Eficacia y seguridad del ácido obeticólico en el tratamiento de la colangitis biliar primaria

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 y ≤75 años;
2. Diagnóstico definitivo de PBC, como lo demuestra la presencia de ≥ 2 de los siguientes 3 factores de diagnóstico: ① Indicadores que reflejan colestasis como ALP elevado； ② Anticuerpos antimitocondriales positivos (AMA) o AMA-M2, o anticuerpos positivos específicos de PBC (anti-GP210 y/o anti-SP100) si AMA negativo；③ Biopsia hepática consistente con PBC；
3. Al menos 1 de los siguientes valores bioquímicos que califican: ① ALP ≥ 1.67x ULN ；② Bilirrubina total > ULN pero < 2x ULN；
4. Tomar UDCA durante al menos 6 meses (dosis estable durante ≥ 3 meses) antes del Día 0, o incapaz de tolerar UDCA (sin UDCA durante ≥ 3 meses) antes del Día 0;
5. Comprender el estudio, cumplir con el protocolo del estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que tomaron ácido obeticólico en los 3 meses anteriores al Día 0;
2. Hipersensibilidad conocida al ácido obeticólico, ácido ursodesoxicólico;
3. Antecedentes o presencia de otras enfermedades hepáticas concomitantes;
4. Complicaciones relacionadas con la cirrosis o manifestaciones de enfermedad hepática en etapa terminal;
5. Creatinina sérica (Cr) ≥ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina sérica < 60 ml/min;
6. Pacientes con prurito intenso o que requieran tratamiento farmacológico sistémico en los 2 meses anteriores al Día 0;
7. Pacientes con infección por VIH o sífilis;
8. Presencia de enfermedades o condiciones fisiológicas que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos de prueba, como enfermedad inflamatoria intestinal y cirugía previa de bypass gástrico;
9. Presencia de enfermedades que pueden causar elevación de la ALP no hepatogénica, o enfermedades que pueden conducir a una esperanza de vida de menos de 2 años;
10. Administración de los siguientes medicamentos dentro de los 6 meses anteriores al Día 0: azatioprina, colchicina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato mofetilo, pentoxifilina; fenofibrato u otros fibratos; budesonida y otros corticosteroides sistémicos; fármacos hepatotóxicos (incluidos α-metildopa, valproato de sodio, isoniazida, nitrofurantoína, etc.);
11. Administración de los siguientes medicamentos dentro de los 12 meses anteriores al Día 0: anticuerpos o inmunoterapia contra interleucinas u otras citocinas o quimiocinas;
12. Pacientes con enfermedades graves del sistema cardiovascular, del sistema digestivo, del sistema respiratorio, del sistema urinario, del sistema nervioso, enfermedad mental, enfermedad de inmunodeficiencia, y juzgados por los investigadores que no son aptos para participar en el ensayo;
13. Otras condiciones que el investigador no considere apropiadas.