Eficácia e Segurança do Ácido Obeticólico no Tratamento da Colangite Biliar Primária

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 e ≤75 anos;
2. Diagnóstico definitivo de CBP, demonstrado pela presença de ≥ 2 dos 3 fatores diagnósticos a seguir: ① Indicadores que refletem colestase, como ALP elevada; ② Anticorpo antimitocondrial positivo (AMA) ou AMA-M2, ou anticorpo específico de PBC positivo (anti-GP210 e/ou anti-SP100) se AMA negativo；③ Biópsia hepática compatível com PBC；
3. Pelo menos 1 dos seguintes valores bioquímicos qualificados: ① ALP ≥ 1,67x LSN ；② Bilirrubina total > LSN, mas < 2x LSN；
4. Tomando UDCA por pelo menos 6 meses (dose estável por ≥ 3 meses) antes do Dia 0, ou incapaz de tolerar UDCA (sem UDCA por ≥ 3 meses) antes do Dia 0;
5. Entenda o estudo, cumpra o protocolo do estudo e assine voluntariamente o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que tomaram ácido obeticólico nos 3 meses anteriores ao Dia 0;
2. Hipersensibilidade conhecida ao ácido obeticólico, ácido ursodesoxicólico;
3. História ou presença de outras doenças hepáticas concomitantes;
4. Complicações relacionadas à cirrose ou manifestações de doença hepática terminal;
5. Creatinina sérica (Cr) ≥ 1,5 × LSN e depuração de creatinina sérica < 60 mL/min;
6. Pacientes com prurido intenso ou que necessitam de terapia medicamentosa sistêmica nos 2 meses anteriores ao Dia 0;
7. Pacientes com infecção por HIV ou sífilis;
8. Presença de doenças ou condições fisiológicas que interfiram na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção das drogas em teste, como doença inflamatória intestinal e cirurgia prévia de bypass gástrico;
9. Presença de doenças que possam causar elevação de ALP não hepatogênica, ou doenças que possam levar a uma expectativa de vida inferior a 2 anos;
10. Administração dos seguintes medicamentos nos 6 meses anteriores ao Dia 0: azatioprina, colchicina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato de mofetil, pentoxifilina; fenofibrato ou outros fibratos; budesonida e outros corticosteróides sistêmicos; drogas hepatotóxicas (incluindo α-metildopa, valproato de sódio, isoniazida, nitrofurantoína, etc.);
11. Administração dos seguintes medicamentos nos 12 meses anteriores ao Dia 0: anticorpos ou imunoterapia contra interleucinas ou outras citocinas ou quimiocinas;
12. Pacientes com sistema cardiovascular grave, sistema digestivo, sistema respiratório, sistema urinário, sistema nervoso, doença mental, doença de imunodeficiência e julgados pelos investigadores que não são adequados para participar do estudo;
13. Outras condições que não sejam consideradas apropriadas pelo investigador.