Obeticholsyres effektivitet og sikkerhed i behandlingen af ​​primær biliær kolangitis

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤75 år；
2. Bestemt PBC-diagnose, som vist ved tilstedeværelsen af ​​≥ 2 af følgende 3 diagnostiske faktorer: ① Indikatorer, der afspejler kolestase såsom forhøjet ALP；② Positivt antimitokondrielt antistof (AMA) eller AMA-M2, eller positivt PBC-specifikt antistof (anti-GP210) og/eller anti-SP100) hvis AMA negativ；③ Leverbiopsi i overensstemmelse med PBC；
3. Mindst 1 af følgende kvalificerende biokemiske værdier: ① ALP ≥ 1,67x ULN ；② Total bilirubin > ULN men < 2x ULN；
4. Tager UDCA i mindst 6 måneder (stabil dosis i ≥ 3 måneder) før dag 0, eller ude af stand til at tolerere UDCA (ingen UDCA i ≥ 3 måneder) før dag 0;
5. Forstå undersøgelsen, overhold undersøgelsesprotokollen, og underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tog obeticholsyre inden for 3 måneder før dag 0;
2. Kendt overfølsomhed over for obeticholsyre, ursodeoxycholsyre;
3. Anamnese eller tilstedeværelse af andre samtidige leversygdomme;
4. Cirrhose-relaterede komplikationer eller manifestationer af leversygdom i slutstadiet;
5. Serumkreatinin (Cr) ≥ 1,5 × ULN og serumkreatininclearance < 60 ml/min;
6. Patienter med svær pruritus eller som kræver systemisk lægemiddelbehandling inden for 2 måneder før dag 0;
7. Patienter med HIV- eller syfilisinfektion;
8. Tilstedeværelse af sygdomme eller fysiologiske tilstande, der interfererer med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af testlægemidler, såsom inflammatorisk tarmsygdom og tidligere gastrisk bypass-operation;
9. Tilstedeværelse af sygdomme, der kan forårsage ikke-hepatogen ALP-forhøjelse, eller sygdomme, der kan føre til en forventet levetid på mindre end 2 år;
10. Administration af følgende lægemidler inden for 6 måneder før dag 0: azathioprin, colchicin, cyclosporin, methotrexat, mycophenolatmofetil, pentoxifyllin; fenofibrat eller andre fibrater; budesonid og andre systemiske kortikosteroider; hepatotoksiske lægemidler (herunder α-methyldopa, natriumvalproat, isoniazid, nitrofurantoin osv.);
11. Administration af følgende lægemidler inden for 12 måneder før dag 0: antistoffer eller immunterapi mod interleukiner eller andre cytokiner eller kemokiner;
12. Patienter med alvorligt kardiovaskulært system, fordøjelsessystem, åndedrætssystem, urinveje, nervesystem, psykisk sygdom, immundefektsygdom, og vurderer af efterforskere, at de ikke er egnede til at deltage i forsøget;
13. Andre forhold, som efterforskeren ikke anser for passende.