Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von SYNB1353 bei gesunden erwachsenen Freiwilligen (HCU)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 bis ≤ 64 Jahre.
2. In der Lage und bereit, freiwillig den Einwilligungsprozess abzuschließen.
3. Verfügbar für und Zustimmung zu allen Studienverfahren, einschließlich Kot-, Urin- und Blutentnahme und Einhaltung der Diätkontrolle, stationären Überwachung, Nachsorgeuntersuchungen und Einhaltung aller Studienverfahren.
4. Männliche Probanden, die sexuell abstinent oder chirurgisch sterilisiert (Vasektomie) sind, oder solche, die mit einer oder mehreren Partnerinnen sexuell aktiv sind und sich bereit erklären, eine akzeptable Verhütungsmethode (z. B. ein Kondom mit Spermizid) in Kombination mit einer akzeptablen Verhütungsmethode zu verwenden für ihre(n) nicht schwangere(n) weibliche(n) Partner(in) (wie in Einschlusskriterium Nr. 5 definiert) nach Einverständniserklärung, während der gesamten Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten IMP-Dosis, und die nicht beabsichtigen, Samen zu spenden der Zeitraum vom Screening bis 3 Monate nach Verabreichung des IMP.

5. Weibliche Probanden, die 1 der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (humanes Choriongonadotropin) beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn vor Beginn der IMP haben und müssen sich bereit erklären, akzeptable Verhütungsmethoden zu verwenden, kombiniert mit eine akzeptable Verhütungsmethode für ihren männlichen Partner (wie in Einschlusskriterium Nr. 4 definiert) nach Einverständniserklärung, während der gesamten Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten IMP-Dosis. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen hormonelle Empfängnisverhütung, hormonelle oder nicht-hormonelle Intrauterinpessar, bilaterale Tubenverschlüsse, vollständige Abstinenz und/oder Vasektomie des Partners mit dokumentierter Azoospermie 3 Monate nach dem Eingriff.
   2. WOCBP darf nicht stillen.
   3. Frauen vor der Menopause mit mindestens 1 der folgenden:

   ich. Dokumentierte Hysterektomie ii. Dokumentierte bilaterale Salpingektomie iii. Dokumentierte bilaterale Ovarektomie iv. Dokumentierte Tubenligatur/-okklusion v. Sexuelle Abstinenz ist bevorzugter oder üblicher Lebensstil des Subjekts d. Frauen nach der Menopause (Amenorrhö ab 12 Monaten, bestätigt durch die Untersuchung des follikelstimulierenden Hormons [FSH] und älter als 45 Jahre, wenn keine anderen biologischen oder physiologischen Ursachen vorliegen).

Ausschlusskriterien:

1. Akuter oder chronischer medizinischer, chirurgischer, psychiatrischer oder sozialer Zustand oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko des Probanden erhöhen, die Einhaltung der Studienverfahren und -anforderungen beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiensicherheit oder der PD-Ergebnisse verwirren können und nach Einschätzung des Ermittler, würde das Thema für die Registrierung ungeeignet machen.
2. Body-Mass-Index < 18,5 oder ≥ 35 kg/m2.
3. Vorgeschichte oder aktuelle Immunschwächekrankheit, einschließlich positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
4. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität (Personen mit Hepatitis-B-Oberflächenantikörper-Positivität und Hepatitis-B-Core-Antikörper-Positivität sind nicht ausgeschlossen, vorausgesetzt, dass das Hepatitis-B-Oberflächenantigen negativ ist).
5. Hepatitis-C-Antikörper-Positivität, es sei denn, es wird ein Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäuretest durchgeführt und das Ergebnis ist negativ.
6. Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung, bestätigten Bakteriämie oder einer anderen aktiven Infektion, die vom Prüfarzt innerhalb von 30 Tagen vor der erwarteten ersten IMP-Dosis als klinisch signifikant erachtet wird.
7. Geschichte von (innerhalb des letzten Monats) Abgang von 3 oder mehr weichen Stühlen pro Tag, wobei „weicher Stuhl“ als Typ 6 oder Typ 7 in der Bristol-Stuhltabelle definiert ist (siehe Anhang 1).
8. Entzündliche oder reizbare Darmerkrankung jeden Grades, die innerhalb der letzten 60 Tage aufgetreten ist.
9. Aktive oder frühere Vorgeschichte von GI-Blutungen innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch, bestätigt durch Krankenhausaufenthalte oder medizinische Vorgeschichte von Hämatemesis oder Hämatochezie.
10. Zugrunde liegende Herz-Kreislauf-Erkrankung oder unkontrollierte gastroösophageale Refluxkrankheit
11. Unverträglichkeit oder allergische Reaktion auf EcN, Esomeprazol und alle anderen PPIs oder einen der Inhaltsstoffe in SYNB1353 oder Placebo-Formulierungen.
12. Allergie oder Intoleranz gegenüber mehreren Antibiotika, die den Einsatz von Antibiotika zur Eradikation von SYNB1353 im Falle einer Kolonisierung ausschließen würden.
13. Nehmen Sie derzeit Methotrexat, Azuridin, Lachgas, Phenytoin oder Carbamazepin ein oder planen Sie die Einnahme.
14. Derzeitige Einnahme oder geplante Einnahme jeglicher Art von systemischen (z. B. oral oder intravenös) Antibiotika innerhalb von 28 Tagen vor der ersten erwarteten Dosis von IMP bis zur abschließenden Beurteilung, einschließlich geplanter Operationen, Krankenhausaufenthalte, zahnärztlicher Eingriffe oder interventioneller Studien, die voraussichtlich erforderlich sein werden Antibiotika. Ausnahme: topische Antibiotika sind erlaubt.
15. Größere Operation (eine Operation an einem Organ innerhalb des Schädels, der Brust, des Bauches oder der Beckenhöhle) oder stationärer Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening.
16. Abhängigkeit von Alkohol oder Drogen.
17. Verabreichung oder Einnahme eines Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening-Besuch oder der aktuellen Aufnahme in eine Prüfstudie.
18. Screening-Laborparameter (z. B. Chemiepanel, Hämatologie, Gerinnung) und EKG außerhalb der normalen Grenzen basierend auf Standardbereichen oder wie vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt. Eine einmalige Wiederholungsbewertung ist zulässig.