Bezpečnost, snášenlivost a farmakodynamika SYNB1353 u zdravých dospělých dobrovolníků (HCU)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 až ≤ 64 let.
2. Schopný a ochotný dobrovolně dokončit proces informovaného souhlasu.
3. Dostupné a souhlasit se všemi postupy studie, včetně odběru stolice, moči a krve a dodržování diety, monitorování v nemocnici, následné návštěvy a dodržování všech postupů studie.
4. Muži, kteří jsou sexuálně abstinenti nebo jsou chirurgicky sterilizováni (vazektomie), nebo ti, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou (partnerkami) a souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce (jako je kondom se spermicidem) v kombinaci s přijatelnou metodou antikoncepce pro jejich netěhotné partnerky (jak je definováno v kritériu pro zařazení č. 5) po informovaném souhlasu během studie a minimálně 3 měsíce po poslední dávce IMP a kteří nemají v úmyslu darovat sperma v období od Screeningu do 3 měsíců po podání IMP.

5. Ženské subjekty, které splňují 1 z následujících:

   1. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (lidský choriový gonadotropin) při screeningu a negativní těhotenský test z moči na začátku před zahájením IMP a musí souhlasit s použitím přijatelné metody(y) antikoncepce v kombinaci s přijatelnou metodu antikoncepce pro jejich mužského partnera (partnery) (jak je definováno v zařazovacím kritériu č. 4) po informovaném souhlasu, v průběhu studie a po dobu minimálně 3 měsíců po poslední dávce IMP. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují hormonální antikoncepci, hormonální nebo nehormonální nitroděložní tělísko, bilaterální tubární okluzi, úplnou abstinenci a/nebo vasektomii partnera s prokázanou azoospermií 3 měsíce po výkonu.
   2. WOCBP nesmí kojit.
   3. Premenopauzální ženy s alespoň 1 z následujících:

   i. Dokumentovaná hysterektomie ii. Dokumentovaná bilaterální salpingektomie iii. Dokumentovaná bilaterální ooforektomie iv. d. Zdokumentovaná podvaz/okluze vejcovodů v. Upřednostňuje se sexuální abstinence nebo obvyklý životní styl subjektu. Ženy po menopauze (amenorea 12 měsíců nebo déle ověřená stanovením folikuly stimulujícího hormonu [FSH] a starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin).

Kritéria vyloučení:

1. Akutní nebo chronické zdravotní, chirurgické, psychiatrické nebo sociální stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko subjektu spojené s účastí ve studii, ohrozit dodržování postupů a požadavků studie nebo mohou zmást interpretaci bezpečnosti studie nebo výsledků PD a podle úsudku Vyšetřovatel, by se předmět stal nevhodným pro zápis.
2. Index tělesné hmotnosti < 18,5 nebo ≥ 35 kg/m2.
3. Porucha imunodeficience v anamnéze nebo současná porucha včetně pozitivity protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV).
4. Pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B (subjekty s pozitivitou povrchových protilátek proti hepatitidě B a pozitivitou jádrových protilátek hepatitidy B nejsou vyloučeny, pokud je povrchový antigen hepatitidy B negativní).
5. Pozitivita protilátek proti hepatitidě C, pokud není proveden test na ribonukleovou kyselinu virem hepatitidy C a výsledek je negativní.
6. Anamnéza horečnatého onemocnění, potvrzená bakteriémie nebo jiná aktivní infekce, kterou zkoušející považoval za klinicky významnou, během 30 dnů před očekávanou první dávkou IMP.
7. Anamnéza (během posledního měsíce) 3 nebo více řídké stolice denně, kde „řídká stolice“ je definována jako typ 6 nebo typ 7 v tabulce stolice Bristol (viz příloha 1).
8. Zánětlivé nebo dráždivé střevní onemocnění jakéhokoli stupně zaznamenané během předchozích 60 dnů.
9. Aktivní nebo minulá anamnéza GI krvácení během 60 dnů před screeningovou návštěvou potvrzená příhodou (příhodami) souvisejícími s hospitalizací nebo anamnézou hematemézy nebo hematochezie.
10. Základní kardiovaskulární onemocnění nebo nekontrolovaná gastroezofageální refluxní choroba
11. Nesnášenlivost nebo alergická reakce na EcN, esomeprazol a všechny ostatní PPI nebo na kteroukoli složku přípravku SYNB1353 nebo placebo.
12. Alergie nebo intolerance na více antibiotik, která by v případě kolonizace vylučovala použití antibiotik k eradikaci SYNB1353.
13. V současné době užíváte nebo plánujete užívat methotrexát, azuridin, oxid dusný, fenytoin nebo karbamazepin.
14. V současné době užíváte nebo plánujete užívat jakýkoli typ systémového (např. perorálního nebo intravenózního) antibiotika během 28 dnů před první očekávanou dávkou IMP prostřednictvím konečného posouzení, včetně plánované operace, hospitalizací, stomatologických výkonů nebo intervenčních studií, u nichž se očekává, že budou vyžadovat antibiotika. Výjimka: lokální antibiotika jsou povolena.
15. Velký chirurgický zákrok (operace orgánu v lebeční, hrudní, břišní nebo pánevní dutině) nebo pobyt v nemocnici během posledních 3 měsíců před screeningem.
16. Závislost na alkoholu nebo drogách.
17. Podání nebo požití hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningovou návštěvou nebo současným zařazením do výzkumné studie.
18. Screeningové laboratorní parametry (např. chemický panel, hematologie, koagulace) a EKG mimo normální limity založené na standardních rozmezích nebo podle posouzení zkoušejícího jako klinicky významné. Jedno opakované hodnocení je přijatelné.