Efficacia e sicurezza dell'acido obeticolico nel trattamento della colangite biliare primitiva

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 e ≤75 anni;
2. Diagnosi certa di PBC, come dimostrato dalla presenza di ≥ 2 dei seguenti 3 fattori diagnostici: ① Indicatori che riflettono colestasi come ALP elevata；② Positività dell'anticorpo antimitocondriale (AMA) o AMA-M2, o positività dell'anticorpo specifico della PBC (anti-GP210 e/o anti-SP100) se AMA negativo；③ Biopsia epatica compatibile con PBC；
3. Almeno 1 dei seguenti valori biochimici qualificanti: ① ALP ≥ 1,67x ULN ；② Bilirubina totale > ULN ma < 2x ULN；
4. Assunzione di UDCA per almeno 6 mesi (dose stabile per ≥ 3 mesi) prima del giorno 0, o incapace di tollerare UDCA (nessun UDCA per ≥ 3 mesi) prima del giorno 0;
5. Comprendere lo studio, rispettare il protocollo dello studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno assunto acido obeticolico entro 3 mesi prima del giorno 0;
2. Ipersensibilità nota all'acido obeticolico, acido ursodesossicolico;
3. Storia o presenza di altre malattie epatiche concomitanti;
4. Complicanze correlate alla cirrosi o manifestazioni di malattie epatiche allo stadio terminale;
5. Creatinina sierica (Cr) ≥ 1,5 × ULN e clearance della creatinina sierica < 60 mL/min;
6. Pazienti con prurito grave o che richiedono terapia farmacologica sistemica entro 2 mesi prima del Giorno 0;
7. Pazienti con infezione da HIV o sifilide;
8. Presenza di malattie o condizioni fisiologiche che interferiscono con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in esame, come la malattia infiammatoria intestinale e un precedente intervento di bypass gastrico;
9. Presenza di malattie che possono causare elevazione di ALP non epatogena o malattie che possono portare a un'aspettativa di vita inferiore a 2 anni;
10. Somministrazione dei seguenti farmaci entro 6 mesi prima del Giorno 0: azatioprina, colchicina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato mofetile, pentossifillina; fenofibrato o altri fibrati; budesonide e altri corticosteroidi sistemici; farmaci epatotossici (compresi α-metildopa, valproato di sodio, isoniazide, nitrofurantoina, ecc.);
11. Somministrazione dei seguenti farmaci entro 12 mesi prima del Giorno 0: anticorpi o immunoterapia contro interleuchine o altre citochine o chemochine;
12. Pazienti con grave sistema cardiovascolare, apparato digerente, apparato respiratorio, apparato urinario, sistema nervoso, malattia mentale, malattia da immunodeficienza e giudicano dagli investigatori che non sono idonei a partecipare allo studio;
13. Altre condizioni che non sono considerate appropriate dallo sperimentatore.