi prima dello screening , che richiedono un intervento chirurgico per riparare l'aneurisma aortico o il gruppo di trombosi dell'arteria prossimale non deve entrare in) angina instabile Classificazione New York Heart Association (NYHA) ≥ III insufficienza cardiaca congestizia aritmie gravi scarsamente controllate da farmaci e ipertensione grave che non può essere controllata dal trattamento o è non trattato (pressione sistolica ≥160 mmHg e/o pressione diastolica ≥100 mmHg);
11. Pazienti con polmonite interstiziale grave altra polmonite attiva o broncospasmo e altre malattie respiratorie che compromettono gravemente la funzione polmonare;
12. Pazienti con sanguinamento gastrointestinale attivo;
13. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 1 mese prima dello screening o durante lo studio;
14. - Arruolato in altri studi clinici (comprese altre immunoterapie cellulari adottive) e utilizzato il farmaco sperimentale entro 1 mese prima dello screening.
15. Hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 1 mese prima dello screening o si prevede che ricevano un vaccino vivo attenuato durante lo studio;
16. - Ricevuto qualsiasi terapia farmacologica antitumorale sistemica (incluse chemioterapia, radioterapia, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia o altra bioterapia) entro 4 settimane prima del pretrattamento;
17. Hanno ricevuto in precedenza un trapianto allogenico di midollo osseo o un trapianto di organi solidi;
18. Abuso di alcol, droghe o sostanze;
19. Giudicate come gravi malattie incontrollabili dai ricercatori, o altre condizioni che possono interferire con il trattamento e quindi non ammissibili.