Účinnost a bezpečnost kyseliny obeticholové v léčbě primární biliární cholangitidy

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 a ≤75 let；
2. Jednoznačná diagnóza PBC, jak je prokázáno přítomností ≥ 2 z následujících 3 diagnostických faktorů: ① Indikátory odrážející cholestázu, jako je zvýšená ALP；② Pozitivní antimitochondriální protilátka (AMA) nebo AMA-M2, nebo pozitivní PBC-specifická protilátka (anti-GP210 a/nebo anti-SP100), pokud je AMA negativní；③ Biopsie jater v souladu s PBC；
3. Alespoň 1 z následujících kvalifikačních biochemických hodnot: ① ALP ≥ 1,67x ULN ；② Celkový bilirubin > ULN, ale < 2x ULN；
4. Užívání UDCA po dobu alespoň 6 měsíců (stabilní dávka po dobu ≥ 3 měsíců) před dnem 0 nebo neschopnost tolerovat UDCA (bez UDCA po dobu ≥ 3 měsíců) před dnem 0；
5. Pochopte studii, dodržujte protokol studie a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří užívali kyselinu obeticholovou během 3 měsíců před dnem 0;
2. Známá přecitlivělost na kyselinu obeticholovou, kyselinu ursodeoxycholovou;
3. Anamnéza nebo přítomnost jiných souběžných onemocnění jater;
4. Komplikace související s cirhózou nebo projevy konečného onemocnění jater;
5. Sérový kreatinin (Cr) ≥ 1,5 × ULN a clearance sérového kreatininu < 60 ml/min;
6. Pacienti se závažným svěděním nebo vyžadující systémovou farmakoterapii během 2 měsíců před dnem 0;
7. Pacienti s infekcí HIV nebo syfilis;
8. Přítomnost onemocnění nebo fyziologických stavů, které interferují s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním testovaných léčiv, jako je zánětlivé onemocnění střev a předchozí operace bypassu žaludku;
9. Přítomnost onemocnění, která mohou způsobit nehepatogenní elevaci ALP, nebo onemocnění, která mohou vést k očekávané délce života kratší než 2 roky;
10. Podávání následujících léků během 6 měsíců před dnem 0: azathioprin, kolchicin, cyklosporin, methotrexát, mykofenolát mofetil, pentoxifylin; fenofibrát nebo jiné fibráty; budesonid a další systémové kortikosteroidy; hepatotoxická léčiva (včetně a-methyldopy, valproátu sodného, ​​isoniazidu, nitrofurantoinu atd.);
11. Podávání následujících léků během 12 měsíců před dnem 0: protilátky nebo imunoterapie proti interleukinům nebo jiným cytokinům nebo chemokinům;
12. Pacienti se závažným kardiovaskulárním systémem, trávicím systémem, dýchacím systémem, močovým systémem, nervovým systémem, duševním onemocněním, onemocněním imunodeficience a vyšetřovatelé usoudí, že nejsou vhodní pro účast ve studii;
13. Jiné podmínky, které zkoušející nepovažuje za vhodné.